rezumat
fundal. Tumora lipomatoasă atipică / liposarcomul bine diferențiat (ALT/WDLS) este o formă intermediară sau local agresivă de sarcom de țesut moale adipocitar. Distrofia musculară (MD) se caracterizează prin atrofie musculară progresivă și înlocuirea acesteia cu țesut adipos și fibros. Recent, unii autori au raportat că genele MD sunt legate de formarea neoplazică, dar nu au existat rapoarte clinice detaliate despre ALT asociate cu MD. Prezentarea Cazului. O femeie în vârstă de 73 de ani, cu un diagnostic de membru-brâu MD a vizitat departamentul nostru pentru reapariția unei tumori uriașe în coapsa stângă. Ea a suferit rezecția unui lipom în același loc cu mai bine de 20 de ani mai devreme. Studiile imagistice au arătat o tumoare lipomatoasă în coapsa stângă. Am efectuat rezecția marginală incluzând mușchii adiacenți. Diagnosticul histologic a fost o tumoare lipomatoasă atipică. Cursul postoperator a fost lipsit de evenimente, fără recurență la 36 de luni de urmărire. Concluzie. Am întâlnit o tumoare atipică uriașă la un pacient cu MD. Acesta este primul raport detaliat care descrie o asociere între ALT și MD. Presupunem că modificările degenerative care apar în țesutul adipos în timpul atrofiei musculare pot provoca neoplasme lipomatoase și, în plus, că mutația genelor legate de MD poate duce la proliferarea celulelor tumorale sau la malignitate.
1. Context
distrofia musculară a brâului membrelor (LGMD) se caracterizează prin slăbiciunea progresivă a mușchilor proximali, dintre care un tip implică înlocuirea mușchiului cu țesut adipos și fibros . Cele mai multe distrofii musculare (MDs) sunt cauzate de mutații în gene cum ar fi distrofina, dysferlin, calpain sau glicoziltransferaza mare .
recent, aceste gene s-au dovedit a fi puternic legate de leziunile neoplazice. Schmidt și colab. a sugerat că aceste gene ar putea servi ca supresoare tumorale . Mai multe tipuri de tumori, cum ar fi mielomul și rabdomiosarcomul, au fost raportate ca fiind legate de MDs . Aici, raportăm cazul unui pacient în vârstă de 73 de ani cu LGMD tip 2b (LGMD2B) care a dezvoltat o tumoare lipomatoasă atipică (ALT), o formă intermediară sau local agresivă de tumoare adipocitară, care este denumită și liposarcom bine diferențiat (WDLS) .
2. Prezentarea cazului
o femeie de 73 de ani cu slăbiciune progresivă a mușchilor proximali de la vârsta de 50 de ani a fost diagnosticată cu LGMD. Părinții ei erau veri primari, iar dintre cei patru frați mai mici, trei au fost diagnosticați cu LGMD. Pacientul a suferit rezecția unei tumori de țesut moale în coapsa stângă la vârsta de 49 de ani. Diagnosticul patologic a fost lipomul.
tumora a reapărut în coapsa stângă la vârsta de 62 de ani. La momentul prezentării la departamentul nostru, tumora a fost prezentă timp de 11 ani și a crescut treptat în dimensiune. Examinarea fizică la prima vizită a relevat o masă tare elastică de aproximativ 25 cm lățime și 30 cm lungime, situată în coapsa stângă posterioară. Nu s-a observat sensibilitate, roșeață sau căldură locală. Examinările de laborator au arătat că creatinkinaza serică (CK) a fost ușor crescută la 825 xixiu/L. radiografia simplă a arătat o umbră a masei țesuturilor moi în coapsa stângă fără calcifiere sau reacție periostală. Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a evidențiat o intensitate ridicată a semnalului pe imaginile ponderate T1 și T2 și hiperintensitate eterogenă pe imaginile de recuperare a inversiunii ti scurte (Figura 1). În plus, au fost observate atrofie musculară severă și modificări lipomatoase la ambele coapse. Biopsia deschisă nu a evidențiat nici o dovadă de celule foarte maligne. Prin urmare, am considerat că tumora este o lipomă sau o tumoare lipomatoasă atipică.
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
a fost efectuată excizia chirurgicală a tumorii. La explorare, tumora a constat din globule de grăsime parțial înconjurate de o capsulă și cu margini slab definite care infiltrau diferite straturi ale mușchilor coapsei. Am efectuat rezecția marginală incluzând mușchiul semitendinos, mușchiul semimembranos și mușchiul biceps femural (Figura 2). Tumoarea rezecată a măsurat 15 centimetrii 35 centimetrii 20 cm. Examenul patologic a relevat că acesta conținea adipocite mature cu atipie celulară (Figura 3). Expresia imunohistochimică a fost pozitivă pentru p16, MDM2 și CDK4. Diagnosticul patologic final a fost tumora lipomatoasă atipică. Cursul postoperator al pacientului a fost lipsit de evenimente și nu au existat dovezi de recurență la 36 de luni postoperator.
deoarece analiza western blot a mușchilor a arătat un deficit de disferlin, pacientul a fost în cele din urmă diagnosticat cu LGMD2B.
3. Discuție
LGMD se caracterizează prin slăbiciunea progresivă a mușchilor proximali, cum ar fi cele ale șoldului sau umărului și a fost propusă pentru prima dată ca entitate nosologică de Walton și Nattrass în 1954 . LGMD este clasificat în două grupe principale: autosomal dominant (LGMD tip 1) și autosomal recesiv (LGMD tip 2). Moștenirea recesivă autosomală este mai frecventă. Simptomele LGMD apar de obicei în prima și a doua decadă de viață; cu toate acestea, debutul, progresia și distribuția slăbiciunii și irosirii diferă între subtipurile bolii . Pacientul nostru a observat atrofie musculară la vârsta de 50 de ani. Mai multe subtipuri LGMD au fost identificate recent pe baza mutațiilor anumitor gene ; de exemplu, mutațiile genelor calpain 3 și dysferlin provoacă LGMD2A și respectiv LGMD2B.
recent, unii autori au indicat o asociere între MD și neoplasme . Genele MD, inclusiv distrofina, dysferlin și calpain 3, acționează ca gene supresoare tumorale . Hosur și colab. a raportat că un model de distrofină și disferlin dublu mutant de șoareci de distrofie musculară Duchenne umană și de LGMD2B a dezvoltat fiecare rabdomiosarcom la o vârstă medie de 12 luni, cu o incidență de >90% . Schmidt și colab. a arătat că mutațiile genelor MD (Dmd, disf, Capn3 și LARGE) conduc la formarea spontană a tumorilor maligne derivate din mușchii scheletici la șoareci, prezentându-se ca rabdomio -, fibro-și liposarcoame mixte . Observațiile lui Schmidt și colab. sugerează că MDs distincte genetic la om și șoareci pot împărtăși o patologie comună de cancer-cum ar fi deteriorarea ADN-ului și instabilitate genomică .
liposarcomul este cel mai frecvent sarcom al țesuturilor moi și reprezintă aproximativ 20% din toate malignitățile mezenchimale întâlnite de medicii chirurgi practicanți . Conform clasificării OMS a tumorilor țesuturilor moi și osoase 2013, liposarcoamele au în principal patru subtipuri histologice: ALT/WDLS, liposarcom dediferențiat, liposarcom mixoid și liposarcom pleomorf. ALT / WDLS este tumori/malignitate de grad scăzut până la intermediar și liposarcom dediferențiat, liposarcom cu celule rotunde mixoide și liposarcom pleomorf sunt tumori/malignitate de grad înalt. Conceptul de ALT / WDLS a fost raportat pentru prima dată de Evans și colab. în 1979 . Ei au raportat că WDL-urile țesutului subcutanat și ale extremităților nu au prezentat metastaze și au recomandat păstrarea termenului „liposarcom bine diferențiat” pentru cazurile de tumori retroperitoneale, deoarece a fost dificil în aceste cazuri să se realizeze rezecția completă și pacienții au murit de recurență locală.
obținerea unui diagnostic definitiv al ALT pe baza rezultatelor imagistice este uneori dificilă, deoarece tumora seamănă cu lipomul. Utilizarea caracteristicilor imagistice standard (de exemplu, dimensiuni mari, septe groase, noduli și zone nonfatty) oferă o sensibilitate ridicată, dar o specificitate slabă pentru diagnosticul ALT datorită supradiagnosticării ALT/WDLS din constatările imagistice .
histologic, ALT se formează prin proliferarea adipocitelor relativ mature, constând dintr-un amestec de adipocite mature și țesut conjunctiv fibros. Expresia imunohistochimică a p16, MDM2 și CDK4 este utilă pentru a distinge ALT de alte tumori lipomatoase . În cazul de față, expresia a fost pozitivă pentru p16, MDM2 și CDK4 și s-a obținut astfel un diagnostic definitiv.
puține rapoarte au examinat o asociere între tumorile lipomatoase și MD. Yagi și colab. a raportat asocierea dintre lipom și distrofie miotonică în 2011 . Presupunem că modificările degenerative care apar în țesutul adipos în timpul atrofiei musculare pot provoca neoplasme lipomatoase; mai mult, mutația genelor legate de MD, cum ar fi dysferlin, poate duce la proliferarea tumorii sau la transformarea într-o tumoare malignă. Până în prezent, din câte știm, acesta este primul raport clinic detaliat care descrie o asociere între ALT și MD, în special cu LGMD2B.
abrevieri
| ALT: | tumoră Lipomatoasă atipică |
| WDLS: | liposarcom bine diferențiat |
| LGMD: | distrofie musculară a brâului membrelor. |
puncte suplimentare
disponibilitatea datelor și a materialelor. Seturile de date care susțin concluziile acestui articol sunt incluse în articol.
aprobare etică
acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Spitalului Universitar Tokushima (1942-1).
consimțământ
consimțământul informat a fost obținut de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz.
conflicte de interese
autorii declară că nu au conflicte de interese, personale sau financiare, legate de pregătirea și publicarea acestui manuscris.
contribuțiile autorilor
Ryo Miyagi a fost implicat în conceperea și proiectarea studiului, interpretarea datelor și scrierea manuscrisului. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul final.