Norrie Sykdom

Denne siden ble registrert I International Ophthalmologists contest.

alle bidragsytere:

Tilordnet redaktør:

Gjennomgang:

Tildelt statusoppdatering Venter

Norrie Sykdom

Norrie sykdom Er en arvelig genetisk lidelse som påvirker netthinnen, fører vanligvis til blindhet. I tillegg til de medfødte okulære symptomene, lider noen pasienter av andre systemiske symptomer, inkludert hørselstap og lærings-eller atferdsproblemer.

Pasienter Med Norrie sykdom kan utvikle retinal detachment, grå stær, leukocoria, iris atrofi og andre utviklingsproblemer i øyet. Et viktig antall pasienter vil også ha psykotisk-lignende egenskaper eller inkoordinering av bevegelser.

de fleste pasienter er født med normal hørsel; imidlertid er utbruddet av hørselstap svært vanlig i det andre tiåret av livet. Omtrent 15% av pasientene anslås å utvikle alle funksjonene i sykdommen.

sykdommen rammer nesten bare guttebarn, på Grunn Av Sin x-bundet recessiv arv.

Norrie disease (ND; OMIM 310600) Er en sjelden x-bundet lidelse som skyldes en mutasjon I NDP-genet som hovedsakelig påvirker øyet. Det er preget av retinopati som fører til blindhet hos mannlige spedbarn ved fødselen eller kort tid etter . Variable systemiske funksjoner inkluderer vekst-og utviklingsforsinkelser med kognitiv svekkelse og / eller atferdsforstyrrelser, perifer vaskulær sykdom samt sensorineural hørselstap.

Sykdom

Norrie sykdom Er den alvorligste fenotypen i SPEKTERET AV NDP-Relaterte Retinopatier, en gruppe som inkluderer: Vedvarende hyperplastisk primær glasslegeme (PHPV), x-bundet familiær eksudativ vitreoretinopati (X-bundet FEVR), NDP-relatert retinopati av prematuritet (ROP) og Coats sykdom.

NDP – relaterte retinopatier er genetisk bestemte sykdommer arvet På En X-bundet måte og forårsaket av mutasjoner I NDP-genet. De er preget av fibrøse og vaskulære endringer i netthinnen ved fødselen som utvikler seg gjennom barndommen eller ungdomsårene og forårsaker ulike grader av synshemming. De fleste av disse inkluderer også ulike systemiske funksjoner som kan variere i hele og innenfor familier.

Andre navn på denne sykdommen inkluderer: Nd, NDP, Anderson-warburg syndrom, Norrie-warburg syndrom, Whitnall-Norman syndrom, atrophia bulborum hereditaria, episkopi blindhet, føtalt iritt syndrom, medfødt progressiv oculo-akustisk-cerebral degenerasjon, oligofreni mikroftalmus og pseudoglioma congenita.

Etiologi

Norrie sykdom Er en genetisk arvelig, X-bundet lidelse som skyldes mutasjoner I NDP-genet (Xp11.4-p11.3)(GeneID: 4693) som koder for norrin-proteinet, involvert i vaskulær utvikling av øye og øre. Patogene varianter som forstyrrer normal proteindannelse forårsaker retinal dysgenese som igjen resulterer i den nevnte okulære fenotypen. Siden norrin også uttrykkes i andre kroppssystemer, er virkningen av lidelsen pleiotropisk.

det er mer enn 75 patogene varianter AV NDP-genet (inkludert slettinger) som forårsaker Norrie sykdom, og mange mutasjoner er nye eller i det minste sjeldne som kan forventes for en lidelse som fører til reduksjon i reproduktiv kondisjon. Mens penetrance er fullført (100%) hos berørte menn, har bærehunner vanligvis ingen tegn på sykdom, bortsett fra sjelden delvis hørselstap eller mild okulær fenotype. Dette kan skje, antagelig sekundært til ikke-tilfeldig X-kromosom inaktivering, eller hvis begge kopiene av NDP-genet bærer mutasjoner, som kan være tilfelle i consanguineous familier eller på grunn av en spontan somatisk mutasjon.

Epidemiologi

Norrie sykdom Er en sjelden sykdom; den eksakte forekomsten og prevalensen er ukjent, men mer enn 400 tilfeller er beskrevet. Berørte pasienter er nesten alltid mannlige, mens kvinner er bærere. Det er ikke forbundet med noen bestemt rase eller etnisk gruppe, og det har faktisk blitt rapportert i alle grupper, inkludert nord-og sentraleuropeisk, Amerikanere Av Europeisk avstamning, Afroamerikansk, fransk-Kanadisk, Spansk, Kinesisk og Japansk. Selv om ingen etnisk gruppe ser ut til å dominere, var de fleste individer rapportert i de opprinnelige beskrivelsene Av Norrie sykdom Fra Skandinavia (Danmark).

Risikofaktorer

Siden det er en genetisk arvelig lidelse er det ingen kjente risikofaktorer eller rasemessig predisposisjon for denne sykdommen.

Generell Patologi

en retinal vaskulopati ser ut til å være den primære patologiske okulære forandringen som ligger til grunn for den sekundære, fibrotiske reaksjonen og tilhørende glassblødning. Retinal ganglion celle tap kan også forekomme. Histologi viser hemorragisk nekrose av en utifferentiert glialmasse. Den primære defekten ser ut til å ligge i neuroretina med fravær av ganglionceller og dysplasi av de resterende lagene. Etter progresjon blir mange øyne phthisical.

Patofysiologi

NDP-genet gir instruksjoner for et protein som kalles norrin, som deltar i molekylære signalveier som påvirker vevsutvikling. Studier tyder på at norrin kan spille en rolle I Wnt-signalering, noe som er viktig for celledeling, vedheft, migrasjon og mange andre cellulære aktiviteter. Norrin er en av mange ligander som kan binde seg til visse cellemembranreseptorer kalt frizzled reseptorer. Norrin binder seg med reseptoren frizzled-4 (produsert FRA fzd4-genet), og initierer en prosess som regulerer aktiviteten til visse gener. Denne banen antas å påvirke molekylære prosesser som er avgjørende for normal utvikling av øyet og andre kroppssystemer. Spesielt ser det ut til å spille kritiske roller i spesialisering av celler i netthinnen og etablering av blodtilførsel til netthinnen og det indre øret.

Mer enn 75 mutasjoner I NDP-genet har blitt identifisert hos personer Med Norrie sykdom. Disse mutasjonene påvirker norrinproteinets evne til å binde seg med frizzled-4, som forstyrrer spesialiseringen av retinale celler. Som et resultat akkumuleres masser av umodne retinale celler i glassplaten. Forstyrrelse av norrins rolle i etableringen av blodkar som forsyner øyet, fører til at noen av retinale vev bryter ned. Alt dette manifesterer seg i de typiske okulære tegn og symptomer som er beskrevet i sykdommen.

Norrin er også uttrykt i andre kroppslige systemer, og effektene av lidelsen kan være utbredt, inkludert intellektuell funksjonshemning, anfall, atferdsproblemer og forsinket utvikling. Spesifikke abnormiteter og deres alvorlighetsgrad avhenger av TYPEN OG plasseringen AV NDP-genmutasjonen. Mutasjoner som sletter deler AV NDP-genet forhindrer produksjon av norrin og resulterer i alvorlige problemer som påvirker flere systemer i tillegg til øynene. Mutasjoner som sletter eller endrer enkeltaminosyrer resulterer vanligvis i mindre utbredte effekter.

Diagnose

Norrie sykdom og ANDRE NDP-relaterte sykdommer diagnostiseres med kombinasjonen av de karakteristiske kliniske okulære funnene og kan bekreftes ved molekylærgenetisk testing. Disse testene kan identifisere patogene varianter hos ca 95% av berørte menn. Ingen biokjemiske eller funksjonelle analyser er tilgjengelige for diagnose.

Molekylærgenetisk testing brukes til mer enn en bekreftende diagnose. For tiden kan den også brukes til testing av mulige bærehunner, for prenatal diagnose og preimplantasjonsgenetisk diagnose. Det finnes tre typer kliniske molekylærgenetiske tester. I omtrent 85% av menn oppdages missense-og spleisemutasjoner AV NDP-genet og delvise eller hele slettinger ved hjelp av sekvensanalyse. I tillegg kan sletting / duplisering analyse brukes til å oppdage 15% submikroskopiske slettinger som ikke kan testes med sekvensanalyse. Denne metoden brukes også til testing av bærehunner. Den siste testen som brukes er koblingsanalyse, som gjøres når de to første alternativene ikke er tilgjengelige. Linkage analyse er også anbefalt for de familier som har mer enn ett medlem berørt av sykdommen. Prenatal testing for utsatte graviditeter er mulig hvis den sykdomsfremkallende mutasjonen er identifisert i familien.

Historie

Norrie sykdom ble først beskrevet som et definert arvelig syndrom I Acta Ophtalmologica i 1961. I denne rapporten Rapporterte Mette warburg, en dansk oftalmolog, en familie som viste syv tilfeller av arvelig degenerativ sykdom gjennom syv generasjoner. Det første medlemmet av familien som ble grundig studert var en 12 måneder gammel gutt. I den nevnte familien utviklet fem av de syv tilfellene døvhet senere i livet. Også i fire av de syv var mental kapasitet fast bestemt på å være lav. Etter Warburg forsket litteratur under ulike medisinske kategorier, oppdaget hun 48 lignende tilfeller som hun trodde var forårsaket av denne sykdommen også. Hun foreslo at denne sykdommen ble oppkalt etter Den danske øyelegen Gordon Norrie (1855-1941), som var en anerkjent kirurg ved det danske Blindeinstituttet i 35 år.

Norrie var faktisk den første etterforskeren som beskrev disse familiære tilfellene av medfødt blindhet i 1927, selv om Han ikke kjente dem som et klinisk syndrom. Andre leger før Warburg, Inkludert Taylor (1959 I Episkopi, Hellas), Roberts (1937), Whitnall, Norman (1940) og Stephens (1947) rapporterte familier med lignende lidelser som senere ble antatt å være Tilfeller Av Norrie sykdom. Ikke Desto Mindre var Warburg den som ytterligere utvidet den kliniske beskrivelsen til å omfatte hørselstap og intellektuell funksjonshemning, bemerket den X-koblede arvbarheten av sykdommen og videre definere sykdommens egenskaper.

Fysisk undersøkelse

Ved ekstern undersøkelse presenterer Norrie sykdom ofte ved fødsel eller kort tid etter med leukocoria. Mikroftalmi er en annen mulig innledende presentasjon. På spaltelampe biomikroskopi kan irisene, fremre kamre, hornhinnen, intraokulært trykk og størrelsen på kloden være normal ved fødselen, selv om irisatrofi, katarakt, et grunt fremre kammer og synechiae også kan noteres. Et viktig skille mellom denne sykdommen er dens predisponering for bilaterale og symmetriske manifestasjoner.

på fundoskopi, både hos nyfødte og spedbarn, er det klassiske funnet en grågul, glitrende, forhøyet masse som erstatter netthinnen og er synlig gjennom en klar linse. Disse massene refereres til som «pseudogliomer» fordi de ligner svulster. Delvis eller fullstendig netthinneavløsning utvikler seg i løpet av de første månedene. Denne massen består av umodne retinale celler og kan være tydelig noen dager etter fødselen eller kan ikke bli notert før uker eller måneder senere. Disse retinale endringene er ansvarlige for den nevnte leukocoria. Det er viktig Å huske Norrie sykdom i mulig differensialdiagnose for alle tilfeller av leukocoria (spesielt bilaterale tilfeller).

Tegn Og Symptomer

de okulære funnene hos menn med Norrie sykdom er varierte, men vanligvis bilaterale og symmetriske. De er ofte til stede ved fødselen og er for det meste progressive, fra barndom gjennom barndommen.

hovedforstyrrelsen er retinal degenerasjon som oppstår i utero og resulterer i blindhet ved fødsel eller tidlig barndom. Denne visuelle feilen skyldes unormal utvikling av netthinnen. Etter hvert som retinal detachment utvikler seg, kan en grågul masse ses på baksiden av øyet. Dette kan forveksles med en svulst, og er noen ganger nevnt som ‘pseudoglioma’, som er en uspesifikk betegnelse for enhver tilstand som ligner retinoblastom. ‘Pseudoglioma’ kan ha ulike årsaker, inkludert betennelse, blødning, traumer, neoplasi eller medfødt misdannelse, og viser ofte ensidig involvering. Andre okulære tegn inkluderer opacification av linsen (katarakt), atrofi av iris, fremre og / eller bakre synechiae, og utvikling av et grunt fremre kammer med okklusjon av utløpskanaler som kan føre til økt intraokulært trykk. Dette i sin tur kan føre til glaukom og smerte. Etter hvert som vevsdysplasi utvikler seg, kan disse endringene følges av hornhinneopacifisering, kalsifisk båndkeratopati, tap av intraokulært trykk og krymping av kloden (phthisis bulbi). I slutten stadier AV ND, hornhinner vises melkeaktig og opacified; globes vises små og nedsunket i orbital hulrom.

i tillegg kan mikroftalmi være tilstede ved fødselen, elevene kan bli utvidet og irisene kan være hypoplastiske. De fleste pasientene er enten blinde fra fødselen eller utvikler dette i løpet av sykdommen.Kognitive / atferdsmessige funn: Omtrent 30%-50% av menn med nd fenotype har dårlig karakteriserte atferdsforstyrrelser eller utviklingsforsinkelse/intellektuell funksjonshemning og kan vise psykotisk-lignende egenskaper. Unormaliteter inkluderer autisme eller autisme-lignende oppførsel, depresjon og labil påvirkning. Den mest gjennomgripende atferdsforstyrrelsen hos menn og gutter med ND er autisme eller autisme-lignende funksjoner (27%), inkludert perseverasjon og sensoriske integrasjonsproblemer. Det nest vanligste atferdsproblemet er labil påvirkning med opptil 25% av pasientene som viser dette funnet. Intra-og interfamiliell variabilitet i uttrykket av kognitive og atferdsvansker er vanlig.En alvorlig nevrologisk fenotype inkludert infantile spasmer og kroniske anfall er rapportert hos opptil 9% av pasientene. Demens er sjelden, men kan forekomme i sen voksen alder.

Auditive funn: Flertallet av menn med ND utvikler lumsk og progressivt sensorineuralt hørselstap som starter i ungdomsårene med en median alder på 12 år, selv om omfanget av presentasjon av dette tapet kan være mellom 5-48 år. Audiologiske data tyder på at abnormiteten ligger i cochlea (spesielt stria vascularis) og at retrocochlear og hjernens auditive systemfunksjon er normal. Tidlig hørselstap er sensorineuralt, mildt og asymmetrisk. Beskrivelsen av hørselstap er homogen, med de fleste pasienter som beskriver episodisk hørselstap, først av høye frekvenser, av variabel alvorlighetsgrad, med en langsom forverring over tid og tinnitus tilstede i mye av den varigheten. Mange beskriver lange platåer og til tider delvis gjenoppretting av noen hørsel. Ved 35 års alder er hørselstap alvorlig, symmetrisk og bredspektret. Talediskriminering er relativt godt bevart selv når terskeltapet er alvorlig . Vaskulære funn: Perifer vaskulær sykdom ser ut til å være et assosiert klinisk funn hos en rekke berørte menn. Pasienter har blitt rapportert med venøse stasisår, åreknuter og erektil dysfunksjon (ED). Disse funnene er til stede i nesten alle mannlige tilfeller over en alder av 50 år, kanskje et resultat av små fartøy angiopati. Av notatet opplever en betydelig MENGDE nd-pasienter ED i tidlig alder (mellom 16 og 30 år).

i mer komplekse molekylærgenetiske tilfeller( NDP-sletting) kan andre kliniske trekk omfatte alvorlig vekstsvikt, endokrine abnormiteter eller alvorlig mental retardasjon.

Klinisk diagnose

den klassiske presentasjonen av en ND-pasient inkluderer medfødt blindhet, progressivt hørselstap og kognitiv-psykososiale forstyrrelser. Norrie sykdom (ELLER ANNEN NDP-relatert retinopati) bør mistenkes hos personer med følgende okulære funn:

Medfødt synssvikt / blindhet
Bilateral, ofte symmetrisk involvering av øynene
Vedvarende hyperplastisk primær glasslegeme, hyaloid fartøy, grunt fremre kammer og vitreoretinale blødninger.
Mikroftalmi og katarakt kan være til stede.
tilstedeværelse av retrolental fibrøse og vaskulære retinale endringer ved fødselen (leukocoria) med progressive endringer gjennom barndom eller ungdom.

en betydelig mengde klinisk variabilitet eksisterer. Andre kliniske manifestasjoner kan være progressiv, post-lingual, sensorineural hørselstap og kognitiv svekkelse eller atferdsforstyrrelse.

Patogene varianter I NDP-Relaterte Retinopatier, spenner fra klassisk Norrie sykdom (ND) Til X-bundet familiær eksudativ vitreoretinopati (FEVR), noen tilfeller av vedvarende hyperplastisk primær vitreøs (PHPV), Coats sykdom og avansert retinopati av prematuritet (ROP). Disse fenotypene ser ut til å være et kontinuum av retinale funn med betydelig overlapping.

Diagnostiske prosedyrer

når klinisk mistanke er etablert, for å karakterisere denne sykdommen ytterligere, anbefales følgende evalueringer:Fullstendig oftalmologisk undersøkelsebaseline audiologisk evalueringeurodevelopmental assessment (hvis utviklingsmessige milepæler ikke er oppfylt)Atferdsevaluering (etter behov)Klinisk genetikkkonsultasjon

den endelige diagnosen AV EN NDP-relatert retinopati (inkludert ND) er etablert i en proband med identifisering av en patogen variant i NDP-genet ved genetisk testing.

en genetisk teststrategi er molekylær testing AV NDP. Sekvensanalyse utføres først, etterfulgt av sletting/duplisering analyse hvis ingen patogen variant er funnet. En alternativ genetisk teststrategi er bruken av et multi-genpanel som inkluderer NDP og andre gener av interesse, de inkluderte genene og metodene som brukes i multi-genpaneler varierer etter laboratorium og over tid. I de svært sjeldne tilfellene der en KJENT NDP patogen variant ikke er identifisert, kan koblingsanalyse vurderes i familier med mer enn ett berørt familiemedlem. Koblingsstudier er basert på nøyaktig klinisk diagnose AV NDP-relaterte retinopatier hos de berørte familiemedlemmene og nøyaktig forståelse av de genetiske forholdene i familien. Koblingsanalyse er avhengig av tilgjengeligheten og viljen til familiemedlemmer som skal testes. Markørene som brukes til NDP-kobling er svært informative og svært tett knyttet til NDP-locus; dermed kan de brukes i mange familier med NDP-relaterte retinopatier med større enn 95% nøyaktighet. I informative familier kan koblingsanalyse også brukes til å bestemme bærestatusen til en risikofylt kvinne.

Laboratorietest

ingen biokjemiske eller funksjonelle analyser er tilgjengelige.

Differensialdiagnose

Retinoblastom
Prematur Retinopati
Vedvarende hyperplastisk primær vitreoretinopati
Familiær eksudativ vitreoretinopati (X-bundet eller autosomal dominant)
Frakker Sykdom
walker-warburg syndrom
trisomi 13

Differensiell diagnose kan omfatte Retinoblastom (Rb), som vurderes dersom okulær presentasjon hovedsakelig er ensidig pseudogliom. Fordi den vanlige presentasjonen AV nd er bilateral, er diagnose AV RB ikke alltid en vurdering. Fundoskopisk undersøkelse kan skille mellom de to lidelsene. Andre lidelser relatert TIL NDP mutasjoner som retinopati av prematuritet i senere stadier, vedvarende hyperplastisk primær glasslegemet, X-bundet familiær eksudativ vitreoretinopati og coats sykdom kan også vurderes. Den retinale dysplasi som oppstår I ND, kan ikke skille seg fra dysplasi funnet i trisomi 13 og Walker–Warburg syndrom (i sistnevnte forbundet med lissencephaly).

Norrie sykdom vurderes ikke i differensialdiagnosen av intellektuell funksjonshemming og/eller progressivt sensorineuralt hørselstap i fravær av de karakteristiske okulære funksjonene.

Ledelse

behandlingen Av Norrie sykdom krever koordinert innsats fra et team av spesialister. Oftalmologer, barneleger, audiologer og annet helsepersonell må kanskje systematisk og grundig planlegge et berørt barns behandling.

Generell behandling

behandlingen av personer Med Norrie sykdom er rettet mot de spesifikke symptomene som er tydelige hos hver pasient. Kirurgi kan være nødvendig å fjerne grå stær og behandle netthinneavløsning. Disse anstrengelsene kan forhindre phthisis bulbi, men vil ikke forbedre synet. Tidligere in-utero behandling, samt tidlig vitrektomi har blitt rapportert i forsøk på å bevare synet, men så langt ingen bevis er avgjørende nok til å rettferdiggjøre en systematisk behandling tilnærming.Høreapparater kan være til nytte for personer med hørselstap og er vanligvis vellykket i midten eller slutten av voksenlivet. Når hørselen er betydelig svekket, er et cochleært implantat også et alternativ. Annen behandling er symptomatisk og støttende.

Tidlig intervensjon og hensiktsmessig spesialisert utdanning er viktig for å sikre at barn med Norrie sykdom når sitt høyeste potensial. Tjenester som kan være nyttige inkluderer spesiell hjelp eller personlig utdanning, andre medisinske, sosiale og / eller yrkesmessige tjenester.Genetisk rådgivning er viktig for genetisk risikovurdering i familiemedlemmer.

Medisinsk terapi

for tiden er det ingen medisinsk terapi som er nyttig for de okulære manifestasjonene av sykdommen. Atferdsproblemer er en livslang utfordring for mange personer Med Norrie sykdom og deres foresatte / omsorgspersoner, uansett om intellektuell funksjonshemming eller kognitiv svekkelse er tilstede. Intervensjon og terapi er støttende og tar sikte på å maksimere utdanningsmuligheter.En empirisk studie av psykotrope medisiner kan være berettiget, selv om ingen studier har adressert eller støttet bruk av spesifikke medisiner for behandling Av Norrie sykdom.

Medisinsk oppfølging

Rutinemessig overvåking av syn og hørsel anbefales, inkludert: – Rutinemessig oppfølging med en øyelege hos alle personer med NDP-relatert retinopati, selv når synet er sterkt redusert.- Rutinemessig overvåking av hørsel slik at hørselstap kan oppdages tidlig og håndteres på riktig måte-Observasjon for klinisk bevis på venøs stasis eller andre tegn på vaskulær sykdom.- Følge opp utviklings-og atferdsavvik av spesielle remedial fagfolk .

Oppfølging timing vil bli avgjort på individuell basis, avhengig av alvorlighetsgraden og manifestasjoner av hver pasient.

Kirurgi

flertallet av menn med den klassiske Norrie sykdom (nd) fenotypen har fullstendig netthinneavløsning ved fødselen, derfor kirurgi kan ikke tilby mye med hensyn til bevaring av synet.Behandling for mindre enn komplett retinal detachment inkluderer kirurgi, laserterapi og / eller kryoterapi med potensial for forbedrede resultater hvis det gjøres tidlig stage.In de progressive stadier, utvikling av økt intraokulært trykk kan også kreve glaukom kirurgi. Sjelden, i de alvorligste tilfellene, er det nødvendig med enukleasjon av øyet for å kontrollere okulær smerte.

Høreapparater bør gis for å korrigere hørselstap, og er vanligvis vellykket godt inn i midten eller sen voksen alder. Cochleaimplantasjon bør vurderes når hørselsassistert audiologisk funksjon er signifikant svekket.

noen rapporter har beskrevet vellykket laserfotokoagulering ved fødselen, noe som bidrar til å bevare en viss grad av visuell kapasitet. Andre rapporter nevner tidlig vitrektomi (utført ved alder 12 måneder) hjelp med dokumentert vedlikehold av lysoppfattelse i minst ett øye. Det har ikke vært noen systematiske kliniske studier som indikerer en foretrukket metode for kirurgisk behandling som kan brukes på alle pasienter, spesielt med hensyn til sykdommens variabilitet.Hver pasient må studeres individuelt for å se om kirurgi er en mulighet, og for å finne de beste behandlingsalternativene.

Genetisk Rådgivning

Genetisk rådgivning bør tilbys til alle berørte familier.

Norrie sykdom og ANDRE NDP-relaterte retinopatier er arvet På En X-bundet måte (men i sjeldne tilfeller kan de novo mutasjoner forekomme). Berørte menn overfører den patogene varianten til alle sine døtre (som vil være bærere) og ingen av deres sønner. Bærehunner har 50% sjanse for å overføre den patogene varianten til hvert barn; menn som arver den patogene varianten vil bli påvirket, og kvinner som arver den patogene varianten vil være bærere og vil vanligvis ikke bli påvirket. Carrier testing for utsatte kvinnelige slektninger og prenatal testing for svangerskap med økt risiko er mulig hvis den patogene varianten er identifisert i familien.

Risiko For Familiemedlemmer

Foreldre til en mannlig proband:

faren til en mannlig proband er verken berørt eller er han en transportør.
flertallet av mødre av en mannlig proband er bærere AV EN NDP patogen variant, selv når familiehistorien er negativ.
Sjelden har berørte menn en de novo patogen variant. Kvinner som er bærere kan ha en arvelig eller de novo patogen variant.
Kvinner som har et berørt barn og en annen berørt slektning, er obligatoriske heterozygoter (bærere).

Sibilings av en mannlig proband (risikoen for å avhenger av bærestatusen til moren):

hvis moren til probanden har EN NDP-patogen variant, er sjansen for å overføre den i hver graviditet 50%. Mannlige sibilings som arver den patogene varianten vil bli påvirket; kvinnelige sibilings som arver den patogene varianten vil være bærere og vil vanligvis ikke bli påvirket.
hvis den patogene varianten ikke er identifisert I DNA ekstrahert fra mors leukocytter, er risikoen for sibilings lav, men større enn for den generelle befolkningen på grunn av muligheten for germline mosaicism.

Avkom av en mannlig proband:

Menn med EN NDP-relatert retinopati vil passere NDP patogen variant TIL alle sine døtre, som vil være bærere, og til ingen av deres sønner.

andre familiemedlemmer av en mannlig proband:

probandens mors tanter kan stå i fare for å være bærere AV EN NDP-patogen variant, og tantenes avkom, avhengig av kjønn, kan være i fare for å være bærere eller bli påvirket.

Carrier Detection

Identifikasjon av kvinnelige bærere krever:

Tidligere identifisering AV NDP patogen variant i familien;

ELLER

hvis en berørt mann ikke er tilgjengelig for testing, molekylær genetisk testing først ved sekvensanalyse, og hvis INGEN NDP patogen variant er identifisert, deretter ved sletting / duplisering analyse.