På begynnelsen av 1890-tallet begynte Paul Ehrlich å arbeide med Emil Behring, professor i medisin ved Universitetet I Marburg. Behring hadde undersøkt antibakterielle midler og oppdaget en difteri antitoksin. (For denne oppdagelsen var Bering den første mottakeren Av Nobelprisen i Fysiologi eller Medisin i 1901. Ehrlich ble også nominert for det året.) Fra Behrings arbeid forsto Ehrlich at antistoffer produsert i blodet kunne angripe invaderende patogener uten skadelig effekt på kroppen. Han spekulerte i at disse antistoffene fungerer som kuler avfyrt fra en pistol for å målrette bestemte mikrober. Men etter videre forskning innså han at antistoffer noen ganger ikke klarte å drepe mikrober. Dette førte ham til å forlate sin første ide om magic bullet.
forskning på arsenisk dyeEdit
Ehrlich sluttet Seg Til Institutt For Eksperimentell Terapi (Institut fü experimentelle Therapie) I Frankfurt Am Main, Tyskland, i 1899, og ble direktør For Sitt forskningsinstitutt Georg–Speyer Haus i 1906. Her fokuserte hans forskning på å teste arseniske fargestoffer for å drepe mikrober. Arsenikk var en beryktet gift, og hans forsøk ble kritisert. Han ble offentlig lampooned som en imaginær «Dr Phantasus». Men Ehrlichs begrunnelse var at den kjemiske strukturen kalt sidekjede danner antistoffer som binder seg til toksiner (som patogener og deres produkter); på samme måte kan kjemiske fargestoffer som arsenforbindelser også produsere slike sidekjeder for å drepe de samme mikroberene. Dette førte ham til å foreslå et nytt konsept kalt «sidekjedeteori». (Senere i 1900 reviderte han sitt konsept som «reseptorteori».) Basert på sin nye teori postulerte han at for å drepe mikrober, «wir mü chemisch zielen lernen»(«vi må lære å sikte kjemisk»). Hans institutt var praktisk som det var ved siden av en fargestofffabrikk. Han begynte å teste en rekke forbindelser mot forskjellige mikrober. Det var under hans forskning at han laget begrepene «kjemoterapi» og «magic bullet». Selv om han brukte det tyske ordet zauberkugel i sine tidligere skrifter, var første gang han introduserte det engelske begrepet «magic bullet» på Et Harben-Foredrag I London i 1908. I 1901, med Hjelp Av Japansk mikrobiolog Kiyoshi Shiga, Eksperimenterte Ehrlich med hundrevis av fargestoffer på mus infisert med trypanosom, en protozoan parasitt som forårsaker sovesyke. I 1904 utarbeidet de vellykket et rødt arsenfargestoff de kalte Trypanrød for behandling av sovesyke.