Zusammenfassung
Hintergrund. Atypischer lipomatöser Tumor / gut differenziertes Liposarkom (ALT / WDLS) ist eine intermediäre oder lokal aggressive Form des adipozytären Weichteilsarkoms. Muskeldystrophie (MD) ist durch fortschreitende Muskelatrophie und deren Ersatz durch Fett- und Fasergewebe gekennzeichnet. Kürzlich haben einige Autoren berichtet, dass MD-Gene mit der neoplastischen Bildung zusammenhängen, aber es gab keine detaillierten klinischen Berichte über ALT im Zusammenhang mit MD. Fall Präsentation. Eine 73-jährige Frau mit der Diagnose Gliedmaßengürtel MD besuchte unsere Abteilung für das Wiederauftreten eines riesigen Tumors in ihrem linken Oberschenkel. Sie hatte sich mehr als 20 Jahre zuvor an derselben Stelle einer Lipomresektion unterzogen. Bildgebende Untersuchungen ergaben einen lipomatösen Tumor in ihrem linken Oberschenkel. Wir führten eine marginale Resektion einschließlich der angrenzenden Muskeln durch. Histologische Diagnose war atypischer lipomatöser Tumor. Der postoperative Verlauf verlief ereignislos, ohne Wiederauftreten nach 36 Monaten Nachbeobachtung. Schlussfolgerung. Bei einem Patienten mit MD stießen wir auf einen riesigen atypischen Tumor. Dies ist der erste detaillierte Bericht, der einen Zusammenhang zwischen ALT und MD beschreibt. Wir nehmen an, dass degenerative Veränderungen im Fettgewebe während der Muskelatrophie auftreten können lipomatöse Neoplasmen verursachen und darüber hinaus Die Mutation von MD-verwandten Genen kann zur Proliferation von Tumorzellen oder zu Malignität führen.
1. Hintergrund
Die Muskeldystrophie des Gliedmaßengürtels (LGMD) ist durch eine fortschreitende Schwäche der proximalen Muskeln gekennzeichnet, von denen eine Art den Ersatz der Muskeln durch Fett- und Fasergewebe beinhaltet . Die meisten Muskeldystrophien (MDs) werden durch Mutationen in Genen wie Dystrophin, Dysferlin, Calpain oder GROßE Like-Glycosyltransferase verursacht .
Kürzlich wurde gezeigt, dass diese Gene stark mit neoplastischen Läsionen zusammenhängen. Schmidt et al. vorgeschlagen, dass diese Gene als Tumorsuppressoren dienen könnten . Es wurde berichtet, dass verschiedene Tumorarten wie Myelom und Rhabdomyosarkom mit MDs zusammenhängen . Hier berichten wir über den Fall eines 73-jährigen Patienten mit LGMD Typ 2B (LGMD2B), der einen atypischen lipomatösen Tumor (ALT) entwickelte, eine intermediäre oder lokal aggressive Form eines adipozytären Tumors, der auch als gut differenziertes Liposarkom (WDLS) bezeichnet wird .
2. Fallpräsentation
Bei einer 73-jährigen Frau mit fortschreitender Schwäche der proximalen Muskeln seit dem 50. Lebensjahr wurde LGMD diagnostiziert. Ihre Eltern waren Cousins ersten Grades, und von ihren vier jüngeren Geschwistern, drei wurden mit LGMD diagnostiziert. Der Patient wurde im Alter von 49 Jahren einer Resektion eines Weichteiltumors im linken Oberschenkel unterzogen. Die pathologische Diagnose war Lipom.
Der Tumor trat im Alter von 62 Jahren im linken Oberschenkel wieder auf. Zum Zeitpunkt der Präsentation in unserer Abteilung war der Tumor seit 11 Jahren vorhanden und hatte allmählich an Größe zugenommen. Die körperliche Untersuchung beim ersten Besuch ergab eine elastische harte Masse von etwa 25 cm Breite und 30 cm Länge im hinteren linken Oberschenkel. Es wurde keine Zärtlichkeit, Rötung oder lokale Wärme festgestellt. Laboruntersuchungen ergaben, dass die Serum-Kreatinkinase (CK) bei 825 µIU / L leicht erhöht war. Die Magnetresonanztomographie (MRT) zeigte eine hohe Signalintensität auf T1- und T2-gewichteten Bildern und eine heterogene Hyperintensität auf Kurzzeitinversionswiederherstellungsbildern (Abbildung 1). Darüber hinaus wurden schwere Muskelatrophie und lipomatöse Veränderungen in beiden Oberschenkeln beobachtet. Eine offene Biopsie ergab keine Hinweise auf stark maligne Zellen. Daher betrachteten wir den Tumor als Lipom oder atypischen lipomatösen Tumor.
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Chirurgische Exzision des Tumors wurde durchgeführt. Bei der Untersuchung bestand der Tumor aus Fettkügelchen, die teilweise von einer Kapsel umgeben waren und schlecht definierte Ränder aufwiesen, die verschiedene Schichten der Oberschenkelmuskulatur infiltrierten. Wir führten eine marginale Resektion einschließlich des Semitendinosus-Muskels, des Semimembranosus-Muskels und des Bizeps-Femoris-Muskels durch (Abbildung 2). Der resezierte Tumor maß 15 × 35 × 20 cm. Die pathologische Untersuchung ergab, dass es reife Adipozyten mit Zellatypien enthielt (Abbildung 3). Die immunhistochemische Expression war positiv für p16, MDM2 und CDK4. Die endgültige pathologische Diagnose war ein atypischer lipomatöser Tumor. Der postoperative Verlauf des Patienten verlief ereignislos und es gab keine Hinweise auf ein Wiederauftreten nach 36 Monaten postoperativ.
Da die Western-Blot-Analyse des Muskels ein Defizit an Dysferlin zeigte, wurde bei dem Patienten schließlich LGMD2B diagnostiziert.
3. Diskussion
LGMD ist durch eine fortschreitende Schwäche der proximalen Muskeln wie der Hüfte oder Schulter gekennzeichnet und wurde erstmals 1954 von Walton und Nattrass als nosologische Einheit vorgeschlagen . LGMD wird in zwei Hauptgruppen eingeteilt: autosomal dominant (LGMD Typ 1) und autosomal rezessiv (LGMD Typ 2). Autosomal-rezessive Vererbung ist häufiger. Die Symptome von LGMD treten normalerweise im ersten und zweiten Lebensjahrzehnt auf; Der Beginn, das Fortschreiten und die Verteilung der Schwäche und Verschwendung unterscheiden sich jedoch zwischen den Krankheitssubtypen . Unser Patient bemerkte im Alter von 50 Jahren eine Muskelatrophie. Mehrere LGMD-Subtypen wurden kürzlich basierend auf Mutationen bestimmter Gene identifiziert ; Zum Beispiel verursachen Mutationen in den Calpain 3- und Dysferlin-Genen LGMD2A bzw. LGMD2B.
Kürzlich haben einige Autoren einen Zusammenhang zwischen MD und Neoplasmen angegeben . MD-Gene einschließlich Dystrophin, Dysferlin und Calpain 3 wirken als Tumorsuppressorgene . Hosur et al. berichtet, dass ein Dystrophin- und Dysferlin-Doppelmutanten-Mäusemodell mit humaner Duchenne-Muskeldystrophie und LGMD2B jeweils ein Rhabdomyosarkom im Durchschnittsalter von 12 Monaten mit einer Inzidenz von > 90% entwickelte . Schmidt et al. zeigte, dass Mutationen in MD-Genen (Dmd, Dysf, Capn3 und LARGE) zur spontanen Bildung von malignen Tumoren aus Skelettmuskeln bei Mäusen führen, die sich als gemischte Rhabdomyo-, Fibro- und Liposarkome darstellen . Die Beobachtungen von Schmidt et al. legen nahe, dass genetisch unterschiedliche MDs bei Menschen und Mäusen eine gemeinsame Pathologie von krebsähnlichen DNA-Schäden und genomischer Instabilität aufweisen können .
Das Liposarkom ist das häufigste Weichteilsarkom und macht etwa 20% aller mesenchymalen Malignome aus, auf die praktizierende chirurgische Pathologen stoßen . Gemäß der WHO-Klassifikation von Tumoren des Weichgewebes und des Knochens 2013 weisen Liposarkome hauptsächlich vier histologische Subtypen auf: ALT / WDLS, dedifferenziertes Liposarkom, myxoides Liposarkom und pleomorphes Liposarkom. ALT / WDLS ist ein Tumor / Malignom mit niedrigem bis mittlerem Grad, und dedifferenziertes Liposarkom, myxoides rundzelliges Liposarkom und pleomorphes Liposarkom sind hochgradige Tumoren / Malignome. Das Konzept von ALT / WDLS wurde erstmals von Evans et al. im Jahr 1979 . Sie berichteten, dass WDLS des subkutanen Gewebes und der Extremitäten keine Metastasen zeigten, und empfahlen, den Begriff „gut differenziertes Liposarkom“ für Fälle von retroperitonealen Tumoren beizubehalten, da es in diesen Fällen schwierig war, eine vollständige Resektion zu erreichen, und die Patienten an Lokalrezidiven starben.
Eine definitive Diagnose von ALT basierend auf bildgebenden Befunden zu erhalten, ist manchmal schwierig, da der Tumor einem Lipom ähnelt. Die Verwendung von Standard-Bildgebungseigenschaften (d. H. Große, dicke Septen, Knötchen und fettfreie Bereiche) bietet eine hohe Empfindlichkeit, aber eine schlechte Spezifität für die Diagnose von ALT aufgrund einer Überdiagnose von ALT / WDLS aus bildgebenden Befunden .
Histologisch wird ALT durch die Proliferation relativ reifer Adipozyten gebildet, die aus einer Mischung reifer Adipozyten und fibrösem Bindegewebe bestehen. Die immunhistochemische Expression von p16, MDM2 und CDK4 ist nützlich, um ALT von anderen lipomatösen Tumoren zu unterscheiden . Im vorliegenden Fall war die Expression positiv für p16, MDM2 und CDK4, und somit wurde eine definitive Diagnose erhalten.
Nur wenige Berichte haben einen Zusammenhang zwischen lipomatösen Tumoren und MD untersucht. Yagi et al. berichtete über den Zusammenhang zwischen Lipom und myotoner Dystrophie im Jahr 2011 . Wir nehmen an, dass degenerative Veränderungen im Fettgewebe auftreten Während der Muskelatrophie kann lipomatöse Neoplasmen verursachen; darüber hinaus kann die Mutation von MD-verwandten Genen wie Dysferlin zur Proliferation des Tumors führen oder sich in einen bösartigen Tumor verwandeln. Bisher ist dies nach unserem besten Wissen der erste detaillierte klinische Bericht, der einen Zusammenhang zwischen ALT und MD, insbesondere mit LGMD2B, beschreibt.
Abkürzungen
| ALT: | Atypischer lipomatöser Tumor |
| WDLS: | Gut differenziertes Liposarkom |
| LGMD: | Muskeldystrophie des Gliedmaßengürtels. |
Zusätzliche Punkte
Verfügbarkeit von Daten und Materialien. Die Datensätze, die die Schlussfolgerungen dieses Artikels unterstützen, sind im Artikel enthalten.
Ethische Zulassung
Diese Studie wurde von der Ethikkommission des Tokushima University Hospital (1942-1) genehmigt.
Zustimmung
Zur Veröffentlichung dieses Fallberichts wurde vom Patienten eine Einverständniserklärung eingeholt.
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine persönlichen oder finanziellen Interessenkonflikte im Zusammenhang mit der Erstellung und Veröffentlichung dieses Manuskripts haben.
Beiträge der Autoren
Ryo Miyagi war an der Konzeption und Gestaltung der Studie, der Interpretation der Daten und dem Schreiben des Manuskripts beteiligt. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.