D-dimeerien ja fibrinogeenin viitearvot fysiologisen raskauden aikana: valittujen riskitekijöiden Potentiaalinen vaikutus–pilottitutkimus

Abstrakti

raskaus altistaa tromboottiselle hemostaasille, mikä näkyy laboratoriossa esimerkiksi D-dimeerien ja fibrinogeenin suurenemisena, mutta fysiologisessa raskaudessa laskimotromboosin riski ei kasva. Riski voi kasvaa, jos raskausdiabetes (gdm) tai nikotinismi esiintyy samanaikaisesti. Tutkimuksen tavoitteena oli määrittää viitearvot d-Dimeereille ja fibrinogeenipitoisuuksille jokaisella raskauskolmanneksella korjattuna GDM: n ja nikotinismin suhteen. Aiheet ja menetelmät. Tutkimukseen osallistui 71 raskaana olevaa 25-44-vuotiasta naista. laskimoverta kerättiin kolme kertaa: Ensimmäisen (11-14 viikkoa), toisen (20-22 viikkoa) ja kolmannen (30-31 viikkoa) raskauskolmanneksen aikana. D-Dimeeripitoisuudet määritettiin entsyymiin sidotulla fluoresenssimäärityksellä, fibrinogeenipitoisuudet Klaussin mukaisella hyytymismenetelmällä. Tulos. D-dimeeri-ja fibrinogeenipitoisuuksissa havaittiin merkitsevää nousua, joka suureni perättäisten raskauskolmannesten myötä (). Lisäksi D-dimeerien ja fibrinogeenin välillä havaittiin positiivinen korrelaatio raskauden toisella kolmanneksella (; ). Lisäksi GDM: ää sairastavilla naisilla havaittiin huomattavasti korkeampi fibrinogeenipitoisuus kuin ilman GDM: ää (). D-dimeerien vertailuarvot vahvistettiin triminaalisessa järjestyksessä seuraavasti: 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL ja 483-2256 ng/mL. Riskitekijöiden huomioon ottamisen jälkeen saatiin huomattavasti korkeammat D-Dimeeriarvot (pääasiassa toinen ja kolmas kolmannes): 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL ja 483-4486 ng/mL. Fibrinogeenin vertailuarvot olivat trimindisen järjestyksessä 2, 60-6, 56 g/L, 3, 40-8, 53 g/L ja 3, 63-9, 14 g/L ja riskitekijöiden huomioon ottamisen jälkeen 3, 34-6, 73 g/L, 3, 40-8, 84 g/L ja 3, 12-9, 91 g / L. päätelmät. Johtopäätöksemme on, että D-dimeerien ja fibrinogeenipitoisuuksien nousua fysiologisesta raskaudesta kärsivillä naisilla vaikeuttivat raskausdiabetes (GDM) ja nikotinismi. Siksi d-dimeerien ja fibrinogeenin raskauden viitearvot vaativat näiden riskitekijöiden korjaamista.

1. Johdanto

normaalille raskaudelle ovat ominaisia tromboottiset muutokset veren hyytymisessä ja fibrinolyysissä, joita usein kutsutaan fysiologiseksi hyperkoaguloituvuudeksi. Monien tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että lisääntynyt tromboottinen aktiivisuus raskauden aikana on ominaista merkittävä hyperfibrinogenemia, plasman hyytymistekijöiden aktiivisuuden lisääntyminen, pääasiassa VII, VIII, IX, X ja XII; luonnollisen hyytymistä estävän proteiinin S pitoisuuden väheneminen; ja adheesioprosessien ja verihiutaleiden aggregaation tehostaminen .

korkean prokoagulaatiovaikutuksen seurauksena fibriinin vaihtuvuus lisääntyy, mikä näkyy lisääntyvinä d-dimeerien pitoisuuksina (D-D), jotka tunnetaan sekundaarisen fibrinolyyttisen aktivaation herkimpinä merkkiaineina toisen raskauskolmanneksen aikana . Muutokset hemostaattisissa järjestelmissä tapahtuvat vähitellen normaalissa raskaudessa, saavuttaen korkeimman hyperkoaguloituvuuden kolmannella kolmanneksella ja häviäen hitaasti puerperiumin aikana . Niitä on pidettävä adaptiivisena mekanismina, joka suojaa raskaana olevaa naista synnytyksen jälkeiseltä verenvuodolta, eikä niillä yleensä ole kliinisiä vaikutuksia. Eräässä tuoreessa meta-analyysissä yleisimmällä komplikaatiolla, LASKIMOTROMBOEMBOLIALLA (VTE), havaittiin olevan vähäinen esiintyvyys, arviolta 1, 2 1000 synnytystä kohti . Keuhkoembolian (joka usein johtuu LASKIMOTROMBOEMBOLIASTA) riskin on kuitenkin todettu olevan suurempi ja sitä esiintyy 4-6 kertaa useammin kuin raskauden ulkopuolella olevilla samanikäisillä naisilla .

tromboottisen riskin suureneminen on yleisintä raskaana olevilla naisilla, joilla on kardiovaskulaarisia riskitekijöitä (nikotinismi, diabetes, kohonnut verenpaine ja ylipaino/lihavuus), pitkäaikainen liikkumattomuus, hormonaalisen ehkäisyn käyttö ennen raskautta ja/tai patologiset raskaustekijät (istukan ennenaikainen irtoaminen, preeklampsia) . Nikotinismi ja diabetes yhdessä hyperestrogenismin kanssa ovat erityisen vahvoja laskimotromboembolian riskitekijöitä . Samoin naisilla, joilla on samanaikaisesti hiilihydraattihäiriöitä, on suurentunut laskimotromboembolian riski raskauden aikana . Laskimotromboembolia ilmenee useimmiten alaraajojen syvänä laskimotromboosina (DVT) tai keuhkoemboliana (PE) tai molemmat yhdessä. Keuhkoveritulppa on edelleen tärkein perinataalikuolleisuuden aiheuttaja kehittyneissä maissa, ja se aiheuttaa noin 10-20 prosenttia raskauteen liittyvistä kuolemista . VTE: n esiintymiseen liittyy merkittävä vakavien komplikaatioiden riski raskaana oleville naisille, kuten massiivinen verenvuoto tai posttromboottinen oireyhtymä.

raskaana olevien naisten LASKIMOTROMBOEMBOLIOIDEN diagnosointi on erityisen vaikeaa epäspesifisten kliinisten oireiden (raajojen turvotus, hengenahdistus) vuoksi sekä siksi, että ei ole olemassa tavanomaisia diagnostisia menetelmiä LASKIMOTROMBOEMBOLIOIDEN poissulkemiseksi alhaisten D-Dimeeripitoisuuksien perusteella. Tromboottisen riskin arviointi raskauden aikana määrittämällä d-dimeerit ja fibrinogeenipitoisuudet on tällä hetkellä vähäistä käyttäen vaihteluvälejä koko väestöstä. Tämä johtuu, kuten aiemmin mainittiin, sekä D-dimeerien että fibrinogeenin (FB) fysiologisesta ja asteittaisesta lisääntymisestä, joka havaitaan raskaana olevilla naisilla. Tästä syystä raskauden aikana ei ole mahdollista käyttää yleisväestölle määritettyjä d-dimeerien ja fibrinogeenipitoisuuksien viitealueita . Siksi tutkimuksemme päätavoitteena oli määrittää viitearvot d-Dimeereille ja fibrinogeenipitoisuuksille fysiologisen raskauden kolmen kolmanneksen aikana. Koska naisilla oli hyperkoaguloituvuuden riskitekijöitä (tupakointi, raskausdiabetes), jotka voisivat mahdollisesti vaikuttaa D-Dimeereihin ja fibrinogeenipitoisuuksiin, näiden riskitekijöiden korjaaminen oli lisätavoite.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Tutkittavat

tutkimukseen osallistui 71 raskaana olevaa 25-44-vuotiasta naista, jotka olivat Szczecinissä, Puolassa sijaitsevan Pommerin lääketieteellisen yliopiston (PMU) synnytysopin ja gynekologian poliklinikan hoidossa. Niistä 71 raskaana olevasta naisesta, jotka päättivät osallistua tutkimukseen ensimmäisen kolmanneksen aikana, 67 koehenkilöä osallistui toiseen kolmannekseen ja 62 kolmanteen kolmannekseen. Kyselylomakkeet ja haastattelut suoritettiin hiilihydraattihäiriöistä, verenpainetaudista, nikotinismista ja pahentavasta suvussa esiintyneestä laskimotromboemboliasta ensimmäisen ja/tai toisen asteen sukulaisilla. Kyselylomakkeista saatiin tietoa myös painoindeksin laskemista varten. Raskaana olevien naisten tarkat ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Viitealueet laskettiin koko tutkimusryhmälle (ryhmä A) sekä seuraaville päällekkäisille alaryhmille: tupakoimattomat ja diabeteksettomat (ryhmä B), tupakoimattomat diabeteksen kanssa tai ilman (ryhmä C) sekä tupakointi ja diabetes (Ryhmä D). Diabeteksen ja raskauskolmanneksen sekä tupakoinnin ja raskauskolmanneksen väliset yhteisvaikutukset määritettiin myös jakamalla koko tutkimusryhmä ±diabetekseen tai ±tupakointiin.

PMU: n Bioetiikkakomitea hyväksyi tutkimuksen. Tutkimukseen osallistumisen ehtona oli kirjallinen suostumus. Poissulkukriteereinä ovat aiempi laskimotukos, sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti, autoimmuunisairaudet tai syöpäsairaudet, munuais-tai maksasairaudet, hematologiset sairaudet, akuutit ja krooniset infektiot, pitkäaikainen immobilisaatio ja antikoagulantit tai hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai patologinen raskaus (preeklampsia, istukan ennenaikainen abruption).

2.2. Verikeräys ja laboratorioanalyysit

laskimoverta kerättiin kolme kertaa: ensimmäisen (11-14 viikkoa), toisen (20-22 viikkoa) ja kolmannen (30-31 viikkoa) raskauskolmanneksen aikana kahteen putkeen (S-Monovette, Sarstedt), jotka erosivat antikoagulantin osalta. Yhdessä putkessa oli 5 mL verta ja 3, 2% natriumsitraattia suhteessa 9 : 1, joka sentrifugoitiin (15 min, 1500 × g) trombosyyttiköyhän plasman saamiseksi, d-dimeerien (D-D) ja fibrinogeenin (FB) pitoisuuksien määrittämistä varten sekä aktivoituja partiaalisia tromboplastiiniaikoja (APTT) varten. Toisessa putkessa oli 2 mL verta ja natriumedetaattia (EDTA) veren morfologiaa varten. D-Dimeeripitoisuudet määritettiin entsyymiin sidotulla fluoresenssimäärityksellä (ELFA; D-Dimer Exclusion II (DEX2) kit ja VIDAS analyzer; bioMerieux, Ranska). Fibrinogeenipitoisuudet ja APTT mitattiin valmiilla reagenssisarjoilla (ACL ELITE-analysaattorilla), FB: llä (Q. F. A. trombiini) ja APTT: llä (APTT-P-REAGENSSISARJA; Instrumentointilaboratorio, Saksa). Verenmorfologia arvioitiin (käyttäen ABX Micros 60 hematologian analysaattoria; Horiba). APTT ja veren morfologia määritettiin plasma- / verinäytteistä 2 tunnin kuluessa veren keräämisestä, kun taas D-dimeeri-ja fibrinogeenipitoisuudet mitattiin aiemmin pakastetuista (-30°C) plasmanäytteistä.

2.3. Tilastoanalyysit

tiedot analysoitiin tilastollisesti kaupallisten ohjelmistojen avulla (Statistica v. 12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, USA). Kolmogorov-Smirnov-testeillä testattiin normaaliutta ja tarvittaessa sovellettiin logaritmisia muunnoksia (D-dimeeri-ja fibrinogeenitasoille). Tilastollisissa laskelmissa käytettiin varianssianalyysiä toistuvissa mittauksissa, joko yhden tekijän anovaa raskauden vaikutuksen arvioimiseksi d-dimeerien ja fibrinogeenin pitoisuuksiin tai kaksitekijäistä ANOVAA diabeteksen ja raskauden kulun sekä tupakoinnin ja raskauden välisten yhteisvaikutusten arvioimiseksi. Lisäksi post hoc-testeissä käytettiin vähiten merkittäviä eroja. Lineaariset korrelaatiot arvioitiin Pearsonin korrelaatiokertoimen avulla. D-dimeeri-ja fibrinogeenipitoisuuksien viitearvojen määrittämiseksi käytettiin prosenttipistemenetelmää ja normaaliarvojen oletettiin olevan 2,5-97,5 prosenttipisteen välillä. Arvoa <0, 05 pidettiin merkittävänä. Joidenkin ryhmien pienen koon vuoksi harkittiin myös arvoja, jotka viittaisivat mahdollisiin suuntauksiin.

3. Tulokset

on esitetty raskaana olevien naisten ominaispiirteet, hemostaattiset ja hematologiset parametrit (taulukot 1 ja 2). D-dimeerien (D-D) ja fibrinogeenin (FB) pitoisuudet suurenivat peräkkäisten raskauskolmannesten aikana (Taulukko 2), Mikä on tyypillistä fysiologiselle raskaudelle ja johon liittyy normaali APTT: n hyytymisaika ja hematologiset parametrit.

d-dimeerien ja fibrinogeenipitoisuuksien välillä oli erittäin tilastollisesti merkitseviä eroja eri raskauskolmanneksilla (; Kuvat 1(a), 1(b)). Post hoc-testit osoittivat merkittävästi korkeampia pitoisuuksia 2.raskauskolmanneksen verrattuna ensimmäiseen ja merkittävästi korkeampia 3. raskauskolmanneksen verrattuna ensimmäiseen tai toiseen (kaikki erot lukuun ottamatta Fb: 2. vs. 3. raskauskolmanneksen:). D-dimeerien ja fibrinogeenin pitoisuuksien välillä oli vahva positiivinen korrelaatio (kuva 2), joka havaittiin pääasiassa 2.raskauskolmanneksen aikana (;).

(a)

(b))

(a)
(b)

Kuva 1

fysiologisen raskauden vaikutus D-dimeerien (a) ja fibrinogeenin (b) pitoisuuksiin. Lyhenteet: ANOVA: yhden tekijän ANOVA-arvot; 1. raskauskolmannes (), 2.raskauskolmannes () ja 3. raskauskolmannes ().

kuva 2

D-dimeerien ja fibrinogeenin pitoisuuksien korrelaatio fysiologisen raskauden toisella kolmanneksella ().

D-dimeeri-ja fibrinogeenipitoisuuksien viitearvot koko tutkimusryhmässä kaikkina raskauskolmanneksina on esitetty kuvissa 3(a) ja 4(a), eikä niitä ole mukautettu tupakoinnin ja raskausdiabeteksen suhteen, ja säätämisen jälkeen kuvissa 3(b)-3(d) ja 4(b)-4(d).

(a)

(b))

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

kuva 3

viitearvot d-dimeerien pitoisuuksille yksittäisissä fysiologisen raskauden raskauskolmanneksissa. Arvot määritetään neljässä ryhmässä (A–d) riskitekijöiden rinnakkaiselon mukaan (tupakointi ja raskausdiabetes; GDM). Lyhenteet: ryhmä A: kaikki naiset (1.kolmannes , 2. kolmannes ja 3. kolmannes ); ryhmä B: tupakoimattomat ja ei – diabeteksessa elävät GDM-(1. kolmannes , 2. kolmannes ja 3. kolmannes ); Ryhmä C: tupakoimattomat ja ei-diabeetikot/diabeetikko GDM – /gdm+ (1. kolmannes , 2. kolmannes ); Ryhmä D: tupakointi ja ei-diabeetikko/diabeetikko GDM – /GDM+ plus tupakoimattomat ja diabeetikko gdm+ (1. kolmannes , 2. kolmannes) kolmannes , ja 3. kolmannes).

(a)

(b))

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Kuva 4

viitearvot fibrinogeenin pitoisuudelle fysiologisen raskauden yksittäisillä raskauskolmanneksilla. Arvot määritetään neljässä ryhmässä (A–d) riskitekijöiden rinnakkaiselon mukaan (tupakointi ja raskausdiabetes; GDM). Lyhenteet, ryhmämääritelmät ja otoskoot esitetään kuvassa 3.

D-D: n viitearvot ilman mukautusta koko ryhmälle (kuva 3 a) peräkkäisillä raskauskolmanneksilla olivat 167-721, 298-1653 ja 483-2256 ng/mL. Samanlaisia vertailuarvoja saatiin naisilla, joilla ei ollut riskitekijöitä (kuva 3 b)) tai joilla diabetes oli yksi riskitekijä(kuva 3 c). Huomiota kiinnitetään kuitenkin potilaisiin, joilla on kaksi riskitekijää (kuva 3(d)), joiden D-D-viitearvot olivat mukautuksen jälkeen huomattavasti korkeammat (erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen): 165-638, 282-3474 ja 483-4486 ng/mL. Samanlaisia kehityssuuntauksia havaittiin myös Fb: n viitealueilla (Kuva 4). Koko tutkimusryhmällä (Kuva 4(a)) viitearvojen vaihteluvälit peräkkäisinä raskauskolmanneksina olivat 2, 64-6, 56, 3, 40-8, 53 ja 3, 63-9, 14 g/L. samanlaisia vaihteluvälejä saatiin ryhmissä B ja C (kuvat 4(b) ja 4(c)). Kuten D-D-arvoissa, myös ryhmässä D havaittiin korkeampia Fb-pitoisuuksia korjauksen jälkeen: 3, 34-6, 73, 3, 40-8, 84 ja 3, 12-9, 91 g/L.

kahden tekijän ANOVA-potilailla (kuvat 5 ja 6), mukaan lukien riskitekijöiden (gdm tai tupakointi) ja raskauskolmanneksen yhteisvaikutukset, ei todettu yhteisvaikutuksia raskausdiabeteksen (GDM) ja raskausdiabeteksen sekä D-D: n (; kuva 5 a) että Fb: n (; kuva 5 b) välillä. D-D: n ja FB: n lisäyksellä oli kuitenkin läheinen suhde kaikkien ryhmittelyjen osalta ().

(a)

(b))

(a)
(b)

kuva 5

analyysi raskausdiabeteksen (GDM) ja raskauden kulun (raskauskolmanneksen) yhteisvaikutuksesta d-dimeerien (a) ja fibrinogeenin (b) pitoisuuksissa. Lyhenteet: ANOVA, arvot kaksikertaisesta ANOVASTA. Tilastollinen analyysi välillä GDM+/GDM – fibrinogeeni (b), arvot post hoc vähiten merkitsevä ero (LSD) testeissä. D-dimeerien (a) LSD-testissä ei ole merkittäviä eroja. Diabeettinen ryhmä GDM+ (1. raskauskolmannes, 2. raskauskolmannes ja 3. raskauskolmannes). Ei-diabeettinen ryhmä GDM – (1.raskauskolmannes , 2. raskauskolmannes ja 3. raskauskolmannes).

(a)

(b))

(a)
(b)

kuva 6

analyysi tupakoinnin ja raskauden kulun (raskauskolmanneksen) yhteisvaikutuksesta d-dimeerien (a) ja fibrinogeenin (b) pitoisuuksissa. Lyhenne: ANOVA, arvot kaksikertaisesta ANOVASTA. LSD-testeissä ei ole merkittäviä eroja (a, b). Tupakointi ryhmä (1.raskauskolmannes , 2. raskauskolmannes ja 3. raskauskolmannes). Tupakoimattomien ryhmä (1.kolmannes , 2. kolmannes ja 3. kolmannes).

nämä tulokset ovat yhdenmukaisia kuvassa 1 esitettyjen tulosten kanssa. On kuitenkin syytä kiinnittää huomiota GDM: n vaikutukseen Fb-pitoisuuteen (Kuva 5b). Vaikka GDM: n ja Fb-pitoisuuden nousun välinen suhde ei ollut merkittävä ANOVA-menetelmällä (), jälkitestit osoittivat huomattavasti korkeampia Fb-pitoisuuksia GDM: ää saaneilla kuin ilman ().

kaksisuuntaisessa ANOVASSA ei havaittu yhteisvaikutuksia tupakoinnin ja raskauskolmanneksen välillä (kuva 6), eikä post hoc-testeissä havaittu merkittäviä eroja D-D-ja Fb-tasoissa tupakoivien ja tupakoimattomien välillä. D-D: n (kuva 6 a) ja Fb: n(kuva 6 b)) osalta on osoitettu, että D-D: n ja FB: n (kuva 6 b): n välillä on läheinen suhde peräkkäisiin raskauskolmanneksiin.

4. Keskustelu

raskauteen liittyy lukuisia fysiologisia muutoksia, jotka vaikuttavat lähes jokaisen elinjärjestelmän toimintaan, mukaan lukien hemostaasin muutokset . Hemostaasin tapauksessa nämä muutokset ovat niin merkittäviä, että ne vaikuttavat merkittävästi laboratoriotestien tuloksiin. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa korostetaan usein, että D-Dimeeripitoisuudet, jotka ovat plasmiinin vaikutuksesta stabiloituun fibriiniin ja fibrinogeeniin (FB), ovat lisääntyneet raskaana olevilla naisilla verrattuna raskaana oleviin naisiin, ja niiden nousu etenee raskauden vaiheessa .

tämän tutkimuksen tulokset vahvistavat nämä raportit. Odotetusti raskaana olevien naisten D-D-ja Fb-pitoisuudet suurenivat asteittain ja tilastollisesti merkitsevästi ja saavuttivat korkeimmat arvot kolmannen raskauskolmanneksen aikana. On syytä korostaa, että kohonneet d-Dimeeritasot voivat näkyä sekä normaalissa raskaudessa että esimerkiksi verenpainetaudin tai raskausdiabeteksen hankaloittamassa raskaudessa. Tästä on rajattu mahdollisuus käyttää koko väestölle (miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana) määritettyjä d-Dimer-viitealueita laskimotukoksen diagnosoinnissa raskauden aikana . D-dimeerien määritystesteille on ominaista korkea diagnostinen herkkyys ja suuri negatiivinen ennustava arvo, arviolta 93-96%, mutta paljon pienempi diagnostinen spesifisyys (38-42%), ja siksi laskimotukosten diagnosoinnissa nämä mahdollistavat pääasiassa poissulkemisen . On myös muistettava, että laskimotromboembolian poissulkemiseksi d-Dimeeripitoisuustestien perusteella testin tärkein diagnostinen arvo on cut-off-arvo, joka on herkkyyden ja spesifisyyden kompromissi.

raskaana olevilla naisilla syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) poissulkeminen alhaisen D-D-pitoisuuden perusteella tarkoittaa yleisimmin raja-arvoa <500 ng/mL. Raskaana oleville naisille tulisi määrittää cut-off-arvot jokaiselle raskauskolmannekselle, ja joidenkin raporttien mukaan mahdolliset cut-off-arvot voisivat olla luokkaa 286, 457 ja 644 ng/mL . On korostettava, että tässä tutkimuksessa 75% naisista toisella kolmanneksella ja 97% naisista kolmannella kolmanneksella ylitti nämä raja-arvot merkittävästi, mikä laskimotromboosin kliinisten oireiden puuttuessa osoittaa D-D-merkityksen puutteen näiden leikkauspisteiden avulla laskimotromboosin diagnosoinnissa raskauden aikana. Tutkimuksessamme havaittiin myös, että kohonneella D-D-pitoisuudella koko tutkitussa näytteessä oli merkittävä positiivinen korrelaatio fibrinogeenin pitoisuuden kasvuun, erityisesti 2.raskauskolmanneksen aikana. Tämä korrelaatio löytyy kaikkia kolmea raskauskolmannesta koskevasta kirjallisuudesta . On myös aiempia tutkimuksia, joissa näin merkittävää korrelaatiota ei ole löydetty . Ottaen huomioon nämä ristiriitaiset tulokset, on mahdollista tarkastella muita suhteita näiden parametrien välillä. On esimerkiksi osoitettu, että D-dimeerien ja fibrinogeenin suhde voisi olla hyödyllinen indikaattori keuhkoveritulpan diagnosoinnissa, joka on edelleen raskaana olevien naisten tärkein kuolinsyy .

kuten edellä mainittiin, tässä tutkimuksessa saatujen testattujen parametrien (D-D ja Fb) viitearvot nousivat merkittävästi kaikilla raskauskolmanneksilla ja erosivat täysi-ikäisille naisille vahvistetuista viitearvoista . D-dimeerien pitoisuudet koko raskaana olevien naisten ryhmässä olivat seuraavat vaihteluvälit: ensimmäinen kolmannes 167-721 ng/mL, toinen kolmannes 298-1653 ng/mL ja kolmas kolmannes 483-2256 ng/mL. Tulokset olivat samankaltaisia kuin kirjallisuudessa julkaistut . Mutta on myös tutkimuksia, jotka eivät vahvista omassa tutkimuksessamme saatuja d-dimeerien viitearvoja . Näyttää siltä, että erot raskaana olevien naisten d-dimeerien viitearvoissa voivat johtua esimerkiksi tutkittujen näytteiden erilaisista raskauden riskitekijöistä.

tässä tutkimuksessa vahvistettiin seuraavat vaihteluvälit Fb-pitoisuuksille, joita voitaisiin ehdottaa viitealueiksi: ensimmäinen raskauskolmannes 2, 64-6.56 g/L, toinen kolmannes 3,40-8,53 g/L ja kolmas kolmannes 3,63-9,14 g / L. näin korkeat Fb-pitoisuudet, erityisesti ylempi viitearvo, on vahvistettu vain joissakin kirjallisuuksissa . Muissa tutkimuksissa pitoisuusalueet olivat pienempiä . Erot voivat johtua otokseen valittujen väestöryhmien erilaisista etnisistä ryhmistä. On kuitenkin myös syytä mainita, että jotkut tutkijat ovat saaneet vielä suurempia pitoisuusalueita Fb verrattuna nykyiseen tutkimukseen . Tämä voi johtua erilaisista Fb-pitoisuuksien määritysmenetelmistä tai myöhemmistä näytteenottopaikoista samalla raskauskolmanneksella.

samanaikaisten riskitekijöiden (tupakointi ja raskausdiabetes) analysointi voi myös olla hyödyllinen selitettäessä tutkimusten välisiä eroja, mikä oli tämän tutkimuksen lisätavoite. Muistutuksena koko otoksen (1.ryhmä) lisäksi analysoitiin kolme päällekkäistä raskaana olevien naisten ryhmää: naiset, joilla ei ollut riskitekijöitä (2. ryhmä), naiset, joilla oli yksi riskitekijä (3. ryhmä) ja naiset, joilla oli kaksi riskitekijää (4. ryhmä). Viitearvoja oikaistiin riskitekijöiden mukaan, kuten kuvissa 3 ja 4 esitetään. On huomattava ryhmä, jolla on kaksi riskitekijää (ryhmä 4). Näissä oli suurimmat d-dimeerien ja fibrinogeenin pitoisuudet 2.ja 3. raskauskolmanneksella. Mielestämme tämä on voinut johtua raskausdiabeteksen (GDM) ja tupakoinnin samanaikaisista vaikutuksista. Saatavilla olevan kirjallisuuden mukaan raskausdiabetes voi aiheuttaa veren hyytymistä lisääntyneestä verihiutaleiden aktivaatiosta, lisääntyneestä hyytymistekijäsynteesistä, mukaan lukien fibrinogeeni, ja vähentyneestä fibrinolyyttisestä aktiivisuudesta . Hyperfibrinogenemian esiintyminen lisääntyi, kuten kirjallisuudessa, peräkkäisillä raskauskolmanneksilla, ja tämä näkyi erityisesti raskausdiabeteksessa . Aiemmissa tutkimuksissa fibrinogeenin pitoisuutta on havaittu myös GDM: llä verrattuna ilman GDM: ää . Aiemmissa tutkimuksissa ei ole kuitenkaan ilmennyt selviä muutoksia tulehdusreaktiota edistävien sytokiinien (IL-2, IL-6 ja IL-8) määrissä, mikä saattaa viitata eri syyksi GDM: n monimutkaistamaan raskauden hyperfibrinogenemiaan kuin tulehdukseen .

kuten aiemmin mainittiin, tämä tutkimus osoitti taipumusta korkeampiin fibrinogeenipitoisuuksiin GDM: n kanssa verrattuna ilman GDM: ää, mikä ilmeni voimakkaimmin 3.raskauskolmanneksen aikana. Mielestämme tämä suhde vahvistaa hypoteesin, että raskausdiabetes on tärkeä riskitekijä hyperfibrinogenemiaan ja tromboottiseen tilaan, joka kasvaa raskauden aikana.

kirjallisuusraporttien mukaan tupakointi on raskausdiabeteksen lisäksi tärkeä riskitekijä tromboottisessa tilassa raskauden aikana . Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tupakointi edistää systeemisen tulehdusvasteen muodostumista, mikä ilmenee akuutin vaiheen proteiniinien (pääasiassa C-reaktiivisen proteiinin ja fibrinogeenin) suurena pitoisuutena ja absoluuttisten leukosyyttien määrän suurenemisena . Nämä raportit ovat viitanneet nikotinismin aiheuttamaan tulehdukseen tärkeänä tekijänä tromboottisen tilan etenemisessä, mikä ilmenee tupakoivilla kohonneina d-Dimeeripitoisuuksina . Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että naiset saattavat olla miehiin verrattuna herkempiä tupakansavun aineosille . Tupakoivilla naisilla, verrattuna tupakoimattomiin naisiin ja miehiin, on lisääntynyt verihiutaleiden vaihtuvuus, joka johtuu lisääntyneestä verihiutaleiden aggregaatiosta, mikä vahvistaa tupakoinnin vaikutuksen tromboottisen tilan etenemiseen . Tutkimuksessamme tehdyn tupakoinnin vaikutusten analyysin perusteella ei kuitenkaan osoitettu merkittävää yhteisvaikutusta tupakoinnin ja raskauden välillä sekä D-dimeeri-että fibrinogeenitasoilla. Tästä huolimatta on kiinnitettävä huomiota nikotinismin merkittävään vaikutukseen raskausdiabeteksen yhteydessä (ryhmä 4), jolloin sekä D-dimeerien että fibrinogeenin pitoisuudet ovat huomattavasti suuremmat.

4.1. Tutkimuksen rajoitus

yksi tämän Tutkimuksen rajoitus on suhteellisen pieni otoskoko. Koska saatavilla olevasta kirjallisuudesta ei ole löytynyt raportteja d-dimeerien ja fibrinogeenin viitearvojen korjaamisesta GDM: n ja tupakoinnin riskitekijöillä, katsomme, että vaikka tutkimusryhmissä on vähän naisia, arvot olisi otettava huomioon. Tutkimuksen vahvuus on epäilemättä se, että D-dimeeri-ja fibrinogeenipitoisuuksien arviointi kaikissa kolmessa raskauskolmanneksessa tehtiin samoilla naisilla, jolloin yksilökohtaisen vaihtelun vaikutus saavutettuihin tuloksiin poistettiin.

5. Päätelmät

johtopäätöksissä todettiin, että fysiologiseen raskauteen liittyy D-dimeeri-ja fibrinogeenipitoisuuksien asteittainen nousu, ja tätä nousua näyttivät pahentavan tromboosin riskitekijät, tässä tapauksessa raskausdiabetes ja nikotinismi. Tämän vuoksi D-dimeerin ja fibrinogeenin viitearvot olisi korjattava näiden riskitekijöiden osalta. Lisäksi toteamme, että raskaana olevilla naisilla, joilla on raskausdiabetes, voi olla lisääntynyt alttius perinataalisen laskimotukoksen kehittymiseen voimakkaamman hyperfibrinogenemian vuoksi.

raskaana oleville naisille ehdotetaan seuraavia D-dimeerin viitearvoja: ensimmäisen raskauskolmanneksen 167-721 ng/mL, toisen raskauskolmanneksen 298-1653 ng / mL ja kolmannen raskauskolmanneksen 483-2256 ng / mL ja fibrinogeenin viitearvon vaihteluvälit: ensimmäisellä kolmanneksella 2, 64-6, 56 g/L; toisella kolmanneksella 3, 40-8, 53 g/L; ja kolmannella kolmanneksella 3, 63-9, 14 g/L. diabetesta sairastavilla ja nikotinismia sairastavilla vertailuvälit olivat korkeammat pääasiassa 2.ja 3. raskauskolmanneksella seuraavasti: D-Dimeeriset vaihteluvälit: 167-638 ng/mL (1. raskauskolmannes), 282-3474 ng/mL (2. raskauskolmannes) ja 484-4486 ng/ml (3. raskauskolmannes) ja fibrinogeeniarvot: 3, 34-6, 73 g/L (1. raskauskolmannes), 3, 40-8, 84 g/L (2. raskauskolmannes) ja 3, 12-9, 91 g/L (3. raskauskolmannes).

tietojen saatavuus

tämän tutkimuksen tulosten tueksi käytetyt tiedot ovat pyynnöstä saatavissa vastaavalta tekijältä.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei tähän tutkimukseen liity eturistiriitoja.

tunnustukset

tutkimusta tuki Pommerin lääketieteellisen yliopiston tieteellisen tutkimuksen valtionkomitea. Kielen tarkisti äidinkielenään englantia puhuva henkilö.