MM macht 1% aller Krebsarten und 10% aller hämatologischen Malignome aus . Amyloidose ist eine seltene Komplikation im Zusammenhang mit MM. Die am häufigsten betroffenen Organe sind Nieren, Herz, Milz, Lymphknoten und Leber . Pulmonal ist eine seltene Stelle der extramedullären Beteiligung an Mm. Diffuse parenchymale Amyloidose als pulmonale Manifestation von MM ist noch seltener; Nur wenige Fälle wurden berichtet .
Die diffuse parenchymale Amyloidose ist durch das Vorhandensein von Amyloidablagerungen in den Alveolarsepten und Gefäßwänden gekennzeichnet. Die pathologische Untersuchung der diffusen parenchymalen Lungenamyloidose zeigt die Ablagerung von amorphem eosinophilem Amyloid in den Alveolarsepten, insbesondere um die Kapillargefäße herum . Daher umfassen HRCT-Befunde bei solchen Patienten hauptsächlich GGOs, interlobuläre Septumverdickung, intralobuläre retikuläre Opazität und Knötchen . Diffuse Amyloidose wird manchmal von mediastinaler Lymphadenopathie begleitet. Pleuraerguss kann vorhanden sein und gelegentlich den klinischen Verlauf dominieren. Multiple Zysten und Verkalkungen, die wahrscheinlich aus fragilen Alveolarwänden als Folge von Amyloidablagerungen sowohl an Alveolarwänden als auch um Kapillaren resultieren, wurden beschrieben . Differentialdiagnosen der diffusen parenchymalen Lungenamyloidose sind recht breit und umfassen Pneumonie, Pneumokoniose, interstitielle Lungenerkrankung und lymphangitische Karzinomatose.
Die diffuse parenchymale pulmonale Amyloidose hat ein bemerkenswert anderes, klinischeres Erscheinungsbild. Solche Patienten können Symptome von Husten und Atemnot als Folge der Amyloidablagerungen entwickeln. Es ist durch eine weit verbreitete Amyloidablagerung gekennzeichnet, an der kleine Gefäße und das Interstitium beteiligt sind . Dies spiegelt sich in Lungenfunktionstests wider, die ein restriktives Muster mit reduzierter Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid und Hypoxämie bei Anstrengung zeigen . Betroffene Personen entwickeln sich eher zu pulmonaler Hypertonie und Atemstillstand .
Die Gewebebiopsie ist der Goldstandard für die Diagnose und Typisierung von Amyloidose. Die Diagnose einer Amyloidose wird durch das Vorhandensein einer apfelgrünen Doppelbrechung unter polarisiertem Licht einer mit Kongorot gefärbten Gewebebiopsie bestätigt . Die Diagnose einer Lungenamyloidose ist äußerst wichtig und erfordert eine histologische Analyse, um sie von anderen interstitiellen Lungenerkrankungen zu unterscheiden. Die Diagnose eines Lungenamyloids kann durch faseroptische Bronchoskopie, VATLB und offene Thorakotomie gestellt werden. Obwohl die transbronchiale Lungenbiopsie (TBLB) in einigen Fällen von Amyloidose nützlich ist, kann sie aufgrund der Begrenzung der Menge bei der Diagnosestellung von geringerer Wirksamkeit sein Biopsie-Probenahme. Die Lunge VATLB ist sehr spezifisch und empfindlich. Die Biopsie eines klinisch vermuteten Organs ist ein invasives Verfahren und kann mit Komplikationen einschließlich Blutungen verbunden sein. Da es sich bei der Amyloidose um eine systemische Erkrankung handelt, werden routinemäßige Biopsien von nicht symptomatischen Stellen, einschließlich der Rektalschleimhaut, des Bauchfettpolsters und der labialen Speicheldrüsen, häufiger verwendet . Klinische und radiologische Manifestationen einer subkutanen Amyloidose sind jedoch sehr selten. In unserem Fall wurde eine diffuse Weichteilinfiltration der Unterhautfettschicht mit asymmetrischer Ausbuchtung von Brust und Bauchwand im CT nachgewiesen. Chirurgische Hautbiopsie einschließlich der subkutanen Fettpolster kann sicher durchgeführt werden und ist nützlich für die Diagnose von Amyloidose .
Sobald die Diagnose klar ist, erfordert eine diffuse parenchymale Lungenamyloidose eine Intervention. Das therapeutische Ziel für Patienten mit gleichzeitiger pulmonaler Amyloidose und MM ist die Unterdrückung der Produktion von Amyloidprotein umfassend Immunglobulin leichte Kette . Monoklonale Antikörper wie Daratumumab (Dara, human IgG1 anti-CD38) haben eine vielversprechende Wirksamkeit bei der Behandlung von rezidivierter und refraktärer MM und stark vorbehandelter Amyloidose gezeigt . Die Therapie wurde gut vertragen. Prospektive Studien mit Daratumumab allein oder in Kombination mit Chemotherapie sind gerechtfertigt. Die Behandlung der systemischen Amyloidose zielt darauf ab, die klonalen Zellpopulationen, die amyloidogene Immunglobuline produzieren, durch hochdosierte Chemotherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation bei sorgfältig ausgewählten Patienten zu reduzieren. Seine Wirksamkeit bei der Behandlung von diffuser pulmonaler Amyloidose wurde nicht nachgewiesen. Lungentransplantation für isolierte Lungenamyloidose wurde berichtet . Das AL-Amyloid trug dann zur pulmonalen Hypertonie (PH) mit schweren Symptomen bei, die eine Lungentransplantation erforderlich machten. In: Ellender et al. in einem Fall mit PH von Amyloidose sekundär zu systemischem Lupus erythematodes und Sjögren-Syndrom erhielt der Patient eine bilaterale Lungentransplantation und blieb nach 7 Jahren nach Lungentransplantation stabil . Eine Lungentransplantation bei isolierter pulmonaler Amyloidose oder in Kombination mit PH kann bei hochselektierten Patienten mit gutem Langzeitergebnis durchgeführt werden.
Diffuse parenchymale Amyloidose ist in der Regel ein systemisches Phänomen mit einer schlechten Prognose. Ein medianes Überleben für unbehandelte Patienten beträgt 13 Monate, und mit der Entwicklung einer Herzinsuffizienz sinkt die Überlebensdauer auf weniger als 4 Monate . Im Vergleich zur nodulären Lungenamyloidose haben Patienten mit diffuser parenchymaler Lungenamyloidose eine weitaus schlechtere Prognose . Eine allmähliche Verschlechterung der Lungenfunktion und der Symptome ist typisch.
Zusammenfassend ist die diffuse parenchymale Lungenamyloidose eine tödliche Erkrankung, die selten und oft nicht diagnostiziert wird. Radiologen und Ärzte sollten Amyloid bei klinisch verwirrenden chronisch kranken Patienten in Betracht ziehen, insbesondere bei Patienten mit Plasmazelldyskrasien oder chronischen Entzündungszuständen. Gewebebiopsie ist der Goldstandard. Mit der Verwendung von subkutanem Fettpolster und Lungenbiopsie kann eine frühzeitige Diagnose gestellt werden.