다발성 골수종에 대한 3 약물 요법으로 보이는 인상적인 반응률

문제: 10 월 25, 2010

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사상 처음으로,3 약물 요법 결과 100%반응 속도 및 다 혈종 환자에서 유리한 내약성 프로필,새로운 발견에 따라.

레날리도 미드(레블리미드,셀진),보르테조밉(벨케이드,밀레니엄팜)및 덱사메타손의 조합은 이전에 치료되지 않은 다발성 골수종에 매우 효과적임이 입증되었으며,이러한 결과는 이 환경에서 미래의 치료 기준을 바꿀 수 있다고 조사자들은 연구 결과에서보고했습니다.

이 연구의 주요 저자,폴 리처드슨,메릴랜드,임상 디렉터,제롬 리퍼 다나-파버컨서스연구소의 다발성 골수종 센터 및 보스턴 하버드 의과 대학 의학부 교수가 말했다.

폴 리처드슨,메릴랜드 및 동료 평가 초기 자가 줄기 세포 이식의 혜택 다발성 골수종에 대 한 3 약물 처방과 함께.

다나 파버 암 연구소 사진

“보르테 조밉/레 날리도 마이드 조합은 특히 응답의 깊이와 품질,관리 가능한 내약성 프로파일과 함께 흥미 롭습니다.”리처드슨은 오늘 헤 몬크에게 말했다.”결론은 보르테 조밉 기반 또는 레 날리도 마이드 기반 테라피는 여러 연구에서 현재까지 최상의 결과를 생성하는 두 가지의 조합으로 내 견해에서 가장 큰 약속을 보여줍니다.”

1/2 상 연구는 새로 진단 된 다발성 골수종 환자에서 레 날리도 마이드/보르테 조밉/덱사메타손 요법의 첫 번째 전향 적 다기관 조사였다. 치료 된 환자에서 인상적인 활동을 보여주는 것 외에도,심장 마비 또한 치료 관련 사망률이없는 오랜 기간 동안 유리한 내약성을 보여주었습니다. 1259>

환자는 1 일,4 일,8 일 및 11 일에 1.3 밀리그램/밀리그램 사이에서 3 주간의 보르테 조밉을 투여 받았다.; 그리고 덱사메타손 40 밀리그램 또는 20 밀리그램은 보르테 조밉의 날과 그 다음날 투여됩니다. 반응 환자는 매주 보르테 조밉과 레 날리도 마이드로 유지 요법을 받았거나 동일한 2 주,1 주 휴무 일정에 따라 제공되거나 이식을 진행했습니다. 2 단계 투약은 보르테 조밉 1.3 밀리그램/메틸메타손 25 밀리그램,레날리도 미드 25 밀리그램 및 덱사메타손 20 밀리그램으로 결정되었다.

부분 반응률은 2 단계 인구와 전체적으로 모두 100%였고 각각 74%와 67%가 매우 우수한 부분 반응 이상을 달성했습니다.2 단계 투여시 치료받은 환자의 54%에서 완전 또는 거의 완전한 반응이 나타났습니다. 이후 28 명의 환자(42%)가 이식을 성공적으로 수행했으며 특별한 사건이보고되지 않았습니다.

추적 관찰의 중간 길이는 21 개월이었고,이식 유무에 관계없이 각각 75%와 97%의 병용 치료에 대해 추정 된 18 개월 및 오스 오스.

3 상 연구는 다른 서열에서와 마찬가지로 3 약물 접근법의 이점을 평가하기 위해 레 날리도 마이드-덱사메타 손 보르테 조밉과 함께 또는없이 비교 진행 중입니다. 또한,국제 무작위,전향 적 연구 다나-파버 암 연구소와 협력하여 그룹 간 골수종 프랑스어 폰 이제이 조합을 평가하기 위해 진행 중입니다 자가 줄기 세포 이식 유무에 관계없이 유지 관리.2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년 12 월 25 일(화)~2015 년

그럼에도 불구하고 여전히 중요한 문제가있었습니다. 환자의 32%에서 고통스러운 감각 신경 병증에 의해 복잡하다;환자의 40%는 용량 감소가 필요하거나,복용량을 놓치거나,독성으로 인해 치료를 중단해야했다”고 스튜어트는 말초성 신경 병증이 영향을 받은 거의 모든 환자에서 경증에서 중등도 였지만 3 등급 사건 만보고되고 대다수에서 입증 된 것으로 나타났습니다.

이식을 받을 자격이 있는 젊은 환자들에서,스튜어트는 그가 신속하고 깊은 반응을 제공할 가능성이 있는 정맥혈동맥질환과 같은 병용 유도 요법을 사용하는 것을 선호한다고 말했다. 초기 반응을 극대화하면 대부분의 환자에 대한 장기적인 질병 통제 및 생존이 향상되고 치료가 저장되어서는 안됩니다.

“나는 대다수의 증거가 3 개 또는 4 개의 약물의 다중 약물 조합을 사용하는 것을 지원한다고 생각한다”고 스튜어트는 말했다.

진화 시험은 현재 스튜어트에 따르면 어떤 병용 요법을 사용하는지 조사하고 있으며 새로 진단 된 환자에서 조합 요법의 잠재적 이점을 강조합니다. 1259>

무작위,1/2 상 시험은 보르테 조밉,덱사메타손 및 레 날리도 마이드와 결합 된 시클로 포스 파 미드를 비교 하였다. 이 연구의 1 단계 부분에서,3-6 명의 환자의 코호트는 100 밀리그램,200 밀리그램,300 밀리그램,400 밀리그램 또는 500 밀리그램/밀리그램 2(1 일 및 8 일)의 시클로 포스 파 미드 투여 량을 받았다.1,4,8 및 11 일),덱사메타손 40 밀리그램(1,8 및 15 일)및 레 날리도 미드 15 밀리그램(1-14 일),821-일 유도 사이클,4 개의 42-일 유지 사이클(보르테 조밉 1.3 밀리그램/1 일,1,8,15 및 22).

전체 응답률은 20%의 엄격한 완료 응답,40%의 완전한 응답/거의 완전한 응답 및 68%의 매우 우수한 부분 응답을 포함하여 96%였습니다. 심실세동맥질환은 일반적으로 이 인구에서 내약성이 우수하고 매우 활동적이었으나,심실세동맥질환보다 더 많은 골수 억제 및 감염과 연관되어 있었고,알킬레이트 제를 첨가하여 볼 수 있는 치료 관련 사망률과 잠재적으로 더 심한 말초신경병증의 두 가지 사례와 연관되어 있었다.

“이 모든 조합 요법의 결과는 이식 연구 이외의 다른 사람이보고 한 것보다 낫습니다. 나는 이것이 중요한 진보라고 생각한다”고 스튜어트는 오늘 헤 몽크에게 말했다.

보르테조밉,탈리도마이드,덱사메타손의 결합은 지난 10 년 동안 가장 인상적인 최전선 치료법 중 하나이며,프레드허친슨 임상 연구 센터의 회원이자 시애틀 워싱턴 대학교 의과 대학 교수 인 윌리엄 벤진저는 다음과 같이 밝혔다. 프레드 허친슨 임상 연구 센터는임상 시험에 참여하지 않는 환자를위한 심실 세동 증후군 요법,벤 싱어 말했다.

더 적은 용량의 보르테 조밉을 사용한 유사한 시험도 흥미로운 결과를 보였다고 벤 싱어는 오늘 헤 몬크에게 말했다.

“소위‘리틀 심실 세동’시험은 복용량과표준 보르테 조밉/덱사메타손. 그것은 일반적으로 보르 테 조밉의 표준 용량으로 보이는 것보다 전반적인 반응이 좋고 신경 병증이 적음을 보여 주었다”고 그는 말했다.

덜 집중적 인 옵션

조합 약물에 대한 데이터가 인상적으로 보이지만 일부 임상의는 여전히 덜 공격적인 치료,특히 진행 위험이 낮은 환자의 사용을 옹호합니다.

제임스 아르 자형. 골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,골수종,최전선 치료를 위해 그는 일반적으로 멜 팔란 또는 시클로 포스 파 미드(사이 톡산,브리스톨-마이어스 스 퀴브-미드 존슨)를 사용하여 알킬 레이트 기반 요법을 사용합니다.

“나는 더 낮은 복용량과 더 긴 사이클을 강하게 믿는다”고 베렌슨은 오늘 헤 몽크에게 말했다. “나는 가장 낮은 표준 위험 골수종에서 그 병용 요법-그것은 더 높은 응답 속도를 산출하지만-반드시 개선이 시점에서 확신하지 못한다삶의 질과 삶의 길이입니다 가장 중요한 결과. 일반적으로 우리는 이 질병을 과도하게 치료했을 수도 있습니다.우리 환자들의 삶의 질에 해를 끼칠 수 있습니다.”

브라이언 지 엠. 두리,메릴랜드,의자 및 로스 앤젤레스에있는 국제 골수종 재단의 의료 이사,로스 앤젤레스에있는 시더 스-시나이 종합 암 센터에서 연구 및 근육종 프로그램의 이사,그는 또한 치료의 최소 금액을 사용하고 후퇴 것을 선호했다환자가 나중에 응답을 달성하기 위해 재발 할 때.

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“당신이 자동으로 시작해야한다고 말하는 사람들이 있습니다.3-4 개의 약으로. 나는 2~3 개의 약으로 시작하는 것을 선호하며,필요한 경우에만 다른 약을 사용하십시오—처음에는 또는 나중에 저장하십시오.”라고 두리는 말했다.

각 환자에 대한 올바른 치료

이 분야의 대부분의 전문가들은 명확한 답이 없다는 데 동의합니다.이 최전선 치료는 환자에 달려 있기 때문에 다발성 골수종 환자를 치료하는 데 가장 적합합니다. 환자는 개별적으로 평가해야하며각 환자의 건강 및 연령에 따른 치료.

“환자가 당뇨병과 신경 병증이있는 경우,당신은 당신이 신 문제를 가진 환자에 대한 것보다 다른 약물과 그들을 치료하는 것이 좋습니다,”모튼 콜맨,메릴랜드,림프종 및 골수종 센터의 이사,뉴욕 장로교 병원-코넬 의료 센터,그리고 헤몽 투데이 편집위원회 위원은 말했다. “당신은 환자에 맞게 치료를 조정해야합니다.”

두리는 치료를 선택하는 가이드로 사용할 수있는 연령 컷오프를하는 것이 도움이되고,임시 컷오프로 65 년을 사용한다고 말했다.

“65 세 미만,65-75 세,75 세 이상입니다. 당신은 나이와 관련된 것으로 생각하는 것을 확실히 계층화 할 수 있습니다.”나이 65 의 밑에,너는 현 시점에서 너의 접근의 철학에 관련시키는 것을 보고 있다. 그 철학은 대부분 무엇에 의해 영향을받습니다.자가 및 동종 이식의 역할에 대해 생각합니다.”

치료 관련 이환율은 언제 고려해야 할 또 다른 중요한 문제입니다.치료 선택.

6 월 유럽 혈액학 협회 하원 의원에서 바르셀로나에서 발표 된 유니트 킹돔에서 대규모 3 상 무작위 9 상 임상 시험의 데이터에 따르면 졸 레드로 니산을 투여받은 환자의 평균 생존율은 양 팔에 투여 된 클로 드로 네이트와 유사한 화학 요법을 투여받은 환자보다 6.5 개월 더 길었다. 연구자들은 현재 권장되는 1~2 년이 아닌 질병이 진행될 때까지 졸 레드 론산을 지속적으로 투여했습니다. 이 연구는 2,000 명의 환자를 대상으로 현재까지 가장 큰 종류의 환자를 만들었습니다.

졸 레드 론산 사용의 잠재적 단점은 드물지만 중요한 것입니다. 이 전향 적 시험에서 온 제이의 위험은 3.5%였지만,그 비율은 또한 환자 인구 및 환자의 근본적인 치아 건강에 따라 달라질 수 있습니다. 두리에 따르면,미국에서는 온제이의 위험이 12%에서 15%까지 높을 수 있지만,이러한 데이터는 일반적으로 회고 적이므로 귀속에 따라 달라질 수 있습니다.

“온제이는 환자가 몇 달 더 오래 살 수있는 오프 기회로 큰 장애를 일으킬 수있는 심각한 문제이며,특히 쇠약 효과없이 그것을 달성 할 수있는 다른 치료법이있을 때”라고 그는 말했다. “이 데이터는 조 메타의 지속적인 사용을 제안하기에 충분히 설득력이 없습니다. 나는 최대 1 년 또는 아마도 2 년 동안 조 메타를 사용하기 위해 호출하는 오래된 프로토콜을 고수 할 것입니다.”

모튼 콜맨

반면,베렌슨은 정해진 시간을 믿지 않았다고 말했다. 그는 시작 1995 년 임상 시험에서 졸 레드 론산을 사용하여 일반적으로 환자가 반응하는 한 온 졸 레드 론산을 유지합니다.

“나는 그 약물 덕분에 사라지는 뼈 질환을 개선 할뿐만 아니라 환자의 전반적인 생존을 향상시키는 약물을 확실히 믿는다”고 베렌슨은 말했다. “나는 그것이 만성적으로 사용되는 약물이어야한다고 믿으며,그 약물이 때때로 온제이를 일으킬 수 있다는 인식을 가지고 있습니다.”

리처드슨은 졸렌드로니산의 이점에 대해 베렌슨과 동의했다.

“이것에 대한 나의 감각은 2 년 후에 비스포스포네이트를 포기하는 전체 전략에 의문을 제기한다는 것이다. 그것은 또한 비스포스포네이트가 기껏해야 혼합 된 축복이라는 것을 휴식시키기 위해 낳는다. 그들은 분명히 그렇지 않다”고 리처드슨은 말했다. “그들은 근심에서 골수종 치료의 중요한 부분이며,부작용을 인식하는 것이 중요하지만,일반적으로 관리 가능하며 적절한 지원 치료를 통해 되돌릴 수 있습니다.”

65 세 이상의 환자와 관련하여,두리에 따르면 잘 견디는 구강 레지멘이 일반적으로 가장 좋으며,여러 요법이 환자와 논의되어야합니다.

“개별 환자의 물류를 고려해야합니다.또한 비용. 요즘 당신은 환자의 건강 계획이 무엇을 다룰 지에 관심을 기울일 필요가 있습니다. 당신은 신중하고 상황이 무엇인지 알 필요가 있습니다.옵션을 논의하기 전에”라고 두리는 말했다. “당신은 고령 환자들에게 가장 효과적인 구강 조합을 찾고 있습니다.레블리미드 플러스 저용량 덱사메타손에 대해 할 말이 많은데,이는 높은 반응률을 가지고 있으며 노인 환자에게 매우 잘 견딜 수 있습니다.”

벤진저는 멜 팔라난드 프레드니손과 멜 팔란,프레드니손 및 탈리도마이드를 비교하는 여러 무작위 실험의 데이터뿐만 아니라 멜 팔란과 프레드니손을 보르테 조밉과 비교 한 결과,이 두 요법 중 다발성 골수종 치료에 효과적이라는 것을 분명히 보여줍니다.

레 날리도 마이드 및 저용량 덱사메타손의 연구 결과도 약속을 보여줍니다. 그러나 레 날리도 마이드/저용량 덱사메타손 요법을 다른 치료 요법과 비교하는 데이터가 부족합니다.

“무작위 연구 없이는 데이터가 좋아 보이지만,레블리미드-덱사메타손이 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내 복강 내

이식은 여전히 필요합니까?

다발성 골수종에 대한 최전선 치료의 목표는 완전한 완화 및/또는 장기 질병 통제입니다. 미국의 대부분의 센터가 젊은 환자에게 이식하는 동안,자가 줄기 세포 이식이 관해의 깊이와 지속 기간에 기여하는지 여부에 대한 문제는 리처드슨과 동료들에 의해 평가되고 있습니다. 이 재판은 조기 이식으로부터 신약 조합이 이익을 얻는지 또는 이식이 예비 상태로 유지되기에 충분한지를 결정하기 위해 고안되었다고 스튜어트는 말했다.

“나는 대부분의 사람들이 여전히 자동 이식이 치료의 표준이 될 것이라고 생각하고 65 세 미만의 환자에게 자동으로 추천 할 것이라고 생각한다”고 두리는 말했다. “우리는 소설 에이전트라는 것을 모릅니다. 예를 들어,벨케이드나 레블리미드,덱사메타손 같은 것으로 이미 완전한 완치 상태에 있는 사람을 위해 자동 이식을 하는 것의 부가 가치는 무엇입니까? 그 조합은 일부는 첫 번째 라인 선택으로 가장 좋은 응답 속도를 가지고 고려 치료의 최고 수준의 정렬입니다.”

일부 환자는 이식을받을 자격이있는 것으로 간주 될 수 있지만 환자 및/또는 임상의는 해당 치료를 선택하지 않을 수 있습니다. 두리는 최근 미국에서 가장 많은 수의 환자 중 3 분의 1 만이 실제로 이식을 진행한다고 밝혔다.

”다른 치료가 너무 많이 개선되어 절대적 필요성이 아니라는 점에서 부분적으로 의사의 선호도”라고 그는 말했다. “또한 환자를 고려해야합니다. 에이 트랜스 플랜트는 약물 요법으로 더 나은 반응을 달성하는 데 도움이되지만 더 긴 완화를 보장하지는 않습니다. 많은 환자들이 이식없이 약물 치료에 기꺼이 머물고 있습니다.”-카산드라 리차즈

유지 보수 요법은 이제자가 이식 후 치료의 표준이되어야합니까?