vitamin E-tilskud under graviditet

systematisk gennemgangsoversigt

dette dokument er produceret af Verdenssundhedsorganisationen. Det er et sammendrag af resultaterne, og nogle data fra den systematiske gennemgang kan derfor ikke medtages. Der henvises til den oprindelige publikation for en fuldstændig gennemgang af resultaterne.

1. Mål

at evaluere virkningerne af vitamin E-tilskud under graviditet på graviditetsresultater, bivirkninger, bivirkninger og brugen af sundhedsydelser

2. Hvordan undersøgelser blev identificeret

følgende databaser blev søgt i Marts 2015:

• Cochrane graviditet og fødsel gruppes forsøg Register
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• Medline
• Embase
• CINAHL

relevante tidsskrifter, konferenceprocedurer og referencelister blev også søgt

3. Kriterier for inkludering af undersøgelser i gennemgangen

3, 1 Studietype

randomiserede kontrollerede forsøg, inklusive kvasi-randomiserede forsøg

3.2 undersøgelsesdeltagere

gravide kvinder, der bor i områder, hvor E-vitaminindtag i kosten blev betragtet som enten tilstrækkelige eller utilstrækkelige

3,3 interventioner

vitamin E-tilskud, alene eller i kombination med andre kosttilskud, sammenlignet med placebo eller intet tilskud

3,4 primære resultater

Maternal

• klinisk præeklampsi
• hæmatologiske foranstaltninger: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: hæmolytisk anæmi, reticulocytose, hyperbilirubinæmi, hæmoglobinkoncentrationer
• intrauterin vækstbegrænsning (fødselsvægt < 3. Centil eller den mest ekstreme Centil rapporteret)

sekundære resultater for moderen omfattede prælabur brud på membraner (PROM, både præmatur og Termin), død op til seks uger efter fødslen, elektiv fødsel (induktion af fødsel eller elektiv kejsersnit), kejsersnit, blødningsepisoder (placentaabruption, antepartumblødning, postpartum blødning, komplikationer af epidural anæstesi, behov for transfusion), målinger af alvorlig morbiditet hos moderen (eklampsi, leversvigt, nyresvigt, dissemineret intravaskulær koagulation, lungeødem, perifer neuropati), bivirkninger af vitamin E-tilskud, der er tilstrækkelige til at ophøre med tilskud, bivirkninger af vitamin E-tilskud (træthed, svaghed, ændrede koagulationstider, immunsuppression, kreatinuri, dermatitis, ændret skjoldbruskkirtelfunktion, øget urin androgenudskillelse), mødretilfredshed med pleje, indlæggelse på hospitaler, besøg på daginstitutioner, brug af intensiv pleje, ventilation og dialyse. Sekundære resultater for nyfødte inkluderede fødselsvægt, spædbarnsdød, svangerskabsalder ved fødslen, medfødte misdannelser, Apgar-score mindre end syv efter fem minutter, blødning af vitamin K-mangel eller hæmoragisk sygdom hos den nyfødte, respiratorisk nødsyndrom, kronisk lungesygdom eller bronkopulmonal astma, periventrikulær blødning, bakteriel sepsis, nekrotiserende enterocolitis, retinopati af prematuritet, perifer neuropati, handicap ved opfølgning i barndommen (cerebral parese, intellektuel handicap, hørelse eller synshandicap), dårlig vækst i barndommen, adgang til neonatal intensivafdeling, varighed af mekanisk ventilation, opholdstid på hospitalet, udvikling og særlige behov efter udskrivning.

4. Hovedresultater

4.1 inkluderede studier

enogtyve randomiserede kontrollerede forsøg, der tilmeldte 22.129 kvinder, blev inkluderet i denne gennemgang

• ni forsøg rekrutterede kvinder med høj eller øget risiko for præeklampsi, og tre forsøg omfattede kvinder med etableret præeklampsi; to forsøg involverede kvinder med etableret for tidlig PROM; et forsøg tilmeldte gravide kvinder med benkramper; og et forsøg indskrev kvinder med planlagt kejsersnit efter 35 ugers drægtighed
• tilskud blev indledt i andet trimester i de fleste forsøg; tidspunktet for indledningen varierede imidlertid fra otte ugers drægtighed til 35 uger eller mere
• i tre forsøg blev E-vitamin leveret alene; i 17 forsøg blev E-vitamin givet i kombination med C-vitamin, og i to af disse forsøg blev en anden intervention inkluderet (aspirin og fiskeolie eller allopurinol); og i en undersøgelse blev kvinder suppleret med vitamin E-rig palmeolie
• de fleste forsøg (15/21 forsøg) leverede 400 IE E-vitamin pr. dag; et forsøg hver leverede 100 mg, 200 internationale enheder (IE) eller 800 IE E-vitamin pr. dag; og i tre forsøg var dosis ukendt

4.2 undersøgelsesindstillinger

• Australien, Brasilien, Indien (3 forsøg), Iran (3 forsøg), Malaysia, Sydafrika (2 Forsøg), Tyrkiet, Det Forenede Kongerige Storbritannien og Nordirland (2 Forsøg), Amerikas Forenede Stater (3 forsøg), Danmark og multi-site (3 forsøg): Storbritannien og Nordirland og Holland)
• et multisite-forsøg blev gennemført i populationer med “lav ernæringsstatus” (lave socioøkonomiske populationer i Indien, Peru, Sydafrika og Vietnam), et forsøg blev udført på kvinder med lavt indtag af E-vitamin (42 Til 43% af det anbefalede daglige indtag), og et forsøg rapporterede, at kvinder havde tilstrækkelige E-vitaminindtag. Et forsøg rapporterede præeklampsiresultater i henhold til kvinders baseline – vitamin E-status

4.3 undersøgelsesindstillinger

hvordan dataene blev analyseret
en sammenligning blev foretaget: E-vitamin i kombination med andre kosttilskud versus placebo eller intet tilskud. Dikotome data blev opsummeret ved hjælp af risikoforhold (RR) og 95% konfidensintervaller (CI), og kontinuerlige data blev opsummeret ved hjælp af gennemsnitlige forskelle (MD) og 95% CI. Når 10 eller flere forsøg blev inkluderet i en metaanalyse, tragtplotasymmetri blev vurderet for publikationsforstyrrelse. Følsomhedsanalyser blev udført ved at udelukke studier med en samlet høj eller uklar risiko for bias. Hvor væsentlig klinisk eller statistisk heterogenitet (i2>30%) var til stede, blev der anvendt tilfældige effektmodeller. At undersøge potentielle kilder til heterogenitet, følgende undergruppeanalyser blev planlagt til primære resultater:

• dosering af E-vitamin: purpur 7 mg alfa-tocopherolækvivalenter versus < 7 mg alfa-tocopherolækvivalenter
• gestationsalder ved forsøgsindgang: < 20 uger versus purpur 20 uger
• diættilstrækkelighed af E-vitaminindtag: lav versus tilstrækkelig
• E-Vitamin alene versus i kombination med andre mikronæringsstoffer
• risiko for uønskede graviditetsresultater ved studiestart (som defineret af trialister)

resultater
E-Vitamin i kombination med andre kosttilskud versus placebo eller intet tilskud
primære resultater
der blev ikke fundet nogen statistisk signifikant forskel mellem E-vitamin og kontrolgrupper for risikoen for for tidlig fødsel (RR 0,98, 95% CI , 11 forsøg/20.565 kvinder) eller klinisk præeklampsi (RR 0,91, 95% CI , 14 forsøg/20.878 deltagere). Der blev ikke fundet tegn på en forskel mellem grupper for de primære resultater for spædbørn dødfødsel (RR 1,17, 95% CI , 9 forsøg/19.023 deltagere), neonatal død (RR 0,81, 95% CI , 9 forsøg/18.617 deltagere), spædbarnsdød (RR 3,02, 95% CI , 1 Forsøg/2694 deltagere), spædbarnshyperbilirubinæmi (RR 0,78, 95% CI , 1 Forsøg/725 deltagere), perinatal død (RR 3,02, 95% CI , 1 Forsøg/2694 deltagere), spædbarnshyperbilirubinæmi (RR 0,78, 95% CI , 1 Forsøg/725 deltagere), perinatal død (RR 1,09, 95% CI, 6 forsøg / 16.923 deltagere) eller intrauterin vækstbegrænsning (RR 0,98, 95% CI, 11 forsøg / 20.202 deltagere). Der er ikke rapporteret om de primære resultater hæmolytisk anæmi, reticulocytose eller hæmoglobinkoncentrationer hos hverken mor eller spædbarn.

vurdering af rapporteringsforstyrrelser, følsomhedsanalyser og undergruppeanalyser for primære resultater
Tragtplotter for for tidlig fødsel og intrauterin vækstbegrænsning viste ingen tegn på publikationsforstyrrelse, mens tragtplottet for Klinisk præeklampsi var asymmetrisk. Resultaterne ændrede sig ikke meningsfuldt i følsomhedsanalyser eksklusive forsøg med risiko for bias eller i undergruppeanalyser ved risiko for uønsket graviditetsresultat. I undergruppeanalyse efter drægtighed ved forsøgsindtræden blev der fundet en reduceret risiko for Klinisk præeklampsi blandt forsøg med ukendt drægtighed (RR 0,32, 95% CI , p=0,013; 2 Forsøg/693 kvinder; p=0,03 for undergruppeforskelle). Risikoen for Klinisk præeklampsi blev også reduceret i undergruppeanalyse ved diætindtagelse af E-vitamin med samlet analyse af 10 forsøg, hvor diætindtagelse var uklar, hvilket viste en statistisk signifikant 26% reduktion i risiko (RR 0,74, 95% CI, p=0,036; 6928 kvinder) og analyse af kvinder med en lav baseline-vitamin E-status viste en grænse signifikant 75% reduktion i risiko (RR 0,35, 95% CI, p=0,055; 1 Forsøg/95 kvinder; p=0,04 for undergruppeforskelle). Undergruppeanalyser ved dosering af E-vitamin blev ikke udført, da alle forsøg gav mere end 7 mg alfa-tocopherolækvivalenter pr.dag, og undergruppeanalyser af E-vitamin, der blev leveret alene, ikke kunne udføres på grund af manglende data.

yderligere resultater
risikoen for placentaabruption blev reduceret med vitamin E-tilskud sammenlignet med kontrol (RR 0.64, 95% CI, p=0, 02; 7 forsøg/14.922 kvinder). Risikoen for term PROM blev øget blandt kvinder, der fik vitamin E-tilskud (RR 1,77, 95% CI , p=0,000012; 2 Forsøg/2504 deltagere), men der blev ikke fundet nogen signifikant effekt af tilskud på preterm PROM (RR 1,27, 95% CI , 5 forsøg/1999 deltagere). Der blev ikke fundet nogen klar effekt af E-vitamin for andre sekundære maternelle resultater, herunder antepartumblødning, mødredød, enhver kejsersnit, kejsersnit før fødslen, induktion af fødsel, eklampsi, nyresvigt eller nyreinsufficiens, spredt intravaskulær koagulation, lungeødem, indlæggelse på intensivafdeling for voksne og indlæggelser under graviditet. Der blev ikke fundet nogen signifikant effekt af e-vitamintilskud for spædbarnsresultaterne gennemsnitlig fødselsvægt, svangerskabsalder ved fødslen, bakteriel sepsis, nekrotiserende enterocolitis, kronisk lungesygdom/bronchopulmonal dysplasi, medfødte misdannelser, Apgar-score mindre end syv efter fem minutter, åndedrætssyndrom, periventrikulær blødning og periventrikulær leukomalacia, retinopati af prematuritet, indlæggelse på neonatal intensivafdeling eller brug af mekanisk ventilation. Der blev ikke rapporteret om andre forudspecificerede sekundære resultater.

bivirkninger og bivirkninger
ingen af de inkluderede forsøg rapporterede om bivirkninger, der var tilstrækkelige til at ophøre med vitamin E-tilskud. I et forsøg med 1877 deltagere blev risikoen for mavesmerter øget i behandlingsgruppen (RR 1, 66, 95% CI ). Der blev ikke fundet tegn på forskel mellem behandlings-og kontrolgrupper for andre bivirkninger, herunder forhøjede levertal, akne, forbigående svaghed, hududslæt eller bivirkninger.

5. Yderligere forfatterobservationer *

den overordnede metodologiske kvalitet af de inkluderede forsøg var retfærdig, hvor flere af de største forsøg anses for at have lav risiko for bias, der bidrager meget af dataene til analyser. Brug af KARAKTERMETODEN, bevis for resultaterne for tidlig fødsel, intrauterin vækstbegrænsning og placentaabruption blev vurderet som høj kvalitet, bevis for resultaterne dødfødsel og klinisk præeklampsi blev vurderet som moderat kvalitet, og for for tidlig PROM blev beviset betragtet som lav kvalitet. Data fra de tre identificerede forsøg, hvor E-vitamin blev givet alene, kunne ikke medtages i analyser, og behandlingseffekter skyldes således muligvis ikke E-vitamin, da størstedelen af andre forsøg også gav vitamin C. få forsøg blev udført på kvinder, der vides at have utilstrækkeligt indtag af E-vitamin, og resultaterne kan derfor ikke generaliseres for alle populationer.

de beviser, der er gennemgået her, understøtter ikke rutinemæssig brug af E-vitamin under graviditet til forebyggelse af føtal eller neonatal død, for tidlig fødsel, præeklampsi eller intrauterin vækstbegrænsning for kvinder med eller uden en høj risiko for ugunstige graviditetsresultater. Mens vitamin E-tilskud reducerede risikoen for placentaabruption, blev der også fundet en øget risiko for term PROM og bivirkningen mavesmerter blandt kvinder, der fik vitamin E.

yderligere forskning i effekten af E-vitamin på risikoen for placentaabruption er berettiget. Desuden er der behov for yderligere forskning i virkningerne af vitamin E-tilskud hos kvinder med utilstrækkeligt indtag af vitamin E. opfølgning af kvinder og børn i tidligere eller igangværende forsøg vil give indsigt i de potentielle langsigtede virkninger af vitamin E-tilskud under graviditeten.

*forfatterne af den systematiske gennemgang alene er ansvarlige for synspunkterne i dette afsnit.