Abonner
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake Til Healio
Tilbake Til Healio
for første gang resulterte et tre-legemiddelregime i en 100% responsrate og en gunstig tolerabilitetsprofil hos pasienter med multiplemyelom, ifølge nye funn.
kombinasjonen av lenalidomid (Revlimid, Celgene), bortezomib(Velcade, Millennium Pharm) og deksametason viste seg å være svært effektiv ved tidligere ubehandlet multippelt myelom, og disse funnene kan endre fremtidenstandarder for omsorg i denne innstillingen, rapporterte etterforskerne i sin studie nylig publisert I Blood.
det er mange spennende behandlingsalternativer som ser ut til å være lovende, sa studiens hovedforfatter, Paul G. Richardson, MD, klinisk direktør, Jerome Lipper Center For Multiple Myeloma Ved Dana-FarberCancer Institute og lektor i medisin, Harvard Medical School,Boston.
Paul G. Richardson, MD og kolleger evaluererfordel av tidlig autolog stamcelletransplantasjon kombinert med tre-stoffregime for flere myelomer.
Foto Av Dana-Farber Cancer Institute
bortezomib / lenalidomid-kombinasjonen er spesielt spennendepå grunn av dybden og kvaliteten på responsen, sammen med en håndterbar toleranseprofil, Fortalte Richardson HemOnc I Dag.»Bunnlinjen er at bortezomib-baserte eller lenalidomidbaserte terapier viser det største løftet etter mitt syn, med kombinasjonen av de togenererer de beste resultatene hittil i flere studier.»
fase 1/2-studien var den første prospektive multisenterstudien av lenalidomid/bortezomib/deksametasonregimet, ellers kjent SOM RVD,hos nylig diagnostiserte pasienter med myelomatose. I tillegg til å vise imponerendeaktivitet hos behandlede pasienter, viste RVD også gunstig toleranse over en lengre periode uten behandlingsrelatert dødelighet.
Pasientene fikk 3 ukers sykluser med bortezomib dosert mellom 1 mg / m2 eller 1,3 mg/m2 på dag 1, 4, 8 og 11; lenalidomide15 mg til 25 mg på dag 1 til 14; og deksametason 40 mg eller 20 mg gitt pådag og dag etter bortezomib. Responderende pasienter fikk maintenanceterapi med ukentlig bortezomib og lenalidomid gitt på samme 2-ukers -, 1-ukers-fri-skjema, eller gikk videre til transplantasjon, i henhold til physician and patient choice. Fase 2 dosering ble bestemt å være bortezomib 1,3 mg / m2, lenalidomid 25 mg og deksametason 20 mg.
frekvensen av partiell respons var 100% i både fase 2-populasjonen og alt i alt, med 74% og 67% hver oppnå meget god partiell respons eller bedre.Fullstendig eller nesten fullstendig respons ble sett hos 54% av pasientene behandlet med fase 2-dosering. Tjueåtte pasienter (42%) gjennomgikk deretter transplantasjon vellykket og uten noen uvanlige hendelser rapportert.
median lengde på oppfølging var 21 måneder, med en estimert 18-måneders pfs og OS for kombinasjonsbehandling med/uten transplantasjon på henholdsvis 75% og 97%.
Fase 3-studier pågår for å sammenligne lenalidomid-deksametasonmed eller uten bortezomib for å vurdere nytten av tre-medikamentmetoden, så vel som i andre sekvenser. I tillegg er en internasjonal randomisert,prospektiv studie ledet Av Dana-Farber Cancer Institute i samarbeid med intergroupe Myelomfrankofon nå i gang for å vurdere denne kombinasjonen med eller uten autolog stamcelletransplantasjon, etterfulgt av vedlikehold.
Ifølge A. Keith Stewart, MB, ChB, professor ofmedisin, Mayo Clinic Arizona, REPRESENTERER RVD-regimet et sprang fremover i behandling av flere myelomer og vil trolig tjene som en viktig plattform for å fortsette å bygge behandlingsstrategier, samt en ny standard for omsorg.
Hos yngre pasienter som er kvalifisert for transplantasjon, Sa Stewart at han foretrekker å bruke kombinasjonsinduksjonsterapier som RVD som sannsynligvis vil gi rask og dyp respons. Maksimering av første respons vil oversette til bedre langsiktig sykdomskontroll og overlevelse for de fleste pasienter, og terapi bør ikke lagres.
EVOLUTION-studien undersøker for tiden hvilken kombinasjonsterapi som bruker, ifølge Stewart, og fremhever potensielle fordeler med kombinasjonsterapi hos nydiagnostiserte pasienter.
den randomiserte fase 1/2-studien sammenligner cyklofosfamid kombinert medbortezomib, deksametason og lenalidomid (vdcr) med RVD og VCD (bortezomib,cyklofosfamid og deksametason). I fase 1-delen av studien fikk kohorter på tre til seks pasienter en cyklofosfamiddose på 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg eller 500 mg/m2 (på dag 1 og 8) plusbortezomib 1.3 mg/m2 (på dag 1, 4, 8 og 11), deksametason 40 mg (på dag 1, 8 og 15) og lenalidomid 15 mg (på dag 1-14), i åtte 21-dagers induksjonssykluser, etterfulgt av fire 42-dagers vedlikeholdssykluser (bortezomib1.3 mg/m2, på dag 1, 8, 15 og 22).
den totale responsraten var 96%, inkludert 20% streng completeresponse, 40% komplett respons / nesten fullstendig respons og 68% veldig goddelvis respons. VDCR var generelt godt tolerert og svært aktiv i denne populasjonen, men var assosiert med mer myelosuppresjon og infeksjon ennrvd, samt to tilfeller av mulig behandlingsrelatert mortalitet pluspotensielt mer alvorlig perifer nevropati sett med tillegg av alkylerende middel.
kombinasjonen av bortezomib, thalidomid og dexamethason (VTD) er på samme måte en av de mest imponerende frontlinjebehandlingene som oppstår i løpet av det siste tiåret, ifølge William I. Bensinger, MD, medlem Av FredHutchinson Clinical Research Center og professor Ved University Of WashingtonSchool Of Medicine, Seattle. Fred Hutchinson Clinical Research Center brukervtd-regimet for pasienter som ikke deltar i en klinisk studie, Bensingersaid.
en lignende studie som brukte mindre doser bortezomib, hadde også interessante resultater, Fortalte Bensinger HemOnc I Dag.
Mindre intensive alternativer
selv om data om kombinasjonsmedikamenter virker imponerende, taler noen leger fortsatt for bruk av mindre aggressiv terapi, spesielt for pasienter som har lavere risiko for progresjon.
James R. Berenson, MD, medisinsk og vitenskapelig direktør, OGSÅ ADMINISTRERENDE DIREKTØR For Oncotherapeutics Og Institutt For Myelom & Bein Kreftforskning, West Hollywood, Calif., sa for frontlinjebehandling, han genereltbruker alkylatbasert terapi, enten melfalan eller cyklofosfamid (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb-Mead Johnson) med 1 mg målt dose bortezomibon en 4-ukers tidsplan.
Brian G. M. Durie, MD, leder og medisinsk direktør for international Myeloma Foundation I Los Angeles,og direktør for forskning ogmyeloma-programmer Ved Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center I Los Angeles, sa at han også foretrekker å bruke den minimale mengden behandling og deretter trekke seg tilbake når en pasient går tilbake for å oppnå et senere svar.
Brian G. M. Durie
Det er de som vil si at du automatisk skal startemed tre til fire stoffer. Jeg foretrekker å starte med to til tre stoffer og barebruk de andre stoffene hvis du trenger det enten i utgangspunktet eller lagre dem senere, Sa Durie.
Riktig behandling for hver pasient
de fleste eksperter på området er enige om at det ikke er noe klart svar på hvilken frontlinjebehandling som er best for behandling av pasienter med myelomatose,fordi det avhenger av pasienten. Pasientene må vurderes individuelt ogterapi basert på hver pasients helse og alder.
Durie sa det er nyttig å ha en alder cutoff å bruke som en guide for valg av behandling, og bruker 65 år som en foreløpig cutoff.
Behandlingsrelatert sykelighet er en annen viktig sak å vurdere når du velger en behandling.
Data fra den store fase 3 randomiserte MRC IX-studien Fra UnitedKingdom presentert I Barcelona på European Hematology Association Congressin juni indikerte at median overlevelse for pasienter som fikk zoledronicacid var 6,5 måneder lenger enn hos de som fikk clodronate pluss lignende former for kjemoterapi administrert til begge armene. Utprøverne ga zoledronsyre kontinuerlig til sykdomsprogresjon, i stedet for de anbefalte 1 til 2 årene. Studien inkluderte 2000 pasienter, noe som gjør den til den største av sitt slag til dags dato.
en potensiell ulempe ved bruk av zoledronsyre er en sjelden, men viktig komplikasjon kjent som osteonekrose i kjeven (ONJ). RISIKOEN for ONJ var 3,5%i denne prospektive studien, men raten kan også avhenge av pasientens befolkning og pasientens underliggende tannhelse. I UnitedStates kan RISIKOEN FOR ONJ være så høy som 12% til 15%, ifølge Durie, men disse dataene har generelt vært retrospektive og så underlagt attribusjonsbias.
Morton Coleman
Derimot Sa Berenson at Han aldri trodde på den faste tiden. Han begynte å bruke zoledronsyre i kliniske studier i 1995, holder vanligvis pasienter onzoledronsyre så lenge de er responsive.
Richardson var enig Med Berenson om fordelene med zolendronicsyre.
når det gjelder pasienter eldre enn 65 år, Er Et godt tolerert oralregimen generelt best, ifølge Durie, og flere regimer bør værediskutert med pasienten.
Bensinger sa at data fra flere randomiserte studier som sammenligner melfalan og prednison med melfalan, prednison og thalidomid (MPT) samt forsøk som komparerer melfalan og prednison med bortezomib (MPV) alle viser tydelig atenten av disse to regimene er effektive for behandling av myelomatose.
Funn fra studier av lenalidomid og lavdose dexametason alsoshow lover, Sa Bensinger. Det er imidlertid mangel på data som sammenligner lenalidomid / lavdose deksametason-regimet med andre behandlingsregimer.
er transplantasjon fortsatt nødvendig?
målet med frontline terapi for myelomatose er fullstendig remisjonog / eller langsiktig sykdomskontroll. Mens De fleste sentre i Usa tilbyrtransplantasjon til yngre pasienter, spørsmålet om autolog stamcelletransplantasjon bidrar til dybden og varigheten av remisjon, blir evaluert Av Richardson og kolleger. Forsøket er utformet for å bestemmeom den nye stoffkombinasjonen AV RVD vil ha nytte av tidlig transplantasjon eller være tilstrekkelig med transplantasjon som holdes i reserve, Sa Stewart.
selv om noen pasienter kan anses kvalifisert for transplantasjon, kan pasienten og / eller klinikeren ikke velge den behandlingen. Durie sa mostrecent tall for Usa viser at bare en tredjedel av eligiblepasienter faktisk fortsette med transplantasjon.
Bør Vedlikeholdsbehandling nå være en standard for omsorg etter autolog transplantasjon?
Les mer om oss:
Abonner
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake Til Healio
Tilbake Til Healio