wprowadzenie
choroba okluzyjna żył/zespół zatok sinusoidalnych (VOD/SOS), potencjalne zagrażające życiu powikłanie schematów kondycjonujących wykonywanych dla HSCT, jest spowodowane aktywacją/uszkodzeniem komórek śródbłonka i stanem prozakrzepowo-hiperfibrynolitycznym. Diagnostyka kliniczna i klasyfikacja VOD / SOS są oparte na kryteriach Seattle, Baltimore i EBMT.
cele
celem naszej pracy było ustalenie częstości występowania VOD / SOS w naszej serii pacjentów, czasu diagnozy klinicznej, najlepszych możliwości leczenia w stosunku do ciężkości choroby, skuteczności leczenia defibrotydem w ciężkich / bardzo ciężkich postaciach oraz częstości występowania niewydolności wielonarządowej (MOF).
metody
pacjenci
w okresie styczeń 2016-Czerwiec 2019 w naszej placówce wykonano 146 allogenicznych HSCT. Mediana wieku pacjentów wynosiła 57 lat (zakres 25-72), z czego 52% stanowili mężczyźni. Pierwotną chorobą była AML u 82 (56 .1%), MDS u 33 (22,6%), wszystkie U 16 (10,9%), MM U 5 (3,4%), pierwotne lub wtórne włóknienie szpiku u 10 (6,8%). Stan sprawności był dobry (wynik Karnofsky ’ ego ≥90) u 80% pacjentów z HSCT. W HSCT u 31 pacjentów (21,2%) wystąpiła wcześniejsza choroba wątroby lub zwiększono aktywność aminotransferaz alaninowych (alat), a u 36 (24,6%) przeprowadzono zmiany w czynnościowych testach płucnych. Trzydzieści pięć HSCT pochodziło od identycznego rodzeństwa HLA, 55 od MUD i 35 od haplo-identycznych dawców rodzinnych. Schemat kondycjonowania był mieloablacyjny lub RIC w zależności od wieku pacjentów i współistniejących chorób. Źródłem komórek macierzystych był BM W 36 (24.6%) pacjentów, obwodowych komórek macierzystych krwiotwórczych u 109 (74,6%) i krwi pępowinowej u 1. Standardowa ostra profiaksja GVHD składała się z Cylosporyny A (CsA) i krótkiego metotreksatu lub CsA oraz mikofenolanu mofetylu w haplo-przeszczepach.
definicja, klasyfikacja i leczenie VOD
diagnoza i klasyfikacja VOD/SOS były oparte na kryteriach Seattle, Baltimore i EBMT. Zaburzenia czynności nerek definiowano jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥3-krotnie przekraczające wartość początkową, klirens kreatyniny lub szybkość przesączania kłębuszkowego zmniejszyły się do ≤40% wartości początkowej lub uzależnienia od dializy z powodu VOD/SOS. Zaburzenia czynności płuc definiowano jako wysycenie tlenem ≤90% w powietrzu w pomieszczeniu, zapotrzebowanie na dodatkowy tlen w celu utrzymania nasycenia tlenem ≥90% lub uzależnienie od respiratora nie z powodu zakażenia. Echo brzucha-tomografia została wykonana u wszystkich pacjentów w celu oceny obecności wodobrzusza. Pacjenci z chorobą wątroby przed transplantacją lub zwiększoną aktywnością alat otrzymywali kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jako profilaktykę farmakologiczną
wyniki
w naszej serii VOD/SOS wystąpiły u 22/146 pacjentów (15,0%) zgodnie z kryteriami Seattle i U 13 (8.9%) zgodnie z kryteriami Baltimore i najnowszą skalą EBMT. Mediana czasu do wystąpienia VOD / SOS wynosiła 7 dni po HSCT (zakres 0-18). Na podstawie proponowanej skali EBMT do klasyfikacji, 9 pacjentów zostało sklasyfikowanych jako łagodne VOD / SOS, jeden jako umiarkowane, 11 jako ciężkie i jeden jako bardzo ciężkie. Narządami docelowymi VOD / SOS były wątroba u 6 pacjentów, wątroba i płuco u 6, A płuco u jednego. Leczenie defibrotydem (6,25/kg mc./dobę przez 21 dni) zostało natychmiast rozpoczęte u 12 pacjentów, w tym w przypadku umiarkowanej postaci VOD/SOS i opóźnione o 23 dni u jednego pacjenta. Progresja VOD / SOS wystąpiła u 7 pacjentów: jeden ewoluował od łagodnej do ciężkiej postaci i 6 od ciężkiej do bardzo ciężkiej postaci. Leczenie defibrotydem wywołało odpowiedź U 10 pacjentów: 8 uzyskało odpowiedź całkowitą, a 2 częściową. Jednak ci dwaj ostatni pacjenci zmarli z powodu zespołu mikroangiopatii zakrzepowej trzy i cztery miesiące po przeszczepieniu. U pozostałych 3 pacjentów, w tym przypadku z opóźnionym startem defibrotydu, wystąpiła niewydolność wielonarządowa (MOF) poprzedzona wątrobą (jeden przypadek) i płucnym VOD/SOS (dwa przypadki). Co ciekawe, pacjent z VOD/SOS wątroby wykazywał ciężką dysfunkcję wątroby przed przeszczepem pracy-up i pozostałych dwóch z VOD/SOS płuc ciężką dysfunkcję płuc przed przeszczepem pracy-up.
wnioski
w naszej serii częstość występowania VOD / SOS jest podobna do tej opisanej w literaturze; zaangażowanie dwóch narządów przewiduje wysokie ryzyko ewolucji MOF; UDCA jest terapią z wyboru w przypadku łagodnego VOD/SOS; defibrotyd, zwłaszcza jeśli został szybko rozpoczęty, jest bardzo skuteczny w indukowaniu rozdzielczości VOD/SOS.
brak istotnych konfliktów interesów do zgłoszenia.