structuur en functie van vitamine K Epoxide Reductase

vitamine K epoxide reductase (VKOR) is een integraal membraaneiwit dat de reductie van vitamine K 2,3‐epoxide en vitamine K katalyseert tot vitamine K hydrochinon, een cofactor die nodig is voor de γ‐glutamyl carboxyleringsreactie. VKOR is zeer gevoelig voor remming door warfarine, het meest voorgeschreven orale anticoagulans. Warfarine remming van VKOR vermindert de concentratie van verminderde vitamine K, wat de snelheid van vitamine K‐afhankelijke carboxylatie vermindert en leidt tot onder‐carboxylated, inactieve vitamine K‐afhankelijke eiwitten. Er wordt voorgesteld dat een actief plaatsdisulfide moet worden verminderd voordat het enzym actief is. VKOR gebruikt twee sulfhydrylgroepen voor de katalytische reactie en deze twee sulfhydrylgroepen worden geoxideerd terug naar een disulfideband tijdens elke katalytische cyclus. De recente identificatie van het gen dat vkor codeert stelt ons in staat zijn structuur en functie relatie op moleculair niveau te bestuderen. Het membraantopologiemodel toont aan dat vkor het endoplasmatisch reticulummembraan drie keer overspant met zijn amino‐eindpunt die in het lumen en carboxyl‐eindpunt die in het cytoplasma verblijven. Zowel de actieve plaats (cysteines 132 en 135) als de voorgestelde plaats van warfarinebinding (tyrosine 139) bevinden zich in de derde transmembraanhelix. VKOR wordt in hoge concentraties in insectencellen gemaakt en is relatief gemakkelijk te zuiveren. Dit moet de bepaling van de driedimensionale structuur mogelijk maken. Een gedetailleerd mechanisme is gepubliceerd en het gezuiverde enzym moet het testen van dit mechanisme mogelijk maken. Een belangrijke onbeantwoorde vraag is de fysiologische reductant van VKOR.