Norrie sygdom

denne side blev tilmeldt International Ophthalmologists contest.

alle bidragydere:

tildelt editor:

anmeldelse:

tildelt statusopdatering afventer

Norrie sygdom

Norrie sygdom er en arvelig genetisk lidelse, der påvirker nethinden, hvilket normalt fører til blindhed. Ud over de medfødte okulære symptomer lider nogle patienter af andre systemiske symptomer, herunder høretab og Indlærings-eller adfærdsproblemer.

patienter med Norrie-sygdom kan udvikle nethindeløsning, grå stær, leukocoria, irisatrofi og andre udviklingsmæssige problemer i øjet. Et vigtigt antal patienter vil også have psykotisk-lignende træk eller inkoordinering af bevægelser.

de fleste patienter er født med normal hørelse; begyndelsen af høretab er dog meget almindelig i det andet årti af livet. 15% af patienterne anslås at udvikle alle sygdommens træk.

sygdommen rammer næsten kun mandlige spædbørn på grund af dens Ksbundne recessive arv.

Norrie sygdom (nd; OMIM 310600) er en sjælden KSB-forbundet lidelse som følge af en mutation i NDP-genet, der hovedsageligt påvirker øjet. Det er kendetegnet ved retinopati, der fører til blindhed hos mandlige spædbørn ved fødslen eller kort tid efter . Variable systemiske træk inkluderer vækst-og udviklingsforsinkelser med kognitiv svækkelse og/eller adfærdsforstyrrelser, perifer vaskulær sygdom såvel som sensorineural høretab.

sygdom

Norrie-sygdom er den mest alvorlige fænotype i spektret af NDP-relaterede retinopatier , en gruppe, der inkluderer: vedvarende hyperplastisk primær glasagtig (PHPV), RØNTGENFORBUNDET familiær eksudativ vitreoretinopati (Røntgenforbundet FEVR), NDP-relateret retinopati af prematuritet (ROP) og Coats sygdom.

NDP-relaterede retinopatier er genetisk bestemte sygdomme, der er arvet på en KSB-forbundet måde og forårsaget af mutationer i NDP-genet. De er kendetegnet ved fibrøse og vaskulære ændringer i nethinden ved fødslen, der udvikler sig gennem barndommen eller ungdommen og forårsager forskellige grader af synshandicap. De fleste af disse inkluderer også forskellige systemiske funktioner, der kan variere i hele og inden for familier.

andre navne til denne sygdom omfatter: Det er en af de mest almindelige årsager til denne sygdom, der kan opstå som følge af en sygdom, der er forårsaget af en person, der lider af denne sygdom.

etiologi

Norrie sygdom er en genetisk arvelig, Ksbundet lidelse, der skyldes mutationer i NDP-genet (Ksp11.4-p11.3)(GeneID: 4693), der koder for norrinproteinet, involveret i den vaskulære udvikling af øjet og øret. Patogene varianter, der forstyrrer normal proteindannelse, forårsager retinal dysgenese, der igen resulterer i den nævnte okulære fænotype. Da norrin også udtrykkes i andre systemer i kroppen, er virkningerne af lidelsen pleiotropisk.

der er mere end 75 patogene varianter af NDP-genet (inklusive sletninger), der forårsager Norrie-sygdom, og mange mutationer er nye eller i det mindste sjældne, som man kunne forvente for en lidelse, der fører til en reduktion i reproduktiv kondition. Mens penetrans er komplet (100%) hos berørte mænd, har bærerhunner normalt ingen tegn på sygdom, bortset fra sjældent et delvis høretab eller mild okulær fænotype. Dette kan forekomme, formodentlig sekundært til ikke-tilfældig kromosom-inaktivering, eller hvis begge kopier af NDP-genet bærer mutationer, hvilket kunne være tilfældet i sammenhængende familier eller på grund af en spontan somatisk mutation.

Epidemiologi

Norrie sygdom er en sjælden lidelse; dens nøjagtige forekomst og prævalens er ukendt, men mere end 400 tilfælde er beskrevet. Berørte patienter er næsten altid mandlige, mens kvinder er bærere. Det er ikke forbundet med nogen bestemt race eller etnisk gruppe, og det er faktisk blevet rapporteret i alle grupper, inklusive Nord-og Centraleuropæisk, amerikanere af europæisk afstamning, afroamerikansk, fransk-canadisk, Latinamerikansk, kinesisk, og japansk. Selvom ingen etnisk gruppe synes at dominere, var de fleste af de personer, der blev rapporteret i de oprindelige beskrivelser af Norrie-sygdommen, fra Skandinavien (Danmark).

risikofaktorer

da det er en genetisk arvelig lidelse, er der ingen kendte risikofaktorer eller racemæssig disposition for denne sygdom.

generel patologi

en retinal vaskulopati ser ud til at være den primære patologiske okulære ændring, der ligger til grund for den sekundære, fibrotiske reaktion og tilhørende glaslegemeblødning. Retinal ganglioncelletab kan også forekomme. Histologi viser hæmoragisk nekrose af en udifferentieret glialmasse. Den primære defekt synes at ligge i neuroretina med fravær af ganglioncellerne og dysplasi af de resterende lag. Efter progression bliver mange øjne phthisical.

Patofysiologi

NDP-genet giver instruktioner til et protein kaldet norrin, som deltager i molekylære signalveje, der påvirker vævsudvikling. Undersøgelser tyder på, at norrin kan spille en rolle i vnt-signalering, hvilket er vigtigt for celledeling, vedhæftning, migration og mange andre cellulære aktiviteter. Norrin er en af mange ligander, der kan binde til visse cellemembranreceptorer kaldet krusede receptorer. Norrin binder sig til receptoren, der er kruset-4 (produceret fra FSD4-genet) og initierer en proces, der regulerer aktiviteten af visse gener. Denne vej menes at påvirke molekylære processer, der er afgørende for normal udvikling af øjet og andre kropssystemer. Især ser det ud til at spille kritiske roller i specialiseringen af celler i nethinden og etableringen af en blodforsyning til nethinden og det indre øre.

mere end 75 mutationer i NDP-genet er blevet identificeret hos mennesker med Norrie-sygdom. Disse mutationer påvirker norrinproteinets evne til at binde med kruset-4, hvilket forstyrrer specialiseringen af retinale celler. Som et resultat akkumuleres masser af umodne nethindeceller i glaslegemet. Forstyrrelse af norrins rolle i etableringen af blodkar, der forsyner øjet, får også til sidst nogle af nethindevævene til at nedbrydes. Alt dette manifesterer sig i de typiske okulære tegn og symptomer, der er beskrevet i sygdommen.

Norrin udtrykkes også i andre kropslige systemer, og virkningerne af lidelsen kan være udbredt, herunder intellektuel handicap, anfald, adfærdsproblemer og forsinket udvikling. Specifikke abnormiteter og deres sværhedsgrad afhænger af typen og placeringen af NDP-genmutationen. Mutationer, der sletter dele af NDP-genet, forhindrer produktion af norrin og resulterer i alvorlige problemer, der påvirker flere systemer ud over øjnene. Mutationer, der sletter eller ændrer enkelte aminosyrer, resulterer normalt i mindre udbredte virkninger.

diagnose

Norrie sygdom og andre NDP-relaterede sygdomme diagnosticeres med kombinationen af de karakteristiske kliniske okulære fund og kan bekræftes ved molekylærgenetisk test. Denne test kan identificere patogene varianter hos cirka 95% af de berørte mænd. Ingen biokemiske eller funktionelle analyser er tilgængelige til diagnose.

molekylær genetisk test bruges til mere end en bekræftende diagnose. I øjeblikket kan det også bruges til test af mulige bærerhunner, til prænatal diagnose og præimplantationsgenetisk diagnose. Der er tre typer kliniske molekylære genetiske tests. 85% af hannerne detekteres missense-og splejsningsmutationer af NDP-genet og delvise eller hele sletninger ved hjælp af sekvensanalyse. Derudover kan sletning / duplikationsanalyse bruges til at detektere de 15% submikroskopiske sletninger, der ikke kan testes med sekvensanalyse. Denne metode bruges også til test af bærerhunner. Den sidste anvendte test er koblingsanalyse, som udføres, når de to første muligheder ikke er tilgængelige. Koblingsanalyse anbefales også til de familier, der har mere end et medlem ramt af sygdommen. Prænatal test for graviditeter med risiko er mulig, hvis den sygdomsfremkaldende mutation er blevet identificeret i familien.

historie

Norrie sygdom blev først beskrevet som et defineret arveligt syndrom i Acta Ophtalmologica den 1961. I denne rapport rapporterede Mette, en dansk øjenlæge, en familie, der viste syv tilfælde af en arvelig degenerativ sygdom gennem syv generationer. Det første medlem af familien, der blev grundigt undersøgt, var en 12 måneder gammel dreng. I den førnævnte familie udviklede fem af de syv tilfælde døvhed senere i livet. Også i fire af de syv var mental kapacitet bestemt til at være lav. Efter at have undersøgt litteratur under forskellige medicinske kategorier, opdagede hun 48 lignende tilfælde, som hun mente også var forårsaget af denne sygdom. Hun foreslog derefter, at denne sygdom blev opkaldt efter den danske øjenlæge, Gordon Norrie (1855-1941), som var en meget anerkendt kirurg ved Dansk Institut for blinde i 35 år.

Norrie var faktisk den første efterforsker, der beskrev disse familiære tilfælde af medfødt blindhed i 1927, skønt han ikke genkendte dem som et klinisk syndrom. Taylor (1959 i Episkopi, Grækenland), Roberts (1937), Norman (1940) og Stephens (1947) rapporterede familier med lignende lidelser, der senere blev antaget at være tilfælde af Norrie sygdom. Ikke desto mindre var Varburg den, der yderligere udvidede den kliniske beskrivelse til at omfatte høretab og intellektuel handicap, bemærkede sygdommens k-linkede arvelighed og definerede yderligere sygdommens karakteristika.

fysisk undersøgelse

ved ekstern undersøgelse præsenterer Norrie sygdom ofte ved fødslen eller kort efter med leukocoria. Microphthalmia er en anden mulig indledende præsentation. På spaltelampe biomikroskopi iriserne, forreste kamre, hornhinde, intraokulært tryk, og størrelsen af kloden kan være normal ved fødslen, selvom iris atrofi, grå stær, et lavt forkammer og synechiae kan også bemærkes. En vigtig sondring af denne sygdom er dens disposition for bilaterale og symmetriske manifestationer.

på fundoskopi, både hos nyfødte og spædbørn, er det klassiske Fund en grågul, glitrende, forhøjet masse, der erstatter nethinden og er synlig gennem en klar linse. Disse masser kaldes” pseudogliomer”, fordi de ligner tumorer. Delvis eller fuldstændig nethindeløsning udvikler sig i løbet af de første par måneder. Denne masse består af umodne nethindeceller og kan være synlige et par dage efter fødslen eller kan ikke bemærkes før uger eller måneder senere. Disse retinale ændringer er ansvarlige for den bemærkede leukocoria. Det er vigtigt at huske Norrie sygdom i den mulige differentielle diagnose for ethvert tilfælde af leukocoria (især bilaterale tilfælde).

tegn og symptomer

de okulære fund hos mænd med Norrie-sygdom er varierede, men normalt bilaterale og symmetriske. De er ofte til stede ved fødslen og er for det meste progressive, fra barndom gennem barndommen.

hovedforstyrrelsen er retinal degeneration, der forekommer i utero og resulterer i blindhed ved fødslen eller den tidlige barndom. Denne visuelle svigt er forårsaget af den unormale udvikling af nethinden. Efterhånden som nethindeløsning udvikler sig, kan en grågul masse ses bag på øjet. Dette kan forveksles med en tumor og nævnes undertiden som ‘pseudoglioma’, som er et uspecifikt udtryk for enhver tilstand, der ligner retinoblastom. ‘Pseudoglioma’ kan have forskellige årsager, herunder betændelse, blødning, traume, neoplasi eller medfødt misdannelse, og viser ofte ensidig involvering. Andre okulære tegn inkluderer opacificering af linsen (grå stær), atrofi af iris, anterior og/eller posterior synechiae og udvikling af et lavt forkammer med okklusion af udstrømningskanalerne, hvilket kan resultere i øget intraokulært tryk. Dette kan igen producere glaukom og smerte. Efterhånden som vævsdysplasi skrider frem, kan disse ændringer efterfølges af hornhindeopacificering, forkalkningsbåndkeratopati, tab af intraokulært tryk og krympning af kloden (phthisis bulbi). I slutstadierne af ND forekommer hornhinderne mælkeagtige og opacificerede; Globerne forekommer små og sunkne i orbitalhulen.

derudover kan mikroftalmi være til stede ved fødslen, eleverne kan udvides, og iriserne kan være hypoplastiske. De fleste patienter er enten blinde fra fødslen eller udvikler til sidst dette i løbet af sygdommen.30% -50% af mænd med nd-fænotypen har dårligt karakteriseret adfærdsforstyrrelser eller udviklingsforsinkelse/intellektuel handicap og kan vise psykotisk-lignende træk. Abnormiteter inkluderer autisme eller autismelignende opførsel, depression og labil påvirkning. Den mest gennemgribende adfærdsforstyrrelse hos mænd og drenge med nd er autisme eller autismelignende funktioner (27%) inklusive perseveration og sensoriske integrationsproblemer. Det næst mest almindelige adfærdsproblem er labil påvirkning med op til 25% af patienterne, der udviser dette fund. Intra-og interfamilial variabilitet i ekspressionen af de kognitive og adfærdsmæssige vanskeligheder er almindelig.En alvorlig neurologisk fænotype inklusive infantile spasmer og kroniske anfald er rapporteret hos op til 9% af patienterne. Demens er sjælden, men kan forekomme i sen voksen alder.

auditive fund: Størstedelen af mænd med ND Udvikler snigende og progressivt sensorineuralt høretab, der starter i ungdomsårene med en medianalder på 12 år, selvom præsentationsområdet for dette tab kan være mellem 5-48 år. Audiologiske data tyder på, at abnormiteten ligger i cochlea (specifikt stria vascularis), og at retrocochlear og hjernens auditive systemfunktion er normal. Tidligt høretab er sensorineuralt, mildt og asymmetrisk. Beskrivelsen af høretab er homogen, hvor de fleste patienter beskriver episodisk høretab, oprindeligt af høje frekvenser, af variabel sværhedsgrad, med en langsom forringelse over tid og tinnitus til stede i meget af denne varighed. Mange beskriver lange plateauer og til tider delvis genopretning af nogle hørelser. I en alder af 35 år er høretab alvorligt, symmetrisk og bredspektret. Talediskrimination er relativt godt bevaret, selv når tærskeltabet er alvorligt . Vaskulære fund: perifer vaskulær sygdom ser ud til at være et associeret klinisk fund hos en række berørte mænd. Patienter er blevet rapporteret med venøse stasesår, åreknuder og erektil dysfunktion (ED). Disse fund er til stede i næsten alle mandlige tilfælde over 50 år, måske resultatet af angiopati med lille kar. Bemærk, at en betydelig mængde nd-patienter oplever ED i en tidlig alder (mellem 16 og 30 år).

i mere komplekse molekylærgenetiske tilfælde (NDP-deletion) kan andre kliniske træk omfatte svær vækstsvigt, endokrine abnormiteter eller svær mental retardering.

klinisk diagnose

den klassiske præsentation af en nd-patient inkluderer medfødt blindhed, progressivt høretab og kognitive-psykosociale forstyrrelser. Norrie sygdom (eller enhver NDP-relateret retinopati) bør mistænkes hos personer med følgende okulære fund:

medfødt synssvigt / blindhed
Bilateral, ofte symmetrisk involvering af øjnene
vedvarende hyperplastisk primær glasagtig, hyaloidkar, lavt forkammer og vitreoretinalblødninger.
mikroftalmi og grå stær kan være til stede.
tilstedeværelse af retrolental fibrøs og vaskulær retinal ændringer ved fødslen (leukocoria) med progressive ændringer gennem barndommen eller ungdommen.

der findes en betydelig mængde klinisk variabilitet. Andre kliniske manifestationer kan være progressive, post-lingual, sensorineural høretab og kognitive svækkelser eller adfærdsforstyrrelser.

patogene varianter i NDP-relaterede retinopatier spænder fra klassisk Norrie-sygdom (ND) til Røntgenforbundet familiær eksudativ vitreoretinopati (FEVR), nogle tilfælde af vedvarende hyperplastisk primær glasagtig (PHPV), Coats-sygdom og avanceret retinopati af prematuritet (ROP). Disse fænotyper ser ud til at være et kontinuum af nethindefund med betydelig overlapning.

diagnostiske procedurer

når den kliniske mistanke er etableret, anbefales følgende evalueringer for yderligere at karakterisere denne sygdom:Komplet oftalmologisk undersøgelsebaseline audiologisk evalueringneuroudviklingsvurdering (hvis udviklingsmilepæle ikke er opfyldt)adfærdsmæssig evaluering (efter behov)klinisk genetisk konsultation

den endelige diagnose af en NDP-relateret retinopati (inklusive ND) er etableret i en proband med identifikation af en patogen variant i NDP-genet ved genetisk testning.

en genetisk teststrategi er molekylær test af NDP. Sekvensanalyse udføres først efterfulgt af sletning/duplikationsanalyse, hvis der ikke findes nogen patogen variant. En alternativ genetisk teststrategi er brugen af et multi-genpanel, der inkluderer NDP og andre gener af interesse, de inkluderede gener og metoderne anvendt i multi-genpaneler varierer efter laboratorium og over tid. I de meget sjældne tilfælde, hvor en kendt NDP-patogen variant ikke identificeres, kan koblingsanalyse overvejes i familier med mere end et berørt familiemedlem. Koblingsundersøgelser er baseret på nøjagtig klinisk diagnose af NDP-relaterede retinopatier hos de berørte familiemedlemmer og nøjagtig forståelse af de genetiske forhold i familien. Koblingsanalyse er afhængig af familiemedlemmernes tilgængelighed og vilje til at blive testet. Markørerne, der bruges til NDP-binding, er meget informative og meget tæt knyttet til NDP-locus; således kan de bruges i mange familier med NDP-relaterede retinopatier med større end 95% nøjagtighed. I informative familier, koblingsanalyse kan også bruges til at bestemme bærestatus for en kvinde i fare.

laboratorietest

ingen biokemiske eller funktionelle analyser er tilgængelige.

differentialdiagnose

retinoblastom
retinopati af prematuritet
vedvarende hyperplastisk primær glasagtig
familiær eksudativ vitreoretinopati (KSB-bundet eller autosomal dominerende)
Coats sygdom
trisomi-syndrom
trisomi 13

differentiel diagnose kan omfatte retinoblastom (RB), som overvejes, hvis den okulære præsentation overvejende er ensidig pseudogliom. Fordi den sædvanlige præsentation af ND er bilateral, er diagnose af RB ikke altid en overvejelse. Fundoskopisk undersøgelse kan skelne mellem de to lidelser. Andre lidelser relateret til NDP-mutationer, såsom retinopati af prematuritet i senere stadier, vedvarende hyperplastisk primær glasagtig, røntgenbundet familiær eksudativ vitreoretinopati og coats-sygdom kan også overvejes. Den retinale dysplasi, der forekommer i ND, kan ikke skelnes fra dysplasi, der findes i trisomi 13 og rollator–Varburg syndrom (i sidstnævnte forbundet med lissencephaly).

Norrie sygdom overvejes ikke i den differentielle diagnose af intellektuel handicap og/eller progressivt sensorineural høretab i fravær af de karakteristiske okulære træk.

Ledelse

behandlingen af Norrie sygdom kræver en koordineret indsats fra et team af specialister. Øjenlæger, børnelæger, audiologer og andet sundhedspersonale skal muligvis systematisk og omfattende planlægge et berørt barns behandling.

generel behandling

behandlingen af personer med Norrie-sygdom er rettet mod de specifikke symptomer, der er tydelige hos hver patient. Kirurgi kan være nødvendigt at fjerne grå stær og behandle nethindeløsning. Disse bestræbelser kan forhindre phthisis bulbi, men vil ikke forbedre synet. Tidligere in-utero-behandling såvel som tidlig vitrektomi er rapporteret i forsøg på at bevare synet, men indtil videre er ingen beviser afgørende nok til at berettige en systematisk behandlingsmetode.Høreapparater kan være til gavn for personer med høretab og er normalt vellykkede i midten eller slutningen af voksenalderen. Når hørelsen er signifikant nedsat, er et cochleaimplantat også en mulighed. Anden behandling er symptomatisk og understøttende.

tidlig intervention og passende specialuddannelse er vigtig for at sikre, at børn med Norrie-sygdom når deres højeste potentiale. Tjenester, der kan være gavnlige, inkluderer særlig afhjælpende eller personlig uddannelse, andre medicinske, sociale og/eller erhvervsmæssige tjenester.Genetisk rådgivning er vigtig for genetisk risikovurdering hos familiemedlemmer.

medicinsk terapi

på nuværende tidspunkt er der ingen medicinsk terapi, der er nyttig til sygdommens okulære manifestationer. Adfærdsmæssige problemer er en livslang udfordring for mange personer med Norrie sygdom og deres værger/viceværter, uanset om intellektuel handicap eller kognitiv svækkelse er til stede. Intervention og terapi er støttende og sigter mod at maksimere uddannelsesmulighederne.Et empirisk forsøg med psykotrope lægemidler kan være berettiget, selvom ingen undersøgelser har behandlet eller støttet brugen af specifikke lægemidler til behandling af Norrie sygdom.

medicinsk opfølgning

rutinemæssig overvågning af syn og hørelse anbefales, herunder:-rutinemæssig opfølgning med en øjenlæge hos alle personer med en NDP-relateret retinopati, selv når synet er alvorligt reduceret.- Rutinemæssig overvågning af hørelsen, så høretab kan påvises tidligt og håndteres korrekt-Observation for klinisk bevis for venøs stasis eller andre tegn på vaskulær sygdom.- Opfølgning på udviklingsmæssige og adfærdsmæssige abnormiteter af særlige afhjælpende fagfolk.

Opfølgningstidspunkt afgøres individuelt afhængigt af sværhedsgraden og manifestationerne for hver patient.

kirurgi

størstedelen af mænd med den klassiske Norrie-sygdom (ND) fænotype har fuldstændig nethindeløsning ved fødslen, derfor kan kirurgi muligvis ikke tilbyde meget med hensyn til bevarelse af synet.Behandling for mindre end fuldstændig nethindeløsning omfatter kirurgi, laserterapi og / eller kryoterapi med potentiale for forbedrede resultater, hvis det gøres tidligt stage.In de progressive stadier, udvikling af øget intraokulært tryk kan også kræve glaukomkirurgi. Sjældent, i de mest alvorlige tilfælde, kræves enukleation af øjet for at kontrollere okulær smerte.

høreapparater bør leveres for at korrigere høretab og er normalt vellykkede langt ind i midten eller slutningen af voksenalderen. Cochlear implantation bør overvejes, når høreassisteret audiologisk funktion er signifikant nedsat.

nogle rapporter har beskrevet vellykket laserfotokoagulering ved fødslen, hvilket hjælper med at bevare en vis grad af visuel kapacitet. Andre rapporter nævner tidlig vitrektomi (udført efter alder 12 måneder) hjælper med dokumenteret vedligeholdelse af lysopfattelse i mindst et øje. Der har ikke været nogen systematiske kliniske undersøgelser, der indikerer en foretrukken metode til kirurgisk behandling, der kan anvendes på alle patienter, især med hensyn til sygdommens variation.Hver patient skal undersøges individuelt for at se, om kirurgi er en mulighed, og for at finde de bedste behandlingsmuligheder.

genetisk rådgivning

genetisk rådgivning bør tilbydes alle berørte familier.

Norrie sygdom og andre NDP-relaterede retinopatier er nedarvet på en Røntgenforbundet måde (dog i sjældne tilfælde kan de novo mutationer forekomme). Berørte mænd overfører den patogene variant til alle deres døtre (som vil være bærere) og ingen af deres sønner. Bærerhunner har en 50% chance for at overføre den patogene variant til hvert barn; mænd, der arver den patogene variant, vil blive påvirket, og kvinder, der arver den patogene variant, vil være bærere og vil generelt ikke blive påvirket. Carrier test for udsatte kvindelige slægtninge og prænatal test for graviditeter med øget risiko er mulig, hvis den patogene variant er blevet identificeret i familien.

risiko for familiemedlemmer

forældre til en mandlig proband:

faderen til en mandlig proband er hverken påvirket eller er han en transportør.
flertallet af mødre til en mandlig proband er bærere af en NDP-patogen variant, selv når familiehistorien er negativ.
sjældent har berørte mænd en de novo patogen variant. Kvinder, der er bærere, kan have en arvelig eller de novo patogen variant.
kvinder, der har et berørt barn og en anden berørt slægtning, er obligatoriske heterosygoter (bærere).

Sibils af en mandlig proband (risikoen for afhænger af moderens bærerstatus):

hvis moderen til proband har en NDP patogen variant, er chancen for at overføre den i hver graviditet 50%. Mandlige sibilister, der arver den patogene variant, vil blive påvirket; kvindelige sibilister, der arver den patogene variant, vil være bærere og vil generelt ikke blive påvirket.
hvis den patogene variant ikke er blevet identificeret i DNA ekstraheret fra moderens leukocytter, er risikoen for sibilinger lav, men større end for den generelle befolkning på grund af muligheden for kimlinjemosaicisme.

afkom af en mandlig proband:

mænd med en NDP-relateret retinopati vil passere NDP-patogen variant til alle deres døtre, som vil være bærere og til ingen af deres sønner.

andre familiemedlemmer til en mandlig proband:

probandens maternelle tanter kan være i fare for at være bærere af en NDP-patogen variant, og tanternes afkom, afhængigt af deres køn, kan være i fare for at være bærere eller blive påvirket.

Carrier Detection

identifikation af kvindelige bærere kræver:

forudgående identifikation af den NDP-patogene variant i familien;

eller

hvis en berørt mand ikke er tilgængelig til test, molekylær genetisk test først ved sekvensanalyse, og hvis der ikke identificeres nogen NDP-patogen variant, derefter ved sletning/duplikationsanalyse.