Introducere
boala Veno-ocluzivă/sindromul de obstrucție sinusoidală (VOD/SOS), o complicație potențială care poate pune viața în pericol a regimurilor de condiționare efectuate pentru HSCT, se datorează activării/afectării celulelor endoteliale și unei afecțiuni protrombotice-hiper-fibrinolitice. Diagnosticul clinic și clasificarea VOD / SOS se bazează pe criteriile Seattle, Baltimore și EBMT.
Aims
scopul activității noastre a fost de a stabili incidența BVO/SOS în seriile noastre de pacienți, momentul diagnosticului clinic, cele mai bune opțiuni de tratament în raport cu severitatea bolii, eficacitatea tratamentului cu defibrotide pentru forme severe/foarte severe și incidența insuficienței multiorganice (MF).
metode
pacienți
în perioada ianuarie 2016-iunie 2019, la instituția noastră au fost efectuate 146 TCSH alogen. Vârsta medie a pacienților a fost de 57 de ani (Interval 25-72) și 52% dintre aceștia au fost bărbați. Boala primară a fost LMA în 82 (56.1%), MDS în 33 (22,6%), toate în 16 (10,9%), MM în 5 (3,4%), mielofibroză primară sau secundară în 10 (6,8%). Starea de performanță a fost bună (Karnofsky scor 90 la sută) în 80% din HSCT. La TCSH, 31 de pacienți (21,2%) au avut fie o boală hepatică anterioară, fie niveluri crescute de alanin transaminaze (ALT) și 36 (24,6%) au avut teste funcționale pulmonare modificate. Treizeci și cinci de HSCT-uri provin de la frați identici HLA, 55 de la MUD și 35 de la donatori de familie haplo-identici. Regimurile de condiționare au fost fie mieloablative, fie RIC, în funcție de vârsta și comorbiditățile pacienților. Sursa de celule Stem a fost BM în 36 (24.6%) pacienți, celule stem hematopoietice periferice în 109 (74,6%) și sânge din cordonul ombilical într-unul. Profiaxia standard acută a GVHD a constat în Cylosporină a (CsA) și metotrexat scurt sau CsA și micofenolat mofetil în transplanturi haplo.
definirea, clasificarea și tratamentul VOD
diagnosticul și clasificarea VOD/SOS s-au bazat pe criteriile Seattle, Baltimore și EBMT. Disfuncția renală a fost definită ca valoarea inițială a creatininei serice de 3 ori, clearance-ul creatininei sau rata de filtrare glomerulară a scăzut la 40% din valoarea inițială sau dependența de dializă din cauza BVO/SOS. Disfuncția pulmonară a fost definită ca saturație cu oxigen de 90% la aerul din încăpere, cerință pentru oxigen suplimentar pentru a menține saturația cu oxigen de 90% sau dependență de ventilator care nu se datorează infecției. Ecografia abdominală a fost efectuată la toți pacienții pentru a evalua prezența ascitei. Pacienții cu boală hepatică pre-transplant sau niveluri crescute de ALT au primit acid ursodeoxicolic (UDCA) ca profilaxie farmacologică
rezultate
în seria noastră VOD/SOS a apărut la 22/146 pacienți (15,0%) conform criteriilor Seattle și la 13 (8.9%) conform criteriilor Baltimore și recenta scară EBMT. Timpul Median până la dezvoltarea BVO/SOS a fost de 7 zile după TCSH (interval 0-18). Pe baza scalei EBMT propuse pentru clasificare, 9 pacienți au fost clasificați ca VOD/SOS ușoară, unul ca moderat, 11 ca sever și unul ca foarte sever. Organele țintă VOD/SOS au fost ficatul la 6 pacienți, ficatul și plămânul la 6 și plămânul la unul. Tratamentul cu defibrotidă (6, 25/kg și zi timp de 21 de zile) a fost inițiat prompt la 12 pacienți, inclusiv cazul cu formă moderată de BVO/SOS și întârziat cu 23 de zile la un pacient. Progresia BVO / SOS a apărut la 7 pacienți: unul a evoluat de la o formă ușoară la o formă severă și 6 de la o formă severă la o formă foarte severă. Tratamentul cu defibrotidă a indus un răspuns la 10 pacienți: 8 au obținut un răspuns complet și 2 un răspuns parțial. Cu toate acestea, acești ultimi doi pacienți au murit de un sindrom de microangiopatie trombotică la trei și patru luni după transplant. Restul de 3 pacienți, inclusiv cazul cu debut întârziat al defibrotidei, au prezentat o insuficiență multiplă de organ (MF) care a fost precedată de un ficat (un caz) și un VOD/SOS pulmonar (două cazuri). Interesant este că pacientul cu BVO/SOS hepatic a prezentat o disfuncție hepatică severă la lucrările de pre-transplant, iar restul de doi cu BVO/SOS pulmonar au prezentat o disfuncție pulmonară severă la lucrările de pre-transplant.
concluzii
în seria noastră incidența VOD/SOS este similară cu cea raportată de literatură; implicarea a două organe prezice un risc ridicat de evoluție a MOF; UDCA este terapia de alegere pentru VOD/SOS ușoară; defibrotida, mai ales dacă este inițiată Prompt, este foarte eficientă în inducerea rezoluției VOD/SOS.
nu există conflicte de interese relevante de declarat.