introduktion
Veno-okklusiv sygdom/sinusformet obstruktionssyndrom (VOD/SOS), en potentiel livstruende komplikation af konditioneringsregimer udført for HSCT, skyldes en endotelcelleaktivering/-skade og en protrombotisk-hyper-fibrinolytisk tilstand. Den kliniske diagnose og klassificering af VOD/SOS er baseret på Seattle, Baltimore og EBMT kriterier.
mål
formålet med vores arbejde var at fastslå forekomsten af VOD/SOS i vores patientserie, tidspunktet for klinisk diagnose, de bedste behandlingsmuligheder i forhold til sygdommens sværhedsgrad, effektiviteten af defibrotidbehandling for svære/meget alvorlige former og forekomsten af multiorgansvigt (MOF).
metoder
patienter
i perioden januar 2016-juni 2019 blev 146 allogen HSCT udført på vores Institution. Patienternes medianalder var 57 år (interval 25-72), og 52% af dem var mænd. Den primære sygdom var AML i 82 (56.1%), MDS i 33 (22,6%), alle i 16 (10,9%), MM i 5 (3,4%), primær eller sekundær myelofibrose i 10 (6,8%). Præstationsstatus var god (Karnofsky score liter 90) i 80% af HSCT. Ved HSCT havde 31 patienter (21, 2%) enten haft en tidligere leversygdom, eller forhøjede niveauer af alanintransaminaser (ALAT), og 36 (24, 6%) havde ændret lungefunktionstest. Femogtredive HSCT ‘ er var fra HLA-identiske søskende, 55 Fra mudder og 35 Fra haplo-identiske familiedonorer. Konditioneringsregimet var enten myeloablativt eller RIC afhængigt af patienternes alder og komorbiditeter. Stamcellekilden var BM i 36 (24.6%) patienter, perifere hæmatopoietiske stamceller i 109 (74,6%) og ledningsblod i en. I forbindelse med haplo-transplantationer blev der foretaget haplo-transplantationer af Cylosporin a (CsA) og Csa (Csa) og micofenolatmofetyl (micofenolatmofetyl).
Definition, klassificering og behandling af VOD
diagnose og klassificering af VOD/SOS var baseret på Seattle, Baltimore og EBMT kriterier. Nedsat nyrefunktion blev defineret som serumkreatinin 3 gange baseline, kreatininclearance eller glomerulær filtreringshastighed faldt til 40% af baseline-eller dialyseafhængigheden på grund af VOD/SOS. Lungedysfunktion blev defineret som iltmætning på 90% på rumluft, krav om supplerende ilt for at opretholde iltmætning på 90% eller ventilatorafhængighed ikke på grund af infektion. Abdomen echo-tomografi blev udført hos alle patienter for at evaluere tilstedeværelsen af ascites. Patienter, der havde en prætransplantation leversygdom eller forhøjede ALT-niveauer, modtog ursodeoksycholsyre (UDCA) som farmakologisk profylakse
resultater
i vores serie VOD/SOS forekom hos 22/146 patienter (15,0%) ifølge Seattle-kriterierog i 13 (8.9%) i henhold til Baltimore-kriterierneog den seneste EBMT-skala. Mediantiden til udvikling af VOD/SOS var 7 dage efter HSCT (interval 0-18). Baseret på den foreslåede EBMT-skala til klassificering blev 9 patienter klassificeret som mild VOD/SOS, en som moderat, 11 som svær og en som meget alvorlig. VOD / SOS målorganer var leveren hos 6 patienter, leveren og lungen hos 6 og lungen hos en. Defibrotidbehandling (6, 25/kg/dag i 21 dage) blev straks påbegyndt hos 12 patienter inklusive tilfældet med moderat form af VOD / SOS og forsinket med 23 dage hos en patient. VOD / SOS-progression forekom hos 7 patienter: den ene udviklede sig fra en mild til en alvorlig form og 6 fra en alvorlig til en meget alvorlig form. Defibrotidbehandling inducerede et respons hos 10 patienter: 8 opnåede et komplet respons og 2 en delvis respons. Imidlertid døde disse to sidste patienter af et trombotisk mikroangiopatisyndrom tre og fire måneder efter transplantation. De resterende 3 patienter, inklusive tilfældet med forsinket defibrotidstart, oplevede en multiorgansvigt (MOF), der var forud for en lever (et tilfælde) og en lunge VOD/SOS (to tilfælde). Interessant nok havde patienten med en lever VOD/SOS vist en alvorlig leverdysfunktion ved oparbejdning før transplantation og de resterende to med en lunge VOD/SOS en alvorlig lungedysfunktion ved oparbejdning før transplantation.
konklusioner
i vores serie svarer forekomsten af VOD/SOS til den, der er rapporteret af litteraturen; to organers involvering forudsiger en høj risiko for MOF-udvikling; UDCA er den valgte terapi til mild VOD/SOS; defibrotid, især hvis det straks startes, er meget effektivt til at inducere VOD/SOS-opløsning.
ingen relevante interessekonflikter at erklære.