만노스 결합 렉틴:중환자 신생아에서 감염 및 허혈-재관류 관련 손상에 대한 감수성에서의 생물학적 특성 및 역할

추상

만노스 결합 렉틴은 선천적 면역 체계에 속하는 콜렉틴 계열의 일원이다. 유전 적,생물학적 및 임상 적 특성은 지난 수십 년 동안 광범위하게 조사되었지만 잠재적 인 임상 적 관련성의 흥미로운 측면은 여전히 잘 이해되지 않았습니다. 낮은 순환 농도의 신생아에서 감염 및 불 쌍 한 신경 학적 결과의 위험 증가와 관련이 있다. 다른 한편으로,내강 박테리아에 노출 된 후 신생아 장에 의한 과도하고 통제되지 않은 염증 반응은 괴사 성 장염의 발병에 관여 할 수 있습니다. 현재 검토의 목적은 더 나은 주 산기 기간 및 가능한 미래의 치료 응용 프로그램 동안 임상 관련성을 탐구 하기 위해 허 혈 재관류 관련 조직 손상 감염 및 감수성에 그것의 역할의 유전 및 생물 학적 특성에 대 한 현재 지식을 요약 하는.

1. 소개

만노스 결합 렉틴은 다양한 항균 활동을 전개할 수 있는 콜렉틴 계열에 속하는 타고난 면역 체계의 단백질입니다. 그것은 다양한 병원체(박테리아,바이러스,곰팡이 및 기생충 포함)를 인식하고 결합하여 숙주의 미생물 침입으로부터 보호합니다. 임상 적 영향의 다양 한 질병에 대 한 광범위 하 게 연구 되었습니다,비록 건강 한 과목에서 낮은 혈 청 수준의 임상 적 중요성은 여전히 논쟁. 이 이미지는 모자이크의 이미지이며,연구에 따르면 다른 질병에 대한 감수성에 낮은 또는 높은 혈청 수준의 해롭거나 유익하거나 영향을 미치지 않습니다. 초기 생애에서 면역 결핍은 면역 결핍의 존재와 면역 체계가 특히 도전받을 때마다 임상 적 관련성이있는 것으로 보인다. 모체 유래 항체가 사라지고 어린이 자신의 면역 체계가 미성숙 한 신생아 기간 동안 첫 번째 줄 방어에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 같은 기간 동안,신경 세포 이동,신경 내 인식,수수 화 및 뇌척수막 세포 장벽의 강화에 대한 접촉지도에도 중요한 역할을하는 것으로 보인다.

낮은 혈청혈청 수치가 신생아에서 병원 내 패혈증 및 신경 학적 위험의 위험 증가와 관련이 있지만,설치류에서 수행 된 최근의 연구는 보체의 렉틴 경로의 활성화에 의해 허혈-재관류 손상의 과정에서 조직 손상(심근,위장,대뇌 및 신장 조직)의 악화에 대한 혈청혈청의 역할을지지한다. 이러한 데이터에 따르면,우리는 높은 혈청과 관련된 유전자형이 조산아에서 괴사 성 장염의 위험 요소를 나타내는 것으로 나타났습니다.

결론적으로,다른 혈청의 일배 체형 및 연속적으로 관련된 혈청 혈청의 정확한 임상 적 중요성은 여전히 잘 이해되지 않았으며 더 설명 될 필요가있다. 또한,외생적 투여가 숙주의 유기체에 보호적 또는 오히려 해로운 영향을 미칠 수 있는지는 여전히 불분명하다.

현재 검토의 목적은 특히 주 산기 기간 동안 임상 적 역할에 대 한 현재의 지식을 요약 하 고 가능한 미래의 치료 응용 프로그램에 끝에 논의 논쟁적인 문제를 해결 하는.

2. 엠블럼은: 단백질 및 생물 학적 특성

인간 유전자 생성물은 248-아미노산 서열을 특징으로 하는 24 개의 폴리펩티드로,4 개의 별개의 영역,시스테인이 풍부한 엔-말단 영역,콜라겐 도메인,짧은 나선형 코일 코일 도메인,소위 목 영역 및 탄수화물 인식 도메인으로 분자의 눈에 띄는 구형 헤드를 형성합니다. 세 개의 폴리펩티드 사슬은 콜라겐 영역을 통해 삼중 나선을 형성하며,소수성 상호 작용 및 체인 간 디설파이드 결합에 의해 안정화됩니다 엔-말단 시스테인이 풍부한 영역. 이 삼중 체 형태는 모든 순환 형태의 기본 구조적 하위 단위입니다. 더 큰 분자는 이들 호모 트리머의 올리고머 화에 의해 얻어 질 수있다(그림 1). 높은 정렬 올리고머 구조,간격,및 탄수화물 인식 도메인의 방향 정의 무엇 리간드 탄수화물 인식 영역을 통해 만노스 또는 엔-아세틸 글루코사민과 같은 특정 탄수화물에 결합하여 박테리아,바이러스,기생충 및 곰팡이와 같은 여러 병원체의 표면에 노출됩니다. 이러한 이유로,엠블렘은 면역 반응의 조숙 한 활성화를 매개하는 소위”패턴 인식 분자”의 그룹에 속합니다. 간에서 생산되고 칼슘 의존성 급성기 단백질로 스트레스 조건 하에서 혈청에서 방출됩니다. 두드러지게 증가한 회람 수준은 감염에 응하여 보고되었습니다. 염증 상태 동안 혈관 누출로 인해 혈류를 떠날 수 있으며 중이의 점액,상기도 분비물,염증이있는 활액 및 정상적인 양막 액에서 검출 될 수 있습니다. 항체 독립적 인 렉틴 경로를 유도하여 대 식세포를 활성화하고 식균 작용을 강화하며 보체 활성화에 역할을합니다. 특히 세린 프로테아제(마스펩 1,2,3)와 협력하여 보체 활성화,사이토 카인 방출 및 응고 인자의 렉틴 경로를 시작할 수 있습니다. 단일 마스 프 엔터티 처음에 확인 하 고 보완 단백질을 쪼개기 능력을 가진 프로테아제로 특성화 씨 4,씨 2,및 씨 3. 마스 프는 실제로 두 가지 관련이 있지만 별개의 프로테아제 인 마스 프-1 과 마스 프-2 의 혼합물이었습니다. 제 3 의 프로테아제,마스피-3 은 또한 마스피-3 과 연관되는 것으로 나타났다. 일반적으로 마스프-2 는 렉틴-보체 경로의 개시제이며,다른 마스프의 역할은 여전히 불확실하다고 믿어집니다. MASPs 또한 형태로 활성 단지 Ficolin-1(M-Ficolin),Ficolin-2(L-Ficolin),그리고 Ficolin-3(H-Ficolin),는 또한 국방 collagens.

그림 1

이 유전자는 유전자와 구조입니다. 이 유전자는 유전자뿐만 아니라 유전자에도 영향을 미칩니다. 위치 -550 및-221 에서 두 개의 프로 모터 다형성이 표시됩니다. 세 번째 다형성은 위치+4 에서 발견됩니다. Exon1 의 유전자가 인코딩되지 않은 지역(UR),신호 펩티드(SP),그리고 교차 연결은 지역(C-LR)N 터미널과의 첫 부분은 교원지역(CR)정박 기초 돌연변이는 결과의 생산에서 MBL 변형이 있습니다. 두 번째 엑손은 콜라겐 영역의 나머지 부분을 인코딩합니다. 세 번째 엑손은 목 영역을 인코딩합니다. 마지막 엑손은 탄수화물 인식 도메인을 인코딩합니다. 이 펩티드는 세 개의 단일 펩티드로 구성됩니다.

에서 조직 손상의 경우 후에 허혈-재관류,MBL 빠르게 입금표에 세포를 형성하고 IgM-MBL 복잡한 한 빨리의 특정 autoreactive IgM 바인딩에 노출되 조직 항원 및 트리거 다운스트림 보완 활성화에 심각한 단계,강화의 분열 C3. 또한 뇌,신장,비장,편도선,흉선,소장,고환,난소 및 질과 같은 간 이외의 기관에서도 소량이 생성되어 국소 면역 방어에 국소 발현이 관련 될 수 있음을 시사합니다.

3. 유전학

1989 년 테일러와 사스리에 의해 유전자 구조와 단백질이 확인되었다. 이 유전자는 유전자뿐만 아니라 유전자뿐만 아니라 유전자에도 영향을 미칩니다. 단백질 코딩 영역 600,1350,및 800 염기쌍의 3 인트론에 의해 중단 4 엑손의 각각 크기,구성 밝혀. 엑손 1 은 신호 펩타이드,시스테인이 풍부한 도메인 및 콜라겐 구조의 삼중 나선 형성에 전형적인 반복 글리신-자이-야아 모티브의 7 개 사본을 인코딩합니다(자이 및 야아는 임의의 아미노산을 나타냄). 이 패턴은 엑손 2 에서 추가로 12 개의 글리신-자아야아 반복에 의해 계속된다. 엑손 3 은 목 영역을 인코딩하고 엑손 4 는 탄수화물 결합 도메인을 인코딩합니다. 생성 된 단백질은 나트륨 도데 실 설페이트 폴리 아크릴 아미드 겔 전기 영동에서 평가 된 바와 같이 32 의 3 개의 동일한 폴리펩티드 사슬을 갖는 올리고머로 구성된다. 간은 단백질을 3-6 올리고머로 구성된 구조로 합성합니다(그림 1).

3.1. 폴리펩티드의 세 가지 다른 구조적 변이를 코딩하는 폴리펩티드의 변이 형 대립 유전자의 존재는 폴리펩티드의 결핍과 강하게 연관되어있다. 5 개의 단일 뉴클레오티드 다형성은 혈청에서 뉴클레오티드의 양 또는 기능의 변이를 초래한다. 두 Snp 은 지역화된 프로모터 지역에 위치 -550(H/L 종)및 -221(X/Y 변형),하나는 지역화된 5’untranslated 지역에서 위치를+4(P/Q 변종)(그림 1). 이 유전자의 발현에 영향을 미칩니다. 혈청 측정과 일치하여 높은,중간 및 낮은 프로모터 활성과 상관 관계가 있습니다. 다른 3 개의 기능성 엔젤은 엑손 1,정확히 코돈 52(대립 유전자 디),코돈 54(대립 유전자 비)및 코돈 57(대립 유전자 씨)에 위치하며,필수 글리신 잔기를 각각 시스테인,아스파르트 산 및 글루탐산으로 대체함으로써 콜라겐 성 삼중 나선의 반복 된 글리사-야아 구조의 붕괴를 초래한다. 이 세 가지 변종 모두 기본 삼량체 구조로 음량단위 서브 유닛의 조립을 방지하여 음량단위 단백질의 양을 줄입니다(그림 2).

그림 2

변형 대립 유전자로 인한 구조적 차이. 야생형 유전자는 3 개의 동일한 폴리펩티드 사슬이 구조적 서브 유닛을 생성하는 것을 허용한다. 이 서브 유닛은 가교 영역에서 이황화 결합을 통해 안정화되며,고차 올리고머 형성. 엑손 1 의 돌연변이는 콜라겐과 같은 영역에서 세 가지 아미노산 치환을 생성합니다.이 치환 중 두 가지 치환은 글리신 잔기를 아스파르트 산(변형 비)또는 글루타민(변형 씨)과 교환하여 글리-엑스-와이 반복을 방해합니다. 세 번째는 시스테인을 아르기닌으로 대체합니다(변형 디). 이러한 아미노산 치환은 비기능성 저차 올리고머 형성을 생성하여,에멀전 분자의 조립을 방해한다.

변이 대립 유전자는 정상적이고 건강한 인구에서 매우 빈번하며,개인의 20~50%에 존재하며 아프리카 인에서 가장 높은 빈도가 있습니다. 비 대립 유전자는 백인,중국인 및 에스키모 인에서 흔하며 유전자 빈도는 0.11~0.17%인 반면 씨 대립 유전자는 아프리카 인에서 거의 독점적으로 존재하며 매우 빈번합니다(0.23~0.29%). 디 대립 유전자는 백인과 아프리카 인 모두에 존재하지만 빈도가 낮지 만(둘 다 0.05%). 모든 인구 연구는 비,씨,및 디 대립 유전자.

MBL 혈청 수준은 유전자 변형을 결정으로 설명하여,학교,누가 예상의 유전율이 혈청 MBL 수준과 MASP-2 활동에서는 우아한 연구 성인 쌍둥이,밑줄의 기여 일반적인 유전자 모두에 영향을 미치는 특성. 이 연구의 데이터는 두 형질 사이에 유의 한 유전 적 상관 관계와 함께 혈청 수치와 마스피-2 활동에 대한 강한 유전 적 영향을 나타냅니다. 사실,쌍둥이-쌍둥이 상관 관계는 두 형질에 대해 일란성 쌍생아보다 일란성 쌍생아에서 더 높았으며,이는 부분적으로 동일한 유전자에 의해 영향을받는 것으로 보인다. 유전 적 상관 관계는 또한 표현형 사이의 우연한 관계를 나타낼 수 있습니다.

발기인 및 엑손 도메인의 유전 적 가변성은 기능적으로 활성 인 단백질의 후속 안정성 및 혈청 농도에 영향을 미쳐 옵 손 화 및 감염에 대한 감수성에 결함을 초래한다.

4. 엠블럼은: 허혈/재관류 조직 손상에서 보체의 활성화에 대한 역할

많은 연구에서 인간과 동물의 허혈/재관류 손상에서 보체 시스템의 결정적 역할을 보여주었습니다. 실제로,허 혈 및 다음 재관류 하는 동안 고전적인 경로 중추적인 역할을 하지만 렉 틴 경로 또한 관련 되어 있습니다. 자연 순환 징후(자기 항원에 특이 적)는 허혈에 의해 노출 된 항원에 결합 할 수 있습니다. 항원 상호 작용은 고전적인 경로를 시작한 다음 씨 1 및 다운 스트림 구성 요소(씨 4,씨 3 및 씨 2). 허혈성 항원과 허혈성 항원 사이의 상호 작용은 허혈성 항원의 탄수화물 패턴을 통해 허혈성 항원에 대한 결합의 노출로 이어지고 마스터를 활성화시킵니다. 활성화 된 마스피스는 렉틴 경로를 활성화시키는 관련 기판을 추가로 절단합니다(그림 3). 또한,본 발명의 실시예에 따라,상기 제 1 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라,상기 제 2 실시예에 따라, 이 경우 두 가지 방법이 있습니다. 따라서 렉틴 경로 활성화 경로는 마스 프-2 의 부재가 부족합니다. 마스피-1 은 마스피-2 의 기능적 활성을 절단하여 마스피-2 의 기능적 활성을 증대시킬 수 있고,마스피-2 를 효소 활성 형태로 전환시켜 보체 활성화를 증진시킬 수 있지만,마스피-2 의 기능적 활성의 손실을 보상할 수는 없다.

그림 3

모델 렉 틴 통로의 활성화를 보여 줍니다. 이 경우,보체의 렉틴 경로를 활성화 할 수 있습니다. 다운스트림 이벤트 등의 발표 proinflammatory 요인 C3a 및 C5a,deposition 의 공격을 막지 C5–C9,모집의 염증세포,그리고 직접적인 셀룰라 손상합니다.

보체 활성화에이 방법은 심근 경색,위장 허혈 및 신장의 병태 생리학에 연루되어 있습니다. 최근의 연구의 장점을 보여줍니다 C1 억제물 관리 murine 모델에서의 뇌 I/R 제안하는 맥쿼리은행에 관여 이러한 효과를 냅니다.

5. 임상 적 중요성

5.1. 감염에 대한 감수성

박테리아,바이러스,곰팡이 및 기생충의 표면에 있는 설탕 부분을 인식하고 결합합니다. (그림 4)를 통해 병원체의 식세포 제거 및 렉틴-보체 경로 활성화를 허용한다. 지난 몇 년 동안 선천적 인 면역 반응에서 유전자좌의 중요한 역할을 뒷받침하는 증거가 있기 때문에,여러 연구는 유전자좌의 발현 및/또는 체액의 농도와 임상 프리젠 테이션 사이의 연관성에 초점을 맞추었다. 마찬가지로 염증의 급성기의 단백질에,혈중 농도는 감염에 반응하여 증가한다. 건강한 성인 개인은 일반적으로 1000 이상의 농도를 가지고 있으며,이러한 수준은 연령,일주기 및 신체 운동에 영향을받지 않는 것 같습니다. 염증 동안,기준선 수준에 비해 3-4 배 내에서 위축성 위축성 위축성 위축성 위축성 위축성 위축성 위축성 위축성 위축성 위축성 MBL 결핍에 성인되었으로 정의 혈장 농도가 낮은 500ng/mL 또는 맥쿼리은행은 기능을 아래 0.2U/µLC4deposition. 일반적으로 부족한 개인에서 충분한 수준으로 스트레스를받을 수 있습니다. 양성 급성기 반응은 일반적으로 야생형 유전자가 있는 개체에서 관찰되었다.

그림 4

모델은 감염 에이전트에 의해 렉틴 경로의 활성화를 보여줍니다. 다양한 감염원의 표면에 나타나는 디-만노스,엘-푸코스및 엔-아세틸글루코사민과 같은 특정 탄수화물을 인식합니다. 리간드의 결합은 마스피 2 를 활성화시키고,그 다음에 씨피 2 씨피 4 변환효소를 절단하고 씨피 3 의 절단과 씨피 3 비의 생성을 초래한다.또한,마스피 1 이 씨피 3 을 직접 절단할 수 있다는 것이 제안되었다.

이러한 종류의 선천적 면역 결핍이 임상 결과에 미치는 정확한 영향은 여전히 잘 이해되지 않지만 여러 임상 환경에서 감염의 위험도,중증도 및 빈도가 더 높은 것으로 특징 지어집니다. 또한 낭포 성 섬유증이나 화학 요법 및 이식 후 다른 병태와 관련이있는 경우 낮은 수치로 인해 감염이 발생할 위험이 특히 강조되는 것으로 보입니다.

그럼에도 불구하고,이러한 결과에도 불구하고,과다한 활성화는 추가적인 조직 손상을 초래하는 불균형한 염증 반응으로 인해 또한 해로울 수 있다. 전신성 홍 반성 루푸스와 같은 염증성 자가면역 질환과 연관되어 장기 손상을 초래했습니다. 또한,증가 된 혈청 농도 및 활성은 또한 이식 거부,당뇨병 성 신 병증,마이코 박테리아 및 리슈 마니아의 강화 된 흡수 및 원발성 담즙 성 간경변을 포함한 다른 장애와 관련이 있습니다.

성인 인구의 경우,낮은 수소감염 수치는 신생아 감염 발병 위험 요소를 나타내는 것으로 보인다. 특히 낮은 맥쿼리은행 수준이 검색되었습 사이에 조기 신생아 및 유전자 변형을 결정 MBL 결핍을 설명하고있다도 중요한 개인간의 변화 혈청 MBL 농도에서는 신생아 기간입니다.

이미 제대혈에서 낮은 수소비혈 농도는 그람 음성 패혈증의 더 높은 발생률과 상관 관계가 있는 것으로 밝혀졌다. 신생아 중환자 실 입원시 낮은 혈청 수치는 재태 연령(조지아)에 독립적으로 병원 내 패혈증의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이러한 낮은 혈청의 농도는 패혈증 신생아들 사이에서 보고되었기 때문에,감염 위험이 있는 신생아의 조기 식별을 위한 바이오마커로서 혈청의 가능한 역할이 제안되었다. 365 비판적으로 아픈 신생아를 포함 하는 우리 기관에서 수행 하는 전향 적 관찰 연구 중간 혈청의 혈 청 수준 감염 되지 않은 신생아 중 보다 감염 중 상당히 낮은 것을 보여 주었다. 또한,입원시 낮은 농도는 조지아 및 침습적 절차와 독립적으로 후속 감염 발달의 위험 요소를 나타냅니다. 그럼에도 불구하고,입원 및 감염 중 최고 수준은 사망과 관련이 없었습니다.

슐라프바흐 외. 이 협회가 예상했던것과 같이 강하지 않았더라도,낮은 수산화질소 농도와 유아에 있는 가혹한 호흡 증후의 증가한 부각 비율로 동향을 찾아냈습니다. 다른 저자들은 마스프-2 결핍증을 가진 신생아가 더 짧은 평균 조지아,더 높은 미숙아 발생률 및 더 낮은 출생 체중을 가지고 있음을 발견했습니다. 또한,감염된 신생아들 사이에서 더 높은 마스프 -2 농도를 향한 추세가 발견되었습니다.

신생아 중환자 실에서 입원에 대 한 혈청의 유전자형 및 혈청의 수준 사이의 상관 관계를 참조 하 여,우리는 우리의 조산 환자의 13.8%만 수행 하는 유 전적으로 결손 된 혈청의 일배 체형,아기의 43.1%는 결손 된 혈청의 수준(<700 엔/밀리리터)단위에 입원 했다 하는 동안 관찰 했다. 신생아에서 유전자형과 혈청 유전자형 사이의 불일치를 찾는 것은 신생아에서 낮은 유전자형 수준을 유발하는 미성숙의 역할을 지원합니다. 따라서,출생시 및 생후 첫 달에 조산 신생아에서 유전자형보다 혈청 농도에 의해 더 잘 설명 될 것으로 보인다.

5.2. 조산아에서 수행 된 강력한 역학 연구는 태아 감염,염증(예:맥락막 막염),주 산기 뇌 손상 및 장기 태어난 유아의 신경 학적 장애 사이의 강한 연관성을 시사합니다. 감염 및 저산소증-허혈은 매우 다른 유형의 부상 임에도 불구하고 태아 면역 체계의 활성화로 태아 염증 반응을 개별적으로 유발하여 방실 주위 백질 손상을 포함한 조기 뇌 손상에 기여할 수 있습니다.

이보테네이트 투여에 의해 생후 5 일 동안 뇌 모욕을 유발한 생쥐 또는 쥐에서,생후 1 일과 5 일 사이에 일-1,일-6,일-9 를 전신 주사한 후,다른 뇌 반응이 나타났는데,이들 설치류에서 관찰된 뇌 손상 수준은 비감감 동물에서 관찰된 것과 비교하여 최대 2 배까지 나타났다. 또한,나중에 뇌성 마비를 개발하는 신생아에서,염증성 사이토 카인의 증가없이 일리노이-9 혈장 수준의 증가가 발견되었다. 뇌 감작은 비만 세포 활성화에 이차적 인 히스타민의 방출로 인해 신경 수소와 수소수 수용체의 유발에 의해 유발 될 수 있습니다. 사이토카인 생산으로 이어지는,저산소증-허혈 모욕에 대한 염증성 뇌 감작에 연루된 것으로 보인다. 일반적인 염증 경로의 활성화로 인한 사이토 카인 반응은 뇌성 마비와 임기에서 태어난 신생아의 혈액 사이토 카인 수준 사이에서 관찰 된 상관 관계를 설명 할 수 있습니다. 신생아 면역 및 패 혈 증에 대 한 역할 신생아 뇌 병 증에서 입증 되었습니다,비록 몇 가지 연구 신생아에서 신경 학적 결과 예측 태아 및 모성 유전학의 역할을 탐구 하 고 일부 타고 난 면역 요인의 유전적 특성 신생아에서 취약성의 바이오 마커를 구성할 수 있습니다 여부. 수정된 나이의 24 개월에 매우 조산아의 그룹에서 우리는 관찰 엑손 1 유전자의 동형 접합 성 불리 한 신경 학적 결과 연관 되었다. 또한,유전자형을 가진 모든 환자는 입원 중 적어도 하나의 감염 에피소드가 있었으며 심실 내 출혈의 위험이 증가했습니다. 따라서,신경학적 발달에 대한 심근경색증의 영향은 이들 유아에서 간접적일 수 있으며,아마도 감염에 의해 매개될 수 있으며,심근경색증의 결핍에 의해 유발된 뇌 손상은 보체 캐스케이드와 부분적으로 독립적일 수 있으며,이러한 미숙아에서는 더 성숙한 아기 및 성인보다 덜 활동적이다. 신생아의 현저한 뇌 미성숙과 관련된 다른 메카니즘 매개 메커니즘은 신경 학적 손상의 기원에 역할을 할 수 있습니다.

쥐에서 외상성 뇌 손상의 모델에서,야거 등. 보체 활성화와 독립적으로 세포 사멸과인지 기능 장애를 악화시키는 것으로 나타났습니다. 이것은 외상성 뇌 손상 후 선천적 면역과 신경 학적 결과 사이의 기능적 연관성과 신경 보호 역할을 제안합니다. 야거 외. 쥐와 135 명의 뇌졸중 성인 환자(평균 연령>70 세)에서 유전자형을 연구했습니다. 3 개월의 추적 관찰에서,그들은 유전적으로 정의 된 다발성 경화증 결핍이 급성 뇌졸중 후 더 나은 결과와 관련이 있다고 결론지었습니다. 또한,낮은 유전자형을 가진 환자는 충분한 유전자형을 가진 환자보다 낮은 혈청 수준을 나타냈다. 최근,케르 베라 등. 중간 대뇌 동맥 폐색의 쥐 모델에서 확인 급성 뇌졸중 후 유전 적 폐색 삭제의 신경 보호 효과 하지만 경색 볼륨 또는 7 일 검사에서 신경 기능에 개선을 찾지 못했습니다. 이러한 결과는 서로 상충됩니다. 허혈 재관류 뇌 손상의 물리 병리학에서 보호 적 또는 유해한 역할을한다면 여전히 불분명하다. 자네 타의 연구에 따르면,우리는 엠블럼이 뇌 발달에 보호 역할을 할 수 있다고 추측 할 수 있습니다. 만노스 부유한 당단백질은 다른 단당류와 비교된 두번째 그리고 제 3 의 출생 후 주 도중 표시되어 있 축적되고 그 후 타락됩니다. 그들은 축삭 표면,특히 평행 섬유(과립 세포의 축삭,소뇌의 정량적으로 주요 신경 세포 유형)의 표면에 집중되어 있습니다. 미숙아에서는 신경 세포 이동,신경 내 인식,이동하는 뉴런과 방사형 성상 세포 섬유 사이의 다리 형성,수수 화 및 뇌의 온토 제닉 발달 과정에서 뇌척수막 세포 장벽의 강화에 대한 접촉 지침을 촉진 할 수 있습니다. 단일 유전자 돌연변이는 감염 및 출혈과 같은 다양한 병원성 모욕에 대한 뇌 조직의 감수성을 증가시키는 이러한 기능을 쉽게 억제 할 수 있습니다.

5.3. 성인 인구의 경우,만성 폐쇄성 폐질환의 결핍뿐만 아니라 만성 폐쇄성 폐질환의 과다 생산도 잠재적으로 해로운 영향을 미치는 것으로 보인다. 숙주 면역 방어는 전 염증 과정과 세포 사멸 사이의 적절한 균형을 유지하는 데 달려 있습니다. 염증 경로의 미성숙은 세포 사멸 활성화에 대한 감수성을 증가시켜이 균형을 뒤엎고 박테리아 감염 중 세포 사멸 조직 손상을 증가시킬 수 있습니다. 내강 박테리아에 노출 된 후 신생아 장에 의한 과도하고 통제되지 않은 염증 반응의 발병은 괴사 성 장염의 발병을 유발할 수 있습니다. 활성 혈 청 및 조직 단백질의 높은 발현과 관련 된 다형성 선관위 개발 하 고 선관위,질병 진행에 기여 하는 이상 생리를 생성 하는 조산아를 걸리기 수 있습니다.간세포는 간세포에 의해 발현되지만,간세포는 간세포에 의해 발현된다. 주로 소장에서 관찰 된 낮은 간외 수준. 프렌시페 외. 미숙아의 병에 걸린 내장에서 미숙아 단백질의 발현을 감지:미숙아 내피 세포에서 강하게 표현되었다,내피 세포,및 소장 및 결장의 조직 구에서. 또한,그들은 건강한 유아의 장 조직의 장 세포에서도 양성 염색을 관찰했습니다. 대조군 신생아보다 선관위 신생아에서 훨씬 더 흔한 것으로 나타났다. 또한,-221 년 프로모터 유전자형과 결합 된 엑손 1/프로모터 -221 년/야 유전자형의 유의 한 연관성이 관찰되었다. 또한,이 유전자형은 중증 선관위 신생아 중 사망률 감소와 관련이 있는 것으로 나타났는데,이는 선관위 수치가 선관위 결과에 영향을 미칠 수 있음을 시사하며,장 손상에 기여하는 데 있어서 높은 선관위 수준의 역할에 대한 가설을 더욱 뒷받침한다.

6. 엠블럼은: 향후 전망

낮은 수혈증 수치가 감염 발병 및 중증도의 위험 인자를 나타낸다는 관찰은 수혈증의 외부 투여가 유익 할 수 있음을 시사했다. 따라서,심각한 감염을 가진 비판적으로 아픈 신생아에서의 대체 치료는 현재 논의되고 있지만,여전히 임상 실습에서 적용될 수 있습니다. 그러나,(본문에서 상술한 바와 같이),잠재적 예방적/치료적 예방적 투여는 잠재적으로 위험한 전략에 착수하기 전에 주의깊게 조사되어야 한다. 특히 신생아에서는 이러한 경로가 완전히 발달되지 않고 기능적으로 성숙하지 않습니다. 특히,감염에 대한 반응이 감염되기 전에 초기 투여에 의해 둔화되거나 다소 과장 될 수 있는지는 여전히 불분명하다. 인구 연구는 예기치 않게 구조적 유전자 돌연변이의 높은 빈도를 밝혀 냈습니다. 이것은 예를 들어,낮은 수준의 개인이 염증성 질환과 관련된 보체 매개 손상으로부터 보호 될 수 있다는 것과 같은 면역 기전의 감소 된 활동에 대한 선택 이점을 반영 할 수 있다고 제안되었다.

면역 조절제에 대한 특정 반응의 유전 적 기여를 이해할 수있는 가능성은 감염 및 염증성 질환에 대한 현재 연구의 과제입니다. 이 유전자는 특정 병원체 또는 감염의 합병증에 대한 감수성을 예측할 수 있으므로 예방 및 치료의 비 전통적인 전략을 구현할 수 있습니다.

또한,염증 반응의 활성화에 참여하는 뇌손상에 대한 뇌손상 관련성을 아는 것이 중요할 수 있는데,이는 첫 번째 모욕으로 인한 유도된 뇌손상이 발달하는 뇌를 두 번째 모욕에 더 취약하게 하기 때문이다. 뇌 모욕에서 뇌척수액의 역할을 이해하고 뇌척수액 수준이 신경 학적 결과와 상관 될 수 있는지 여부는 새로운 연구,즉 전신 저체온증으로 치료 된 저산소/허혈성 뇌병증을 가진 신생아에서 가능한 종점이 될 수 있습니다.

약어

경쟁 이익

저자는 이 기사의 간행물에 관하여 이해 상충이 없다는 것을 선언한다.