Vitamin K epoxide reduktase (VKOR) Er et integrert membranprotein som katalyserer reduksjonen av vitamin K 2,3‐epoxide og vitamin K til vitamin k hydrokinon, en kofaktor som kreves for den γ‐glutamylkarboksyleringsreaksjonen. VKOR er svært følsom for inhibering av warfarin, den mest foreskrevne orale antikoagulanten. Warfarin hemming av VKOR reduserer konsentrasjonen av redusert vitamin K, noe som reduserer frekvensen av vitamin K-avhengig karboksylering og fører til underkarboksylerte, inaktive vitamin K‐avhengige proteiner. Det foreslås at et aktivt sted disulfid må reduseres for at enzymet skal være aktivt. VKOR bruker to sulfhydrylgrupper for den katalytiske reaksjonen, og disse to sulfhydrylgruppene oksyderes tilbake til en disulfidbinding under hver katalytisk syklus. Den nylige identifikasjonen av genet som koder VKOR tillater oss å studere strukturen og funksjonsforholdet på molekylært nivå. Membrantopologimodellen viser at VKOR spenner over endoplasmatisk retikulummembran tre ganger med sin aminoterminus bosatt i lumen og karboksylterminusen bosatt i cytoplasma. Både det aktive stedet (cysteinene 132 og 135) og det foreslåtte warfarinbindingsstedet (tyrosin 139) ligger i den tredje transmembrane helixen. VKOR er laget på høye nivåer i insektceller og er relativt lett renset. Dette bør tillate bestemmelse av dens tredimensjonale struktur. En detaljert mekanisme er publisert, og det rensede enzymet skal tillate testing av denne mekanismen. Et stort ubesvart spørsmål er den fysiologiske reduktanten AV VKOR.
Books Experience
Books Experience