Abstract
Background. Atypical lipomatous tumor / well-differentiated liposarcoma (ALT/WDL) jest pośrednią lub miejscowo agresywną formą mięsaka tkanki miękkiej adipocytic. Dystrofia mięśniowa (MD) charakteryzuje się postępującym zanikiem mięśni i jego zastąpieniem przez tkankę tłuszczową i włóknistą. Ostatnio, niektórzy autorzy donoszą, że geny MD są związane z powstawaniem nowotworów, ale nie było szczegółowych doniesień klinicznych dotyczących alat związanych z MD. Prezentacja Przypadku. 73-letnia kobieta z rozpoznaniem MD obręczy kończyn odwiedziła nasz oddział w celu nawrotu ogromnego guza w lewym udzie. Przeszła resekcję tłuszczaka w tym samym miejscu ponad 20 lat wcześniej. Badania obrazowe wykazały guz tłuszczakowaty w lewym udzie. Wykonaliśmy marginalną resekcję łącznie z przyległymi mięśniami. Diagnozą histologiczną był atypowy guz tłuszczakowaty. Przebieg pooperacyjny był bezawaryjny, bez nawrotu po 36 miesiącach obserwacji. Wniosek. U pacjenta z MD napotkaliśmy olbrzymi nietypowy guz. Jest to pierwszy szczegółowy raport opisujący związek między ALT i MD. Stawiamy hipotezę, że zmiany zwyrodnieniowe zachodzące w tkance tłuszczowej podczas zaniku mięśni mogą powodować nowotwory tłuszczakowate, a ponadto, że mutacja genów związanych z MD może prowadzić do proliferacji komórek nowotworowych lub do złośliwości.
1. Tło
dystrofia mięśniowa obręczy kończyn (LGMD) charakteryzuje się postępującym osłabieniem mięśni proksymalnych, z których jeden typ polega na zastąpieniu mięśni przez tkankę tłuszczową i włóknistą . Większość dystrofii mięśniowych (MDs) jest spowodowana mutacjami w genach, takich jak dystrofina, dysferlina, kalpaina lub duża podobna glikozylotransferaza .
Ostatnio wykazano, że geny te są silnie związane ze zmianami nowotworowymi. Schmidt i in. zasugerował, że geny te mogą służyć jako supresory nowotworu . Kilka typów nowotworów, takich jak szpiczak i mięśniakomięsak Prążkowany, zostało zgłoszonych jako związane z MDs . Poniżej przedstawiamy przypadek 73-letniego pacjenta z LGMD typu 2B (LGMD2B), u którego rozwinął się atypowy guz tłuszczakowaty (ALT), pośredni lub miejscowo agresywny guz adipocytowy, który jest również określany jako dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak (WDL).
2. Prezentacja przypadku
u 73-letniej kobiety z postępującym osłabieniem mięśni bliższych od 50 roku życia zdiagnozowano LGMD. Jej rodzice byli kuzynami, a z czwórki młodszego rodzeństwa u trzech zdiagnozowano chorobę LGMD. W wieku 49 lat pacjent przeszedł resekcję guza tkanki miękkiej w lewym udzie. Patologiczną diagnozą był tłuszczak.
guz pojawił się w lewym udzie w wieku 62 lat. W momencie prezentacji do naszego działu, guz był obecny przez 11 lat i stopniowo zwiększał rozmiar. Badanie fizykalne podczas pierwszej wizyty ujawniło elastyczną twardą masę o szerokości około 25 cm i długości 30 cm, umieszczoną w tylnym lewym udzie. Nie stwierdzono czułości, zaczerwienienia ani miejscowego ciepła. Badania laboratoryjne wykazały, że kinaza kreatynowa w surowicy (CK) była lekko podwyższona przy 825 µIU/L. zwykła radiografia wykazała Cień masy tkanki miękkiej w lewym udzie bez zwapnienia lub reakcji okostnej. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykazało wysoką intensywność sygnału na obrazach ważonych T1 i T2 oraz heterogeniczną hiperintensywność na obrazach odzyskiwania inwersji o krótkim TI (ryc. 1). Ponadto w obu udach obserwowano ciężki zanik mięśni i zmiany tłuszczakowate. Otwarta biopsja nie wykazała obecności wysoce złośliwych komórek. Dlatego uważaliśmy, że guz jest tłuszczakiem lub atypowym guzem tłuszczakowatym.
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
wykonano chirurgiczne wycięcie guza. Podczas eksploracji guz składał się z globulek tłuszczu częściowo otoczonych kapsułką i ze słabo zdefiniowanymi marginesami, które przenikały różne warstwy mięśni uda. Wykonaliśmy marginalną resekcję obejmującą mięsień półbielaty, mięsień półbielaty i mięsień dwugłowy kości udowej (ryc. 2). Wycięty guz mierzył 15 × 35 × 20 cm. Badanie patologiczne wykazało, że zawiera Dojrzałe adipocyty z atypią komórkową (ryc. 3). Ekspresja immunohistochemiczna była dodatnia dla p16, MDM2 i CDK4. Ostateczną diagnozą patologiczną był atypowy guz tłuszczakowaty. Przebieg pooperacyjny pacjenta był bezawaryjny i nie było dowodów na nawrót po 36 miesiącach pooperacyjnych.
ponieważ analiza western blot mięśni wykazała deficyt dysferlina, u pacjenta ostatecznie zdiagnozowano LGMD2B.
3. Dyskusja
LGMD charakteryzuje się postępującym osłabieniem mięśni bliższych, takich jak mięśnie biodra lub barku i został po raz pierwszy zaproponowany jako jednostka nozologiczna przez Waltona i Nattrasa w 1954 roku . LGMD dzieli się na dwie główne grupy: autosomalnie dominującą (LGMD typu 1) i autosomalnie recesywną (LGMD typu 2). Dziedziczenie autosomalne recesywne jest bardziej powszechne. Objawy LGMD zwykle występują w pierwszej i drugiej dekadzie życia; jednak początek, progresja i rozkład osłabienia i wyniszczenia różnią się między podtypami choroby . Nasz pacjent zauważył zanik mięśni w wieku 50 lat. Kilka podtypów LGMD zostało ostatnio zidentyfikowanych na podstawie mutacji niektórych genów;na przykład mutacje w genach calpain 3 i dysferlin powodują odpowiednio LGMD2A i LGMD2B.
ostatnio niektórzy autorzy wskazali związek między MD a nowotworami . Geny MD, w tym dystrofina, dysferlin i calpain 3 działają jako geny supresorowe guza . Hosur i in. donoszono, że w modelu dystrofii mięśniowej człowieka Duchenne ’ a i LGMD2B z podwójnymi zmutowanymi myszami z dystrofią dystroficzną i dysferliną rozwinął się mięsak mięśni poprzecznie prążkowanych średnio w wieku 12 miesięcy, z częstością >90% . Schmidt i in. wykazano, że mutacje w genach MD (Dmd, Dysf, Capn3 i LARGE) prowadzą do samoistnego powstawania nowotworów złośliwych pochodzenia mięśni szkieletowych u myszy, prezentujących się jako mieszane rhabdomyo -, fibro-i liposarcomas . Obserwacje Schmidt et al. sugerują, że genetycznie różne MDs u ludzi i myszy mogą mieć wspólną patologię uszkodzenia DNA przypominającego raka i niestabilności genomu .
tłuszczakomięsak jest najczęstszym mięsakiem tkanek miękkich i stanowi około 20% wszystkich nowotworów mezenchymalnych spotykanych przez praktykujących patologów chirurgicznych . Według klasyfikacji WHO guzów tkanek miękkich i kości 2013, tłuszczakomięsaki mają głównie cztery podtypy histologiczne: ALT / WDL, dedifferentiated liposarcoma, myxoid liposarcoma i pleomorphic liposarcoma. ALT / WDL jest niski do pośredniego stopnia guzy / złośliwość i zdedifferentiated liposarcoma, myxoid okrągłe komórki liposarcoma, i pleomorphic liposarcoma są wysokiej klasy guzy / złośliwość. Pojęcie ALT / WDL zostało po raz pierwszy zgłoszone przez Evans et al. w 1979 roku . Donoszono, że WDL tkanki podskórnej i kończyn nie wykazały przerzutów, i zalecono, aby termin „dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak” być zachowane w przypadku guzów zaotrzewnowych, ponieważ było to trudne w tych przypadkach do osiągnięcia pełnej resekcji i pacjenci zmarli z powodu nawrotu miejscowego.
uzyskanie ostatecznej diagnozy alat na podstawie wyników obrazowania jest czasami trudne, ponieważ guz przypomina tłuszczaka. Zastosowanie standardowych cech obrazowania (tj. dużych rozmiarów, grubych przegród, guzków i obszarów beztłuszczowych) zapewnia wysoką czułość, ale słabą specyficzność w diagnostyce alat z powodu nadmiernej diagnozy ALT/WDL z wyników obrazowania .
histologicznie alat powstaje w wyniku proliferacji stosunkowo dojrzałych adipocytów, składających się z mieszaniny dojrzałych adipocytów i włóknistej tkanki łącznej. Immunohistochemiczna ekspresja p16, MDM2 i CDK4 jest przydatna do odróżniania alat od innych guzów tłuszczakowatych . W tym przypadku ekspresja była dodatnia dla p16, MDM2 i CDK4 i w ten sposób uzyskano ostateczną diagnozę.
kilka doniesień zbadało związek między guzami tłuszczakowatymi A MD. Yagi i in. opisał związek między tłuszczakiem a dystrofią miotoniczną w 2011 roku . Stawiamy hipotezę, że zmiany zwyrodnieniowe zachodzące w tkance tłuszczowej podczas zaniku mięśni mogą powodować nowotwory tłuszczakowate; co więcej, mutacja genów związanych z MD, takich jak dysferlin, może prowadzić do proliferacji guza lub przekształcić się w nowotwór złośliwy. Do tej pory, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwszy szczegółowy raport kliniczny opisujący związek między ALT i MD, w szczególności z LGMD2B.
skróty
| ALT: | atypowy guz tłuszczakowaty |
| WDL: | dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak |
| LGMD: | dystrofia mięśniowa obręczy kończyn. |
dodatkowe punkty
dostępność danych i materiałów. Zbiory danych potwierdzające wnioski z tego artykułu są zawarte w artykule.
zatwierdzenie etyczne
badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Uniwersyteckiego w Tokushimie (1942-1).
zgoda
pacjent uzyskał świadomą zgodę na opublikowanie niniejszego raportu przypadku.
konflikty interesów
autorzy oświadczają, że nie mają żadnych konfliktów interesów, osobistych ani finansowych, związanych z przygotowaniem i publikacją niniejszego manuskryptu.
wkład autorów
Ryo Miyagi był zaangażowany w koncepcję i projekt badania, interpretację danych i pisanie rękopisu. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili ostateczny manuskrypt.