Omim Entry – # 114000-CAFFEY DISEASE; CAFYD

TEXT

ett nummertecken (#) används med denna post på grund av bevis för att Caffey-sjukdomen (CAFYD) orsakas av heterozygot mutation i alfa-1-kollagen typ i-genen (COL1A1; 120150) på kromosom 17q21.

Caffey sjukdom är en autosomal dominerande sjukdom som kännetecknas av en infantil episod av massiv subperiosteal ny benbildning som vanligtvis involverar diaphyses av långa ben, mandible och nyckelben. Smärtsam svullnad och systemisk feber följer ofta episoden, som vanligtvis börjar före 5 månaders ålder och löser sig före 2 års ålder. Laboratoriefynd inkluderar en förhöjd nivå av alkaliskt fosfatas och ibland en höjning av antalet vita blodkroppar och erytrocytsedimenteringshastighet. Återkommande episoder är ovanliga (sammanfattning av Gensure et al., 2005).

Infantil kortikal hyperostos har något ovanliga egenskaper för en ärftlig sjukdom. Det förekommer sällan om någonsin efter 5 månaders ålder och löser vanligtvis spontant vid 2 års ålder; det är ibland närvarande vid födseln och har identifierats med röntgen i fostret i utero. De akuta manifestationerna är inflammatoriska i naturen, med feber och varm, öm svullnad av involverade ben (t.ex. underkäke, revben). Trots slående radiologiska förändringar i de akuta stadierna är tidigare drabbade ben ofta helt normala vid restudy. Taj-Eldin och Al-Jawad (1971) beskrev emellertid ett fall följt sedan spädbarn med återfall dokumenterade upp till 19 års ålder (1971). (Incontinentia pigmenti (308300) är ett annat familjärt tillstånd där ’aktiva’ lesioner vid födseln och tidigt i livet kan lämna liten eller ingen rest.) Pickering och Cuddigan (1969) föreslog att vaskulär ocklusion sekundär till trombocytos kan vara involverad i patogenesen. Röntgenfynd i 3 familjemedlemmar rapporterades av Pajewski och Vure (1967).

MacLachlan et al. (1984) följde upp den fransk-kanadensiska släkt som rapporterats av Gerrard et al. (1961). Till de 14 drabbade barnen som identifierades i den ursprungliga rapporten tillkom 20 nya fall. MacLachlan et al. (1984) kommenterade att den sporadiska formen av sjukdomen försvinner utan att sådana fall har sett de senaste 7 åren. I sporadiska fall är de ben som oftast påverkas underkäken, ulna och nyckelbenet med ganska frekvent involvering av revben och scapulae. I deras radiografiska studier av 14 familjära fall påträffades inget engagemang av revben eller scapulae. Klavikulärt engagemang hittades hos endast 3 barn. Tibia var oftast inblandad i familjefall. Borochowitz et al. (1991) beskrev 2 drabbade sibs i en icke-konsanguineous familj; en tjej hade involvering av fibula vid 5 års ålder och en återkommande med tibial engagemang vid 11 års ålder. Hennes bror var på sjukhus vid 4 års ålder på grund av svullnad i ansiktet, feber och rastlöshet.

Suphapeetiporn et al. (2007) rapporterade en 3-generationens Thailändsk familj där 5 individer hade Caffey sjukdom. Den äldsta individen, en 75-årig man, hade böjt benen sedan barndomen, flera traumatiska frakturer, korta händer, kyphoscoliosis och kompressionsfrakturer i ryggkotorna. Undersökning av andra drabbade familjemedlemmar visade vinkeldeformiteter hos de långa benen, kortväxthet och tandkaries, även om opåverkade familjemedlemmar också hade tandkaries. Författarna föreslog att kort statur och ihållande benformiga deformiteter bör ingå i det kliniska spektrumet av Caffey-sjukdom.

klinisk variabilitet

Lecolier et al. (1992) beskrev ett fall av prenatal Caffey-sjukdom. Ultraljudsundersökning vid 20 veckors graviditet upptäckte stor vinkling av de långa benen. Även om inga frakturer sågs, föreslog oregelbundenheter i revbenen flera kallusbildning och diagnosen dödlig osteogenesis imperfecta underhölls. Cordocentes visade markant leukocytos, främst på grund av neutrofiler, liksom ökade serumnivåer av leverenzymer. På grund av ett snabbt utseende av fetoplacental anasarca och en sannolik diagnos av osteogenesis imperfecta avslutades graviditeten vid 23 veckors graviditet. Speciella röntgenvyer visade en dubbel kontur av de långa benens diaphyseala cortex. Histologisk undersökning bekräftade diagnosen Caffey sjukdom genom demonstration av förtjockad periosteum och infiltration av de djupare skikten av periosteum med runda celler. Lecolier et al. (1992) föreslog att denna form skulle kallas dödlig prenatal kortikal hyperostos.

Perinatal död i 2 sibs med Caffey sjukdom beskrevs av de Jong och Muller (1995). Antenatal sonografisk diagnos var dvärgväxt med kort extremitet och bröstdysplasi av en icke-specifik typ, eventuellt osteogenesis imperfecta, i den första sib. Den andra sib hade ett liknande utseende på ultraljud. De förtjockade oregelbundet echodense diaphyses var ett hjälpmedel för diagnos. De Jong och Muller (1995) kom överens med LeColier et al. (1992) att fetoplacental anasarca och polyhydramnios är användbara prognostiska tecken. Närvaron av båda verkar indikera en mycket dålig prognos. Autosomalt dominerande arv med subklinisk Koffeinsjukdom hos en av föräldrarna under spädbarn kunde inte uteslutas eftersom oavsiktlig upptäckt av sjukdomen har rapporterats (Cayler och Peterson, 1956). Föräldra gonadal mosaicism är en annan möjlighet. Trots frånvaron av föräldrakonsanguinitet, förekomsten av tillståndet hos en manlig och en kvinnlig sib född till friska föräldrar föreslog autosomalt recessivt arv av den dödliga prenatala typen av kortikal hyperostos.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) beskrev ett foster som representerade den första graviditeten hos ett ungt, friskt, nonconsanguineous par. Graviditeten avslutades medicinskt vid 30 veckors graviditet efter en diagnos av svår osteogenesis imperfecta. Postmortem röntgenbilder, obduktion och histologisk studie visade typiska egenskaper hos en allvarlig form av prenatal kortikal hyperostos.

Prenatal diagnos

Stevenson (1993) beskrev ett fall som indikerar att Koffeinsjukdom kan detekteras i utero i familjära icke-dödliga fall. Ultraljudsundersökning vid 35, 5 veckors ålder visade krökning av tibia och oregelbundenhet i radiens cortex. Mild benkurvatur var närvarande vid födseln vid 39 veckor; involvering av alla långa ben dokumenterades radiografiskt vid 2 års ålder.5 månader. En syster, modern, och en morbror hade dokumenterat Caffey sjukdom.

autosomalt dominerande arv av Caffey sjukdom föreslås av rapporterna från Gerrard et al. (1961), Van Buskirk et al. (1961), Holman (1962) och andra. Överföring mellan man och man observerades av Van Buskirk et al. (1961). Bull och Feingold (1974) rapporterade 2 drabbade systrar, varav en hade påverkat son och dotter och den andra en normal dotter och drabbade son. Fried et al. (1981) observerade 9 drabbade personer i 3 sibships av 2 generationer av en familj. En instans av manlig-till-manlig överföring och en av uppenbar icke-Penetrance rapporterades. Newberg och Tampas (1981) gav en uppföljning av en familj med 11 fall rapporterade 1961 (Tampas et al., 1961; Van Buskirk et al., 1961). Sedan dess har 10 nya fall inträffat, vilket bekräftar autosomalt dominerande arv. Emmery et al. (1983) beskrev 8 drabbade personer i 3 generationer.

av de 24 drabbade medlemmarna i en familj som segregerar Caffey-sjukdom där Gensure et al. (2005) identifierade en r836c-mutation i COL1A1-genen (120150.0063), endast 19 (79%) hade upplevt en episod av kortikal hyperostos och 5 (21%) obligatoriska bärare hade inte, i överensstämmelse med minskad penetrans.

Gensure et al. (2005) utförde genomomfattande kartläggning av en stor familj med Caffey-sjukdom, vilket avslöjade koppling till kromosom 17q21. Finmappning reducerade den länkade regionen till ett 2,3 Mb-intervall mellan markörerna d17s1868 och D17S1877; den maximala 2-punkts lod-poängen som erhölls var 6,78 för markör D17S1795 (theta = 0,0).

hos drabbade individer och obligatoriska bärare från 3 orelaterade familjer med Caffey-sjukdom, Gensure et al. (2005) identifierade heterozygositet för en arg836-till-cys-mutation i COL1A1-genen (R836C; 120150.0063), som involverade den trippelhelika domänen i alfa-1-kedjan av typ i-kollagen. Ingen av de drabbade individerna eller obligatoriska bärare i någon av familjerna hade kliniska tecken på den huvudsakliga typ i-kollagenstörningen, osteogenesis imperfecta (se 166200); men i 2 av de 3 familjerna hade individer som bär mutationen gemensam hyperlaxitet, hyperextensibel hud och inguinalbråck, funktioner som ses i Ehlers-Danlos syndrom (se 130000), vissa former av vilka orsakas av mutationer i COL1A1.

i drabbade medlemmar av en thailändsk Familj med Caffey sjukdom, Suphapeetiporn et al. (2007) identifierade heterozygositet för r836c-mutationen i COL1A1-genen.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) identifierade heterozygositet för r836c-mutationen i COL1A1-genen i lungvävnaden hos ett foster med en allvarlig form av prenatal kortikal hyperostos från en avslutad graviditet vid 30 veckors graviditet. De noterade att denna mutation inte hade hittats i 2 andra sådana fall av Gensure et al. (2005) och spekulerade i att mutationer i andra gener sannolikt var involverade i prenatala och infantila former av kortikal hyperostos.

se Griscom (1995) för en biografisk redogörelse för John Caffey (1895-1978).