인간의 저산소 폐 혈관 수축

추상

저산소 폐 혈관 수축은 산소화의 국소화 제한에 대응하여 특정 동물 종에서 폐 내 관류의 지역적 변화를 설명하기 위해 60 년 이상 전에 제시 한 우아한 이론이다. 거시적 수준에서 현상을 설명하고 미세한 수준에서 설명하기 위해 상당한 진전이 있었지만,우리는 인간의 과정에 대한 보편적 인 합의와는 거리가 멀다. 이 검토는 인간의 저산소 성 폐 혈관 수축의 중요한 증거 기초와 브리징이 필요한 우리의 지식에 상당한 차이를 강조하려고 시도합니다.

1. 소개

저산소 성 폐 혈관 수축은 전신 산소 공급을 보존하는 생리 학적 과정으로 간주되지만,또한 폐동맥의 색조가 높아지고 그 이후의 폐 고혈압에 걸리기 쉬운 병태 생리 학적 실체로 간주됩니다.

이 과정은 일부 종에서 확립되었지만 저산소증에 대한 반응의 정확한 부위와 성격이 많은 논란과 논쟁의 대상이되는 인간에서는 결정적이지 않다.

이 반영,비록 철저 하 고 광범위 한,인간 데이터의 방법으로 거의 질병 과정의 동물 모델으로이 현상에 관한 게시 된 리뷰의 많은 지배 이다.

이 검토에서 우리 환자 임상 연구에 격리 된 인간의 폐 세포에서 응답을 보고 인간 내에서 자 궁 자 궁에 대 한 기존 증거에 집중 하고자 합니다.

2. 인간 격리 된 폐동맥 평활근 세포

2.1. 급성 저산소증

폐동맥 평활근 세포는 큰 폐동맥에서 작은 세동맥까지 폐동맥 나무의 전체 길이에 걸쳐 위치합니다.

주변 폐 실질 또는 전신 송신기의 영향없이 저산소증에 반응한다. 이것은 일부 연구자들이 다양한 산소 장력에 대한 산소 센서 일 수 있다고 가정하도록 유도했기 때문에 중요한 개념입니다. 그러나이 개념은 폐동맥,심지어 작은 모세 혈관 전 세동맥이 가스 교환이 발생하는 폐포와 멀리 떨어져 있기 때문에 문제가 있습니다.

그럼에도 불구하고,저산소 반응의 기본 메커니즘은 계속 흥미롭다.

칼슘은 이 반응에 있는 중요한 역할을 합니다. 세포 내 칼슘은 급성 저산소증(<5 분)에 노출 된 고립 된 인간 패스막에서 증가합니다.

예를 들어,당나라 등. 기능 약리학 및 유전자 녹아웃 기술의 혼합물을 사용하여,인간 파스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 메스 또한,이 채널의 하위 유형은 중요한 역할을합니다. 칼슘 저장소의 고갈에 의존적으로 기능하는,리간드가 운영하는 6 채널 보다 낮은 정도로 저산소-칼슘 반응을 약화시켰다.

멩 외. 이 저산소 칼슘 증가는 아라키돈 산(금주 모임)에 의해 억제되어 칼슘 증가를 상당히 약화시키는 것으로 나타났습니다. 시클로-옥시 게나 제-2(콕스)에 의한 금주 모임의 분해는 저산소-칼슘 반응을 향상시켜 금주 모임 자체가 그 유도체보다는 저산소-칼슘 반응의 감쇠를 중재한다는 것을 시사합니다. 또한,이 억제 억제제 중 하나는 디아 실 글리세롤이며,이는 우연히도 리간드 인 디아 실 글리세롤은 인간의 저산소증에 대한 칼슘 반응을 조절하는 데있어 수용체와 수용체 작동 식 리간드 채널 사이의 연관성을 암시 할 수 있습니다.

동물 연구는 급성 및 만성 저산소증 반응 조절 모두에서 순환기 채널의 중요성을 확인했습니다. 예를 들어 마우스에서 폐 고혈압의 만성 저산소 노출(3-4 주)모델,쌰 등. 는 세로토닌과 같은 특정 자극제에 감소 된 혈관 수축 반응이 있었다. 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일

칼슘 외에 다른 중요한 메신저는 산소 장력의 변화에 반응하여 개발 된 반응성 산소 종(선생님)입니다. 메타 등. 지속적인 저산소 상태(1-4 시간)에서 인간 혈관 내에서 로스가 감소하는 것으로 나타났습니다. 그들은 또한 정상적인 선생님 합성은 주로 미토콘드리아 이러한 세포에서 급성 저산소 반응의 조절에 중심적인 역할을 할 수 있음을 시사,이러한 세포 내에서 기원 미토콘드리아 것을 지적했다.

놀랍게도,그들은 또한 선생님의 감소를 보였다 인간의 관상 동맥 평활근 세포에 대 한 응답을 비교 하지만,우리가 알다시피,조직 동맥 그들의 폐 사촌에서 제안 하는 대조적으로 저 저산소 증에 팽창. 유사한 세포내 현상에 이 차별 수축성 반응이 동일한 종 안에 존재하는 까 왜 아직도 신비 이다.

이러한 인간 결과는 예를 들어 평활근 세포의 복합체 3 에서 수퍼 옥사이드 방출의 증가를 보여주는 급성 저산소증의 일부 동물 모델과 대조된다. 이러한 산화제 신호는 세포질로 확산되어 급성 저산소 성 폐 혈관 수축을 유발하는 세포 내 칼슘의 증가를 유발합니다.

그것은 주목 해야 합니다,그러나,앞서 언급 한 실험 자체,오히려 세포내 신호 응답을 설정 하고자 고립에서 수축을 테스트 피할. 따라서 메시징 경로의 각 변화가 수축 또는 팽창으로 나타나는지 확인할 수 없습니다. 이것은 중요 한 배양 된 세포의 많은 이러한 세포의 기원의 사이트에 대 한 원고에 작은 세부 사항 가진 회사에서 온:그들은 큰 폐 전도도 동맥 또는 작은 세동맥 또는 혼합물에서. 동물과 인간의 연구에서 알 수 있듯이 더 큰 컨덕턴스 동맥은 저항 동맥에 비해 저산소증에 다르게 반응합니다. 당연 하 게도,그것은 단일 세포에서 수축성을 평가 하기 위해 기술적으로 어려운 하지만 유연한 성장 표면(중 합 된 폴 리 디메틸 실록산)에서 성장 하는 세포에 의해 생성 된 긴장 세력을 포함 하 여 세포 아래 또는 미오신 경쇄 인산화의 측정에서 표면의 주름과 왜곡으로 명시 하는 동물 모델에서 사용 된 방법이 있다.

2.2. 만성 저산소증

급성 저산소증에서 더 많은 만성 저산소 모욕으로 이동하면 음모가 두꺼워집니다. 우 외. 급성 저산소증(5-10 분)이 선생님의 감소를 자극하지만 만성 저산소증(48 시간)은 실제로 인간 혈관에서 선생님의 생산을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이것은 급성 저산소증(혈관 수축)및 만성 저산소증(혈관 리모델링)에서 볼 수있는 표현형 변화를 설명 할 수있는 급성 및 만성 저산소증에 대한 세포 하 수준의 반응에서 잠재적 인 차이를 지적합니다.

만성 저산소증에 반응하여 혈관 리모델링의 주요 조절제는 단백질의 로티파제 패밀리를 포함한다. 그들은 세포 접착,이동 및 증식에 관여합니다. 워치악-스토타드 등의 미학적 연구. 급성 저산소증(30 분–4 시간)에서 로 비 수치가 유의하게 증가했다는 것을 인간 파스퇴르에서 입증했다. 이 증가(스트레스 섬유 형성의 증가에 의해 표현)인간 골격에서의 세포 골격 리 모델링의 증가와 일치. 저자들은이 증가가이 과정에서 로비의 중요한 역할을 암시하는 로비의 과발현을 유도함으로써 정상 조건에서 모방 될 수 있음을 보여 주었다.

로지 티파제 계열의 역할을 확고히 하기 위하여,유 외. 는 Rho kinase A(바위)식 증가에 지속적인 기간의 급성 hypoxia(4-12 시간)에서 인간의 PASMCs 것을 의미,저산소증에 영향을 미칠 수 있습 Rho A/바위 통로,암시적 부드러운 근육에서 확산하는 대 한 계정 수 있습니다 hypoxic 폐 고혈압에서 보 만성 모델을 보조하는 리모델링.

급성 저산소증(0%-5%)의 정도와 급성 저산소증 및 만성 저산소증의 정의가 다양하여 불일치가 발생할 수 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 이 문제의 일부는 일부 동물에서 급성 일 수있는 것이 다른 동물에서는 만성 일 수 있으며 이는 인간 연구의 다양성을 설명 할 수 있다는 것입니다.

따라서 미래의 실험 일관 된 정도와 저산소증의 기간 폐 동맥 나무의 다양 한 사이트에서 배양 된 격리 된 세포의 실제 차동 수축 응답 설정에 초점을 맞출 수 있습니다.

3. 폐동맥 내피 세포는 내피 산화 질소 신타 제(이노스)를 통한 폐 순환에서 산화 질소 생산의 주요 공급원이다. 저산소증이 내피 세포에 미치는 영향을 조사한 실험은 우세하게 더 장기간의 저산소 노출(48 시간)에 관한 것이 었습니다. 다케모토 외. 이 만성 저산소증을 시연함으로써 로 이야기의 연속은 인간의 소아에서 이노스 미르나 및 단백질 발현의 동시 감소와 함께 암석 발현의 증가와 관련이있다. 이노스가 선택적 억제제인 하이드 록시 파수 딜로 암석을 막음으로써 증가했다는 사실은 이노스가 암석에 의존 할 수 있음을 보여 주었다.

그렐린은 깨지기 쉬운 것으로 악명 높은 내피 세포에 보호 효과가있는 것으로 알려져 있습니다. 양 등. 24 시간 동안 저산소증이 인간의 생존 능력을 감소 시킨다는 것을 보여 주었고,이는 그렐린으로 전처리함으로써 예방됩니다. 하위 분석 결과 그렐린은 저산소 상태에서 분비 및 이노스 인산화를 증가시키지 않았다.

는 강력한 혈관 확장제가 아니기 때문에,이노스 억제는 만성 저산소증에서 혈관 수축-혈관 확장 균형이 생산을 감소시키지 않음으로써 수축으로 이동 될 수 있음을 논리적으로 암시 할 것이다.

그럼에도 불구하고,Beleslin-Čokić et al. 만성 저산소증(48 시간)이 실제로 인간 환자 내에서 생산이 증가하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 그러나 앞서 언급 한 데이터와 일치하여 이노스가 감소한 것으로 나타났습니다. 이 산화 질소의 증가는 크로토바 등의 다른 연구에서 확인되었다. 어떤 저산소증은 인간의 폐 미세 혈관 내피 세포에서 더 증가 없음을 보여 주었다. 그렇다면 이 증가는 어디서 오는 것이 아닐까? 다른 아니오 효소에 있는 증가가 현저하게 유도할 수 있는 아니오 나타납니다(이노스). 따라서,신체는 만성 저산소증에 대한 반응으로 만성 저산소증에서 볼 수있는 수축성 리모델링을 보상하려고 시도 할 수있는 것으로 보인다.

관련의 확산 PAECs,에 대비하 PASMCs 는 다음과 같 확산에서 장기간의 저산소증(2-7 일)유와 헤일즈는 인간의 PAECs 식하지 못하에서 저산소 조건입니다. 이것은 인간 패스마켓이 유사한 조건 하에서 그들의 취약성에 굴복하는 인간 패스와 반대로 저산소 자극 하에서 번성 할 수 있음을 의미합니다.

연구들은 또한 저산소 조건 하에서,그 투과성을 증가 시킨다는 것을 입증했다. 혈관 주위 부종은 폐 혈관 저항의 변화에 기여할 수 있지만 이는 능동적 저산소 성 혈관 수축보다는 수동적 압박으로 인한 것입니다.

그림 1 과 2 는 급성 및 만성 저산소증이 인간 폐 세포에 영향을 미치는 메커니즘에 대한 개요를 제공합니다.

그림 1

인간 폐동맥 평활근 세포에서 급성 저산소 성 폐 혈관 수축의 메커니즘.

그림 2

인간의 폐동맥 부드러운 세포와 내피 세포에서 만성 저산소증에 대한 반응으로 혈관 리모델링.

4. 인간의 폐동맥 고리 및 스트립

인간의 폐동맥 스트립(고리와 고리)에 대한 연구는 고립 된 세포에 대한 연구보다 일관성이 낮았다. 조직의 대부분은 폐암에 대한 소엽 절제술을받은 환자에서 폐의 건강한 섹션에서 찍은.

호시노 외. 동맥(<5 밀리미터 직경)2 의 장력으로 자연스럽 게 휴식을 허용 했다 때 급성 저산소 자극(<5 분)에 아주 작은 응답 발생 시연. 그러나 동맥이 히스타민으로 전조되었을 때 저산소증으로 수축되었습니다. 반응 하 1004 고리형 뉴클레오티드 및 칼모둘린 의존 단백질 키나제의 억제제 뿐만 아니라 세포내 칼슘의 고갈에 의해 감쇠와 같은 화합물에 의해 크게 감쇠 했다.

이러한 추정에 대한 필요성은 또한 호파스와의 공통 주제인 것으로 보인다. 데미 류렉 등. 미리 약속된 반지 내 피 속지로 내 피 결과 현저 하 게 감소 하 게 저 산소 혈관 수축 응답의 존재에 의존 하는 방식으로 급성 저 산소 증을 수축 하는 것으로 나타났습니다.

그러나,오호 등이 있다. 1560>2 밀리미터)는 어떤 정도의 전조도 가질 필요가 없으며 칼슘에 의존하는 방식으로 자연 휴식 상태에서 저산소증에 수축 할 수 있음을 보여주었습니다.

우리 자극 되지 않은 큰 허 파(평균 직경 4 밀리미터)질소 산화물 독립적인 방식으로 저산소 증(0%)에 팽창 하 고 전압 게이트 칼슘 의존 패션에서과 산 소(95%)에 수축 것으로 나타났습니다.

따라서 일부 연구에서 특정 정도의 전조가 보증되는 이유는 분명하지 않으며,특히 우리가 방금 보았던 것처럼 인간의 전조는 전조에 의지하지 않고 세포 내 칼슘과 다른 제 2 메신저 구성 요소에 변화가 있습니다.

결과의 가변성에 대한 한 가지 이유는 샘플을 채취 한 환자 때문일 수 있습니다. 이들은 다양한 정도의 다른 폐 및 전신 질환을 가진 폐암 환자입니다. 연구에 따르면 다른 폐 질환을 가진 환자에서 홍 반성의 반응에 상당한 차이가 있다. 예를 들어,케이스 등. 기관지 확장제 요법을받는 환자는 기관지 확장제 요구 사항이없는 환자에 비해 노르 아드레날린에 대한 수축이 더 크고 아세틸 콜린에 대한 이완이 더 크다는 것을 보여주었습니다.

이것은 피에나도 등의 사실에 의해 뒷받침되는 것으로 보인다. 만성 폐쇄성 폐질환 환자(즉,장기 기관지 확장제 요법을받는 환자)에서 저산소증에 대한 응답으로 더 큰 수축 정도와 양의 상관 관계가있는 특정 칼륨 채널의 발현이 증가한다는 것을 발견했습니다(다시 사전 제한이있는 경우).

그것은 명백한,따라서,추가 작업을 할 필요가 인간의 폐동맥 반지 명료 하 게 하는 경우 사전 자극 또는 기존 폐 질환(및 관련 된 약리 에이전트)이외의 조건 저산소증에 대 한 응답을 변화 하는 역할을 재생 합니다.

5. 격리 된 폐 모델

폐 순환의 격리 된 반응의 사이트 문제 극복 될 수 있는 한 가지 방법은 격리 된 관류 하 고 환기 된 인간의 폐 모델 될 것 이다. 동물에서 광범위하게 연구되었지만 고립 된 폐 모델은 아직 인간에서 입증되지 않았습니다. 산소의 다양 한 농도로 기도 환기 하 고 기도 및 폐 동맥 압력을 모니터링 하 여 전신 심장 출력 간섭 및 전신 호르몬 효과의 기여 없이 혈관 나무에 걸쳐 전반적인 폐 동맥 응답을 조사할 수 있습니다.

제기 된 폐동맥 압력에 대한 호기심 기여는 동물 및 인간 연구에서 입증 된 저산소증에 대한 반응으로 주변 실질 조직의 압박 일 수 있습니다. 고립 된 폐 및 기관지 확장의 체중 변화를 측정함으로써 이론적으로 주변 폐 혈관에 각각 얼마나 많은 압축 효과 부종 및 기관지 압력이 작용하는지 평가할 수 있습니다.

분리된 폐의 산소 변화에 대한 간접적 인 평가는 환자에게 이식되기 전에 기증자 폐 최적화를 위한 생체 외 폐 관류 전략의 부산물로 왔다. 공여자 공급이 제한된 나이에 이식을 위해 고려되지 않을 폐에서 폐 생리를 개선 할 수 있습니다. 조지 외. 폐동맥압박증 환자들로부터 외식된 폐의 재관류에 따라 폐동맥압이 상승하고,허혈성 빈혈의 초기 기간이 가장 클 때 이 상승이 가장 크다는 것을 보여주었다. 그러나,아직,산소의 다양 한 각도로 외식된 폐를 환기 하 여 저산소 증 재산 소의 효과에 작은 데이터 이며 폐 동맥 압력에 대 한 후속 효과 평가 하기 위해 보는 것이 흥미로울 것 이다.

6. 환자의 급성 저산소 도전

환기 된 환자에서 영감된 산소 농도()변화에 대 한 응답에서 폐동맥 압력의 변화 측정 폐 및 전신 순환에 저산소증 재산 소의 누적 효과에 귀중 한 결과 굴복 했다.

역사적으로,1950 년대와 1960 년대에 많은 관심이 사라졌을 때,일방적 인 저산소증(하나의 폐를 저산소증으로 환기시키고 다른 하나는 정상 산소증 또는 과산소로 환기시키는)이 폐 순환에 미치는 영향에 대한 많은 상충되는 증거가있었습니다. 피시 등. 1955 년 뉴욕에서 각 폐가 특별히 선택된 산소 혼합물,심장 카테터 삽입 및 동맥 캐뉼레이션을 호흡하여 폐 절제술을받은 6 명의 마취 된 남성 환자의 폐동맥 압력 외에도 각 폐 내의 혈류 및 총 혈류를 측정하는 픽 원리를 적용하는 방법을 개발했습니다. 그들은 한 폐를 과산소(25-33%)로 조절하고 다른 폐를 정상 산소 증에 투여 한 다음 저산소증(10-12%)을 25 분 동안 투여함으로써 폐로의 혈류 또는 폐 혈관 압력의 변화가 없음을 발견했습니다.

이와는 대조적이다. 1958 년 스웨덴에서 비슷한 기술을 사용했지만 이번에는 12 명의 정상 피험자에서 저산소 폐로의 혈류가 비슷한 기간 동안 55%에서 33%로 떨어졌으며 어부의 연구에서도 저산소증의 농도가 감소한 것으로 나타났습니다. 그들은 결과 사이의 이러한 불일치는 어부가 결핵으로 진단받은 환자 또는 의심되는 기관지 암종을 사용하는 반면 디파레스의 환자는 건강한 지원자 였다는 사실에 기인 할 수 있다고 추론했다.

비방 그룹은 나중에 앙와위(이전 실험의 경우와 같이)의 대상과는 반대로 측면 욕창 위치에서 실험을 반복했다. 그들은 혈류의 저산소 재분배가 측면 개흉술 위치에서 상부 폐에서 하부 폐로의 혈액 전환의 중력 효과를 극복하는 데 강력하지 않다는 것을 보여주었습니다.

이 실험 분야의 선두 주자 중 하나 인 헤덴 스티 에르나는 저산소(=8%-12%)폐의 흐름을 환자의 대측 고 산소(=100%)폐와 비교했으며 저산소 폐로의 상대 혈류가 크게 감소했지만(총 심 박출량의 변화없이)폐동맥 압력에 변화가 없음을 발견했습니다. 흥미롭게도,그들은 하나의 폐과 산소와 다른 정상 산소를주는 것이 고 산소 혈관 확장을 보여주는 일부 동물 모델과 모순되는 상대적 폐 흐름 및 폐동맥 압력과 고 산소로부터의 산소 자유 라디칼 방출을 암시하는 다른 것들은 혈관 수축을 자극 할 수 있음을 발견했습니다.

지역 혈류 재분배의 결과는 모렐 등에 의해 반복되었다. 심장 출력 연구없이 전신 마취에 의지하지 않고 선택적 폐엽 폐색의 짧은 기간의 기관지 내시경 기술을 활용하여 국소 마취 조건 하에서 라디오 라벨 동위 원소 및 신티 그래픽 폐 영상을 사용합니다. 결과는 전신 마취 연구와 유사했습니다. 그러나,잠재적인 혼란 요인은 폐색된 엽/세그먼트에서 증가 하는 이산화탄소의 부분 압력 및이 지역 저 산소 증 이외에 혈관 수축 반응에 기여할 수 있습니다.

전술한 실험에서,이것이 이 연구에서 직접 설명되지 않았더라도 저산소증에 있는 감소된 지역 살포가 저산소성 혈관 수축과 동일시한다는 명백한 함의가 있습니다.

이 저산소 반응의 조절제와 관련하여,이 연구의 대부분이 마취 전문의에 의해 수행 되었기 때문에,이 재분배 효과에 대한 마취 시약의 효과를 조사하기 위해 전제 조건을 갖추고있었습니다. 헤덴스티에르나의 그룹은 유지 마취제 이소플루오란(1%및 1.5%)의 임상적 투여량의 존재 하에서 일방적 저산소증에 반응하여 지역적 폐혈류를 측정하였고,그것이 혈류의 저산소 재분배에 영향을 미치지 않는다는 것을 발견했다.

인간유전자유전자의 국부 변조와 관련하여 이전 데이터로부터 회의적일 수밖에 없다. 저산소 세그먼트 및 정상 산소성/상대적으로 과산소 세그먼트가 확장 된 저산소증에 대한 반응으로 혈류가 실제로 재분배되는 경우 폐 순환 내에서 또는 신체 내에서 어느 정도의 중앙 제어가 있어야합니다. 그러나 통풍/과산소 폐에서의 보상 혈관 확장 반응의 이론과는 달리 정상적인 건강한 인간의 폐는 무시할 수있는 휴식 톤을 가지고 있으므로 공기를 호흡하는 피험자에서 흡입 된 산화 질소에 대한 혈관 확장 반응의 부족으로 더 분명하게 확장 할 수 없다는 개념이 될 것입니다.

글로벌 저산소증에 관한,탈보트 등의 연구. 환자는 마취없이 고압 챔버를 통해 4 시간 동안 글로벌 저산소증을받은 경우,심 초음파에 의해 측정 된 삼첨판 압력 구배의 증가가 있음을 보여 주었다. 삼첨판 압력 구배는 폐 혈관 톤의 검증된 측정 비록 수많은 요인에 의존 하지 적어도 삼첨판 역류의 특정 학위에 대 한 요구 사항. 그럼에도 불구하고,9 명의 환자로 구성된이 작은 연구는 지역 저산소증과 달리 전 세계 저산소증이 폐 혈관 색조의 순 증가를 유발한다는 것을 입증하는 것으로 보인다.

카길과 립 워스는 폐 혈관 색조의 변화를 측정하는 유사한 방법을 사용하여 저산소 가스 혼합물을 흡입하여 건강한 자원 봉사자를 전 세계적으로 단기간(30 분)동안 저산소 상태로 만들면서 삼첨판 압력 구배가 증가한다는 것을 발견했습니다. 이 증가 뇌 나트륨 이뇨 펩 티 드 하지만 하지 심 방 나트륨 이뇨 펩 티 드 저산소 도전 하기 전에 환자를 주입 하 여 크게 감쇠 했다.

세계 저산소증에 대한 반응에서 이러한 만성 폐쇄성 폐질환의 상승은 도링턴 등의 유사한 연구에 의해 뒷받침되는 것으로 보인다. 6 명의 건강한 지원자가 고압 챔버에서 5-8 시간 동안 전 세계 저산소증을 장기간 투여 받아 폐동맥 카테터를 사용하여보다 침습적 인 방식으로 폐 혈관 저항을 측정했습니다. 그들은 저산소 노출 후 2 시간 이내에 혈압이 2 배 이상 증가한다는 것을 발견했으며,이는 정상 산소증으로 역전되었습니다.

프로스텔외. 깨어있는 건강 한 과목에서 글로벌 흡입만 6 분 동안 저 산소 가스 혼합물의 결과 평균 폐동맥 압력의 증가 시연 했다. 그러나 중요 한 것은,,이 심장 출력에 상당한 증가 동반 했다,자 궁 자 궁 자 궁 자 궁 저산소증에 대 한 유일한 응답 되지 않을 수 있습니다 하지만 또한 저산소증의 결과로 제기 폐 동맥 압력(팹)에 기여 하는 조직 심장 응답. 프로 스텔은 또한 이것이 인간 종유두종을 길항하는지 아니면 단순히 독립적으로 혈관 확장되는지 여부가 밝혀지지 않았지만,이 상승의 상승은 산화 질소에 의해 감쇠되었다는 것을 발견했다.

글로벌 저산소증은 지역 저산소증보다 더 큰 정도로 폐동맥 압력에 영향을 나타납니다 폐의 산소화 지역뿐만 아니라 글로벌 저산소증 동안,그것은 것 같다,증가 심 박출량의 혼합물에 의해(전신 제어),상승 폐 톤(폐 제어)가역적 폐 고혈압으로 균형을 이동.

7. 만성기도 질환 환자에 대한 연구

만성 저산소증과 관련된 폐 고혈압은 혈관 리모델링,고 혈증,적혈구 증가 및 혈액 점도 증가로 인한 것으로 널리 알려져 있습니다. 페날 로자와 아리아스-스텔라에 의해 문서화 된 초기 유명한 관찰은 페루인이 일반적으로 우심실 비대와 상승 된 휴식 폐,동맥 압력으로 태어 났지만 해수면에 남아있는 사람들은 높은 고도에 남아있는 사람들이 이러한 특성의 회귀를 거의 나타내지 않는 동안 이러한 현상의 빠른 반전을 보여줍니다. 이러한 개인의 부검이 파 폐 동맥 나무의 근육 층의 두껍게 인해 가능성이 밝혀졌다. 그들은 이 주민들에 있는 부분 압력과 포화도를 측정하고 저산소증과 포만감 사이에 직접적인 인과 관계가 있었다는 것을 결론지었습니다.

이것은 중요한 발견이지만 인과 적 현상보다는 연관 현상 일 수 있습니다. 예를 들어,산소 농도가 더 높은 고도로 이동할 때 유일한 변화가 아니기 때문에 이것만큼 간단하지 않으며 다른 대기 및 생태 요인의 변화가 있습니다. 더 나아가 티베트인과 같은 높은 고도에 사는 다른 인간은 폐동맥 압력을 높이거나 폐동맥 나무의 구조적 이상을 나타내지 않습니다. 이 차이는 티베트인들이 훨씬 더 오랜 시간 동안 높은 고도에 거주했기 때문에 페루 사람들에 비해 결과적으로 저산소 상태에 훨씬 더 잘 적응하기 때문에 진화 적 요인 때문일 수 있습니다. 그러나이 설명은 여전히 가설적인 것으로 남아 있습니다.

만성 폐 질환 환자를 대상으로 한 연구에서 국소 폐 혈류를 조절하는 인체유전자유전자의 존재 가능성을 입증했다. 예를 들어,산토스 등. 만성 폐쇄성 폐 질환(만성 폐쇄성 폐 질환)환자에서 혈액 흐름의 분산 100%산소의 관리에 따라 극적으로 향상 된 것으로 나타났습니다.,저자 함으로써 이러한 환자에 존재 하는 자 궁 자궁 경부암 완화 했다 규정. 지만 이 유도체를 찾는 HPV 에 존재하는 이 환자는,그것은 흥미로운 주는 만성 단계에 저산소증,HPV 에서 나타나고 적어도 부분적으로 뒤집을 수 있습니다.

또 다른 흥미로운 환자 그룹은 폐쇄성 수면 무호흡증이있는 환자들입니다. 보이슨 외. 밤 동안 무호흡의 에피소드가 환자는 폐동맥 압력의 상승을 연관 한 것으로 입증,이 산소 포화도의 작은 변동의 회사에 있었다. 폐동맥 고혈압은 폐동맥 고혈압이며,이는 폐동맥 고혈압의 기간과 관련된 저산소증이 자궁경부암의 상승에 대한 간단한 해답은 아니지만 다른 복잡한 생리학적 및 구조적 요인이 관련될 수 있음을 시사한다.

8. 결론 및 향후 방향

저산소 폐 혈관 수축은 희소의시기에 산소 전달을 개선하기 위해 전신 순환에서 표준 부정적인 피드백 메커니즘이 아닌 폐가 오히려 물건을 완전히 차단하려는 독특한 현상입니다. 동물 연구는이 엔티티를 설명 할 수있는 기본적이고 복잡한 경로를 조사 할 수있는 기초를 제공했습니다.

그러나 새로운 불일치가 있습니다. 예를 들면,가스 교환이 일어나는 폐포에서 실제로 마일 떨어져 있을 때 일반적으로 저산소성 폐동맥에서 거주하는 기계장치를 느끼는 산소를 가진 선취가 계속 있습니다(상대적으로). 최근 동물 연구는 더 논리적 인 감각을 만들 것 모세관-폐포 네트워크에 살고있는 감각 장치에 대한 통찰력을 제공하고,이이 지역에 대한 인간의 연구를 자극해야한다.

또한,저산소증에 대한 폐동맥 나무의 반응에 상당한 종간 차이가 있고 일부 종들은 인간 폐동맥이 완전히 모순되기 때문에,저산소증에 대한 인간 폐동맥의 정확한 반응을 정확히 찾아 내기 위해 기존의 귀중한 인간 데이터를 기반으로 어떤 조건 하에서 구축 할 수있는 더 큰 추진력이 있어야합니다.

이 두 가지 주요 문제는 첫째로 인간의 조직이 부족하고 수술로 조직을 얻을 수있는 센터가 반드시 샘플을 조사 할 수있는 최첨단 기술을 갖춘 센터가 아니라는 것입니다. 둘째,우리는 인간 내 산소에 대 한 응답의 변화”건강 한”환자와 그 중요 한 폐 질환;사이의 차이로 인해 있을 수 있습니다 본 건강 한 과목의 침략 적 조사 많은 윤리적이 고 물류 고려 사항을 제시할 것 이다. 따라서,자 궁 자 궁 자 궁 및 기술 방법의 동물 모델에 귀중 한 전문 지식을 가진 그 모범적인 연구원 기본 환자 샘플에 액세스할 수 있는 임상의와 연락을 허용 해야 합니다.

결론적으로,자연 속에서 인간 저산소증에 대한 세포,조직,기관 및 전신 반응의 메커니즘은 초기 단계에 남아 있습니다.

이해 상충

저자는 이해 상충을 선언하지 않는다.

승인

저자는 다이어그램을 도와 준 지아 유에 웡에게 감사한다.