absztrakt
a terhesség hajlamosít a trombotikus hemosztázisra, amelyet a laboratóriumban például a D-dimerek és a fibrinogén szintjének emelkedése tükröz, de fiziológiás terhességben a vénás trombózis kockázata nem növekszik. A kockázat növekedhet, ha a terhességi diabetes mellitus (GDM) vagy a nikotinizmus együtt létezik. A vizsgálat célja A D-dimerek és a fibrinogén koncentrációk referenciaértékeinek meghatározása volt a terhesség minden trimeszterében, GDM-re és nikotinizmusra korrigálva. Tárgyak és módszerek. A vizsgálatban 71 25-44 éves terhes nő vett részt. a vénás vért háromszor gyűjtötték: az első (11-14 hét), a második (20-22 hét), a harmadik (30-31 hét) trimeszterben. A D-Dimer koncentrációkat enzimhez kapcsolt fluoreszcencia vizsgálattal, a fibrinogén koncentrációkat Clauss szerinti koagulációs módszerrel határoztuk meg. Eredmények. A D-dimerek és a fibrinogén koncentrációk szignifikáns emelkedését figyelték meg, ami az egymást követő trimeszterek () növekedésével nőtt. Továbbá a D-dimerek és a fibrinogén között pozitív korrelációt mutattak ki a terhesség második trimeszterében (; ). Ezenkívül szignifikánsan magasabb fibrinogén koncentrációt találtak a GDM-ben szenvedő nőknél, mint a GDM nélkül (). A D-dimerek referenciatartományait trimeszter sorrendben határoztuk meg a következők szerint: 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL és 483-2256 ng/mL. A kockázati tényezőkhöz való igazítás után szignifikánsan magasabb D-Dimer értékeket kaptunk (főleg a második és a harmadik trimeszterben): sorrendben 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL és 483-4486 ng/mL. A fibrinogén referenciatartománya a trimeszter sorrendjében 2,60-6,56 g/L, 3,40-8,53 g/L és 3,63-9,14 g/l volt, a kockázati tényezők kiigazítása után pedig 3,34-6,73 g/L, 3,40-8,84 g/L és 3,12-9,91 g/L. következtetések. Megállapítottuk, hogy a D-dimerek és a fibrinogénszint emelkedését fiziológiás terhességben szenvedő nőknél a terhességi cukorbetegség (GDM) és a nikotinizmus fokozta. Ezért a D-dimerek és a fibrinogén terhességi referenciaértékei ezen kockázati tényezők korrekcióját igénylik.
1. Bevezetés
a normális terhességet a véralvadás és a trombotikus jellegű fibrinolízis változásai jellemzik, amelyeket gyakran fiziológiai hiperkoagulálhatóságnak neveznek. Számos tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a terhesség alatt megnövekedett trombotikus aktivitást jelentős hiperfibrinogenémia jellemzi, a plazma véralvadási faktorok aktivitásának növekedése, elsősorban VII, VIII, IX, X, XII; a természetes véralvadásgátló fehérje koncentrációjának csökkenése; és az adhéziós folyamatok és a vérlemezke aggregáció fokozásával .
a magas prokoagulációs aktivitás következménye a megnövekedett fibrin-forgalom, amint azt a másodlagos fibrinolitikus aktiváció legérzékenyebb markereként elismert D-dimerek (D-D) növekvő koncentrációja jelzi, egymást követő trimeszterben . A hemosztatikus rendszerek változásai fokozatosan fordulnak elő normál terhesség alatt, elérve a legmagasabb fokú hiperkoagulálhatóságot a harmadik trimeszterben, és lassan eltűnnek a gyermekágy alatt . Ezeket adaptív mechanizmusnak kell tekinteni, amely megvédi a terhes nőt a szülés vérzésétől, és általában nincs klinikai következménye. Egy közelmúltbeli metaanalízis során a leggyakoribb szövődmény, a vénás thromboembolia (VTE) alacsony volt incidencia, becslések szerint 1,2 / 1000 születés . Ugyanakkor a tüdőembólia kockázata (amely gyakran VTE-ből származik) magasabbnak bizonyult, és 4-6-szor gyakrabban fordul elő, mint a hasonló korú nem terhes nőknél .
a trombotikus kockázat növekedése leggyakrabban kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel (nikotinizmus, cukorbetegség, magas vérnyomás és túlsúly/elhízás), hosszan tartó immobilizációval, hormonális orális fogamzásgátlással a terhesség előtt és/vagy patológiás terhességi tényezőkkel (idő előtti placenta leválás, preeclampsia) rendelkező terhes nőknél fordul elő . A nikotinizmus és a cukorbetegség hiperestrogenizmussal kombinálva különösen erős kockázati tényezők a VTE szempontjából . Hasonlóképpen, a VTE fokozott kockázata a terhesség alatt megfigyelhető az egyidejűleg szénhidrát-rendellenességben szenvedő nőknél . A vénás thromboembolia leggyakrabban az alsó végtagok mélyvénás trombózisaként (DVT) vagy tüdőembólia (PE), vagy mindkettő együtt jelentkezik. A tüdőembólia továbbra is a perinatális halálozás fő oka a fejlett országokban, és a terhességgel összefüggő halálesetek körülbelül 10-20%-áért felelős . A VTE előfordulása a terhes nők súlyos szövődményeinek jelentős kockázatával jár, mint például a masszív vérzés vagy a poszttrombotikus szindróma.
a VTE diagnosztizálása terhes nőknél különösen nehéz a nem specifikus klinikai tünetek (végtag ödéma, légszomj), valamint a VTE kizárására szolgáló standard diagnosztikai eljárások hiánya miatt alacsony D-Dimer szint. A terhesség alatti trombotikus kockázat értékelése A D-dimerek és a fibrinogén koncentrációk meghatározásával jelenleg korlátozott értékű az általános populáció tartományai alapján. Ennek oka, amint azt korábban említettük, a terhes nőknél megfigyelt mind a D-dimerek, mind a fibrinogén (Fb) fiziológiai és fokozatos növekedése. Ezért a terhesség alatt nem lehetséges a D-dimerek és a fibrinogén koncentrációk referenciatartományainak alkalmazása az Általános populációra vonatkozóan . Ezért kutatásunk fő célja A D-dimerek és a fibrinogén koncentrációk referenciaértékeinek meghatározása volt a fiziológiás terhesség három trimeszterében. A hiperkoagulálhatóság kockázati tényezőivel (dohányzás, terhességi cukorbetegség) rendelkező nők jelenléte miatt, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a D-dimerek és a fibrinogén koncentrációját, további cél volt ezeknek a kockázati tényezőknek a korrekciója.
2. Anyagok és módszerek
2.1. Vizsgálati alanyok
a vizsgálatban 71, 25 és 44 év közötti terhes nő vett részt a lengyelországi Szczecini pomerániai Orvostudományi Egyetem (PMU) Szülészeti és Nőgyógyászati prenatális kutatási járóbeteg-Klinikájának gondozásában. A 71 terhes nő közül, akik úgy döntöttek, hogy részt vesznek a vizsgálatban az első trimeszterben, 67 alany vett részt a második trimeszterben, 62 pedig a harmadik trimeszterben. Kérdőíveket és interjúkat töltöttek ki a szénhidrát-rendellenességekről, a magas vérnyomásról, a nikotinizmusról és a vénás thromboembolia súlyosbodó családi anamnéziséről első – és/vagy másodfokú rokonoknál. A kérdőívek információkat is kaptak a testtömeg-index kiszámításához. A terhes nők pontos jellemzőit az 1.táblázat tartalmazza. A referenciatartományokat a teljes vizsgálati csoportra (A csoport), valamint a következő átfedő alcsoportokra számították ki: nem dohányzó és nem diabéteszes (B csoport), nem dohányzó cukorbetegséggel vagy anélkül (C csoport), valamint dohányzással és cukorbetegséggel (D csoport). A cukorbetegség és a trimeszter, valamint a dohányzás és a trimeszter közötti kölcsönhatásokat szintén úgy határozták meg, hogy a teljes vizsgálati csoportot elosztották a diabétesz vagy a dohányzó.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
rövidítések: IFG: csökkent éhomi glükóz; NIDDM: nem inzulinfüggő diabetes mellitus; GDM: terhességi diabetes mellitus; VTE: vénás thromboembolia.
|
||||||||||||||||||||||||||
a tanulmányt a PMU Bioetikai Bizottsága hagyta jóvá. A tanulmányban való részvétel feltétele az írásbeli hozzájárulás volt. A kizárási kritériumok a vénás trombózis, szívhibák vagy magas vérnyomás, autoimmun vagy rákos megbetegedések, vese-vagy májbetegségek, hematológiai betegségek, akut és krónikus fertőzések, hosszú távú immobilizáció, antikoagulánsok vagy hormonális fogamzásgátlók vagy kóros terhesség (preeclampsia, korai placenta leválás).
2.2. Vérvétel és laboratóriumi vizsgálatok
a vénás vért háromszor gyűjtötték: az első (11-14 hét), a második (20-22 hét), a harmadik (30-31 hét) trimeszterben két csőbe (s-Monovette, Sarstedt), amelyek antikoagulánsban különböztek. Az egyik tubus 5 mL vért és 3,2% nátrium-citrátot tartalmazott 9 : 1 arányban, amelyet centrifugáltunk (15 perc, 1500 g), hogy vérlemezke-szegény plazmát kapjunk, a D-dimerek (D-D) és a fibrinogén (FB) koncentrációjának és az aktivált parciális tromboplasztin-idő (APTT) meghatározásához. A második tubus 2 mL vért és nátrium-edetátot (EDTA) tartalmazott a vér morfológiájához. A D-Dimer koncentrációkat enzimhez kapcsolt fluoreszcencia vizsgálattal (ELFA) határoztuk meg; D-Dimer Exclusion II (DEX2) készlet és VIDAS analizátor; bioMerieux, Franciaország). A fibrinogén koncentrációkat és az APTT-t kész reagenskészlettel (ACL ELITE analizátorral), Fb-re (Q. F. A. trombin) és APTT-re (APTT-P-REAGENT kit; Instrumentation Laboratory, Németország) mértük. A vér morfológiáját értékeltük (ABX Micros 60 hematológiai analizátorral; Horiba). Az APTT-t és a vérmorfológiai meghatározásokat a vérvételtől számított 2 órán belül plazma/vérmintákkal végeztük, míg a D-Dimer és fibrinogén koncentrációkat korábban lefagyasztott (-30 Ft) plazmamintákban mértük.
2.3. Statisztikai elemzések
az adatokat statisztikailag elemezték kereskedelmi szoftverek segítségével (Statistica V.12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, USA). Kolmogorov-Smirnov teszteket használtak a normalitás tesztelésére, és szükség esetén logaritmikus transzformációkat alkalmaztak (D-Dimer és fibrinogén szintekre). A statisztikai számításokhoz varianciaanalízist alkalmaztak az ismételt mérésekhez, vagy egyfaktoros ANOVA-t a terhesség D-dimerek és fibrinogén koncentrációjára gyakorolt hatásának értékelésére, vagy kétfaktoros ANOVA-t a cukorbetegség és a terhesség lefolyása, valamint a dohányzás és a terhesség közötti kölcsönhatások értékelésére. Ezenkívül a legkevésbé szignifikáns különbségteszteket alkalmazták post hoc. A lineáris korrelációkat Pearson korrelációs együtthatójával értékeltük. A D-Dimer és fibrinogén koncentrációk referenciaértékeinek meghatározása érdekében a percentilis módszert alkalmazták, és a normál értékeket a 2,5 és 97,5 percentil között feltételezték. A <0,05 értéket szignifikánsnak tekintették. Egyes csoportok kis mérete miatt a lehetséges tendenciákat jelző értékeket is figyelembe vették.
3. Eredmények
a terhes nők jellemző, hemosztatikus és hematológiai paramétereit mutatjuk be (1.és 2. táblázat). A D-dimerek (D-D) és a fibrinogén (FB) koncentrációja az egymást követő trimeszterekkel (2.táblázat) nőtt, és a fiziológiás terhességre jellemző, és normális APTI alvadási idővel és hematológiai paraméterekkel jár.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
a D-dimerek és a fibrinogén koncentrációk tekintetében statisztikailag szignifikáns különbségek voltak a különböző trimeszterek között(1.A), 1. b) ábra). A Post hoc tesztek szignifikánsan magasabb koncentrációkat mutattak a 2.trimeszterben az elsőhöz képest, és szignifikánsan magasabbak a 3. trimeszterben az elsőhöz vagy a másodikhoz képest (minden különbség az Fb kivételével: 2. vs. 3. trimeszter:). Erős pozitív korreláció volt a D-dimerek és a fibrinogén koncentrációja között (2.ábra), amelyet főként a 2. trimeszterben figyeltek meg (;).
(a)
(b)
(a)
(b)
a D-Dimer és a fibrinogén koncentrációk referenciaérték-tartományait a teljes vizsgálati csoport vonatkozásában, a dohányzás és a terhességi cukorbetegség függvényében történő kiigazítás nélkül, a 3.A) és a 4. A) ábra mutatja, a kiigazítást követően pedig a 3. b)-3. D) és a 4. b)-4. d) ábra mutatja.
(a)
(b)
(c)
(d)
a)
b)
c)
d)
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
a D-D referenciaértékei kiigazítás nélkül a teljes csoportra vonatkozóan(3 (a) ábra) az egymást követő trimeszterekben 167-721, 298-1653 és 483-2256 ng/mL voltak. Hasonló referenciatartományokat kaptak a kockázati tényezőkkel nem rendelkező nők (3.ábra(b)) vagy a cukorbetegség, mint egyik kockázati tényező (3. ábra(c)). Felhívjuk azonban a figyelmet azokra, akiknek két kockázati tényezője van(3.ábra (d)), amelyek a kiigazítás után lényegesen magasabbak voltak D-D referenciaértékek (különösen az 1. trimeszter után): 165-638, 282-3474, illetve 483-4486 ng/mL. Hasonló tendenciákat találtak az Fb referenciatartományok esetében is (4.ábra). A vizsgálati csoport egészére vonatkozóan(4.a) ábra) az egymást követő trimeszterben a referenciaérték-tartományok 2,64-6,56, 3,40-8,53 és 3,63-9,14 g/l voltak. hasonló tartományokat kaptunk a B és C csoportban (4. b) és 4. C) ábra). A D-D értékekhez hasonlóan a korrekció után magasabb Fb koncentrációkat találtunk a D csoportban: 3, 34-6, 73, 3, 40-8, 84 és 3, 12-9, 91 g/L.
a kétfaktoros ANOVA-val (5.és 6. ábra), beleértve a kockázati tényezők (GDM vagy dohányzás) és a trimeszter kölcsönhatását, nem találtak kölcsönhatást a gesztációs diabetes (GDM) és a trimeszter között mind a D-D (; 5. A) ábra), mind az Fb (; 5. B) ábra) esetében. Ugyanakkor szoros kapcsolat volt a D-D és az Fb növekedése között a trimeszterrel az összes csoport esetében ().
(a)
(b)
a)
b)
(a)
(b)
a)
b)
ezek az eredmények összhangban vannak az 1.ábrán látható eredményekkel. Fel kell azonban hívni a figyelmet a GDM Fb-koncentrációra gyakorolt hatására (5.B) ábra). Bár a GDM és az Fb koncentráció növekedése közötti kapcsolat az ANOVA () szerint nem volt szignifikáns, a post hoc tesztek szignifikánsan magasabb Fb koncentrációkat mutattak ki a GDM-ben szenvedőknél, mint a nélkül ().
a kétirányú ANOVA nem mutatott kölcsönhatást a dohányzás és a trimeszter között (6.ábra), és a post hoc tesztek nem mutattak szignifikáns különbséget a D-D és Fb szintek között a dohányosok és a nemdohányzók között. Szoros összefüggést mutattak ki a D-D és az Fb növekedése között az egymást követő trimeszterekkel a D-D esetében (6.a) Ábra) és az Fb esetében(6. B) ábra).
4. Vita
a terhesség számos fiziológiai változással jár, amelyek szinte minden szervrendszer működését befolyásolják, beleértve a hemosztázis változásait is . Hemosztázis esetén ezek a változások elég jelentősek ahhoz, hogy jelentősen befolyásolják a laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Az orvosi szakirodalomban gyakran hangsúlyozzák, hogy a D-Dimer koncentrációk, amelyek a plazmin stabilizált fibrinre és fibrinogénre (FB) gyakorolt hatásának termékei, terhes nőknél nőnek a nem terhes nőkhöz képest, és növekedésük a terhesség stádiumával halad előre .
a tanulmány eredményei megerősítik ezeket a jelentéseket. A várakozásoknak megfelelően a terhes nőknél a D-D és az Fb koncentrációja fokozatosan és statisztikailag szignifikánsan emelkedett, és a harmadik trimeszterben érte el a legmagasabb értékeket. Érdemes hangsúlyozni, hogy a D-Dimer emelkedett szintje mind a normál terhességben, mind a terhességben bonyolult, például magas vérnyomás vagy terhességi cukorbetegség esetén jelentkezhet. Ebből a lehetőségből a D-Dimer referenciatartományok alkalmazása az Általános populációra (férfiak és nem terhes nők) a vénás trombózisos betegség diagnosztizálására a terhesség alatt korlátozott . A D-dimerek meghatározására szolgáló teszteket magas diagnosztikai érzékenység és magas negatív prediktív érték jellemzi, becslések szerint 93-96%, de sokkal alacsonyabb diagnosztikai specifitás (38-42%), ezért a vénás trombotikus betegség diagnosztizálására ezek elsősorban kizárást tesznek lehetővé . Emlékeztetni kell arra is, hogy a D-Dimer koncentrációs teszteken alapuló vénás thromboembolia kizárása esetén a vizsgálat legfontosabb diagnosztikai értéke a küszöbérték, amely kompromisszum az érzékenység és a specifitás között.
nem terhes nőknél a mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) kizárása alacsony D-D koncentráció alapján leggyakrabban < 500 ng/mL határértéket használ. Terhes nőknél a küszöbértékeket minden trimeszterben meg kell határozni, és egyes jelentések szerint a lehetséges küszöbértékek sorrendben 286, 457, illetve 644 ng/mL nagyságúak lehetnek . Hangsúlyozni kell, hogy ebben a tanulmányban a második trimeszterben a nők 75%-A és a harmadik trimeszterben a nők 97%-a jelentősen meghaladta ezeket a határértékeket, ami a vénás trombózis klinikai tüneteinek hiányában a D-D jelentőségének hiányát jelzi, ezeket a határértékeket használva a vénás trombózis diagnosztizálásában terhesség alatt. Vizsgálatunkban azt is megfigyelték, hogy a teljes vizsgált minta megnövekedett D-D koncentrációja szignifikáns pozitív korrelációt mutatott a fibrinogén koncentráció növekedésével, különösen a 2.trimeszterben. Ez az összefüggés megtalálható a szakirodalomban mindhárom trimeszterben . Vannak olyan korábbi tanulmányok is, amelyekben nem találtak ilyen jelentős összefüggést . Tekintettel ezekre az ellentmondásos eredményekre, meg lehet tekinteni a paraméterek közötti egyéb kapcsolatokat. Például kimutatták, hogy a D-dimerek és a fibrinogén aránya hasznos mutató lehet a tüdőembólia diagnosztizálásában, amely továbbra is a terhes nők halálának fő oka .
mint fentebb említettük, a jelen vizsgálatban kapott vizsgált paraméterek (D-D és Fb) referenciaértékei szignifikánsan emelkedtek az összes trimeszterben, és eltértek a felnőtt nem terhes nők esetében megállapítottaktól . A D-dimerek esetében a terhes nők teljes csoportjának koncentrációja a következő tartományokba esett: első trimeszter 167-721 ng / mL, második trimeszter 298-1653 ng/mL, harmadik trimeszter 483-2256 ng/mL. Ezek az eredmények hasonlóak voltak a szakirodalomban publikáltakhoz . De vannak olyan tanulmányok is, amelyek nem erősítik meg a saját kutatásunk során kapott D-dimerek referenciaértékeit . Úgy tűnik, hogy a terhes nőknél a D-dimerek referenciaértékeinek különbségei pl. a vizsgált minták különböző terhességi kockázati tényezőinek tudhatók be.
jelen vizsgálat a következő tartományokat állapította meg az Fb koncentrációkra vonatkozóan, amelyeket referenciatartományként lehet javasolni: első trimeszter 2, 64-6.56 g/L, második trimeszter 3,40-8,53 g/L, harmadik trimeszter 3,63-9,14 g / L. az ilyen magas Fb-koncentrációkat, különösen a felső referenciaértéket, csak néhány szakirodalom igazolja . Más vizsgálatokban a koncentrációtartományok alacsonyabbak voltak . Ezek a különbségek a mintában szereplő populációk különböző etnikumaiból származhatnak. Érdemes megemlíteni azonban azt is, hogy egyes kutatók még magasabb FB koncentrációtartományokat kaptak a jelen tanulmányhoz képest . Ennek oka lehet az Fb-koncentrációk meghatározására szolgáló különböző módszerek vagy az ugyanazon trimeszteren belüli későbbi mintavételi pontok.
az egyidejűleg létező kockázati tényezők (dohányzás és terhességi cukorbetegség) elemzése szintén hasznos lehet a vizsgálatok közötti különbségek magyarázatában, ami a jelen vizsgálat további célja volt. Emlékeztetőül: a teljes mintán (1.csoport) kívül a terhes nők három egymást átfedő csoportját is elemezték: kockázati tényezők nélküli nők (2. csoport), egy kockázati tényezővel rendelkező nők (3. csoport) és két kockázati tényezővel rendelkező nők (4. csoport). A referenciaértékeket a kockázati tényezőkhöz igazították, amint azt a 3.és 4. ábra mutatja. A két kockázati tényezővel rendelkező csoport (4.csoport) figyelemre méltó. Ezekben volt a legmagasabb a D-dimerek és a fibrinogén koncentrációja a 2.és 3. trimeszterben. Véleményünk szerint ennek oka lehet a terhességi cukorbetegség (GDM) és a dohányzás egyidejű hatása. A rendelkezésre álló szakirodalom szerint a terhességi cukorbetegség véralvadást okozhat a megnövekedett vérlemezke-aktiváció, a fokozott véralvadási faktor szintézis, beleértve a fibrinogént, és csökkent fibrinolitikus aktivitás miatt . A hiperfibrinogenémia előfordulása, mint az irodalomban, az egymást követő trimeszterben nőtt ,és ez különösen a terhességi cukorbetegség volt. Korábbi vizsgálatokban a fibrinogén magasabb koncentrációját is megfigyelték GDM-Mel összehasonlítva a GDM nélkül . A korábbi vizsgálatok azonban nem mutattak egyértelmű változásokat a proinflammatorikus citokinek (IL-2, IL-6 és IL-8) szintjében, amelyek a GDM által komplikált terhességi hiperfibrinogenémia más okára utalhatnak, mint a gyulladás .
mint korábban említettük, a jelen tanulmány a GDM-mel való magasabb fibrinogén-koncentráció tendenciáját mutatta, mint a GDM nélkül, a legerősebben a 3. trimeszterben kifejezve. Véleményünk szerint ez a kapcsolat megerősíti azt a hipotézist, hogy a terhességi cukorbetegség a hiperfibrinogenémia és a trombotikus állapot fontos kockázati tényezője, amely a terhesség folyamán növekszik.
az irodalmi jelentések szerint a dohányzás a terhességi cukorbetegség mellett a terhesség trombotikus állapotának fontos kockázati tényezője . Néhány tanulmány kimutatta, hogy a dohányzás hozzájárul a szisztémás gyulladásos válasz kialakulásához, amit az akut fázisú fehérjék (főleg C-reaktív fehérje és fibrinogén) emelkedett szintje és az abszolút leukocita szám növekedése jelez . Ezek a jelentések a nikotinizmus által kiváltott gyulladást javasolták a trombotikus állapot progressziójának fontos tényezőjeként, amint azt a dohányosok emelkedett D-Dimer szintje jelzi . Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a nők a férfiakhoz képest érzékenyebbek lehetnek a dohányfüst összetevőire . A dohányzó nők, mint a nem dohányzó nők és férfiak, megnövekedett vérlemezke-forgalmat eredményeznek a megnövekedett vérlemezke-aggregáció miatt, megerősítve a dohányzás hatását a trombotikus állapot progressziójára . Tanulmányunkban azonban a dohányzás hatásának elemzésével nem mutattak ki szignifikáns kölcsönhatást a dohányzás és a terhesség között mind a D-Dimer, mind a fibrinogén szint tekintetében. Ennek ellenére figyelmet kell fordítani a nikotinizmus jelentős hatására a terhességi cukorbetegségben (4.csoport), szignifikánsan magasabb koncentrációval mind a D-dimerek, mind a fibrinogén esetében.
4.1. A vizsgálat korlátozása
ennek a vizsgálatnak az egyik korlátja a viszonylag kis mintaméret. Mivel a rendelkezésre álló szakirodalomban nem találtak jelentést a D-dimerek és a fibrinogén referenciaértékeinek a GDM és a dohányzás kockázati tényezőivel való korrekciójáról, úgy gondoljuk, hogy a vizsgálati csoportokban lévő nők kis száma ellenére az értékeket figyelembe kell venni. Kétségtelen, hogy a tanulmány erőssége az, hogy a D-Dimer és a fibrinogén szint értékelését mindhárom trimeszterben ugyanazon nőknél végezték el, kiküszöbölve az egyének közötti variabilitás hatását a kapott eredményekre.
5. Következtetések
következtetésként azt találták, hogy a fiziológiás terhességet a D-Dimer és a fibrinogén szint fokozatos emelkedése kíséri, és ezt a növekedést a trombózis kockázati tényezői, ebben az esetben a terhességi cukorbetegség és a nikotinizmus is súlyosbítja. Ezért a D-Dimer és fibrinogén referenciaértékeket korrigálni kell ezekre a kockázati tényezőkre. Ezenkívül arra a következtetésre jutunk, hogy a terhességi cukorbetegségben szenvedő terhes nők fokozott hajlamot mutathatnak a perinatális vénás trombózis kialakulására a kifejezettebb hiperfibrinogenémia miatt.
terhes nők esetében a következő D-Dimer referenciaérték-tartományokat javasolják: a terhesség első trimeszterében 167-721 ng / mL; a terhesség második trimeszterében 298-1653 ng/mL; a terhesség harmadik trimeszterében pedig: 483-2256 ng / mL és fibrinogén referenciaérték-tartományok: az első trimeszterben 2,64-6,56 g/L; a második trimeszterben 3,40-8,53 g/L; és a harmadik trimeszterben 3,63-9,14 g/L. a cukorbetegségben és a nikotinizmusban szenvedőknél a referencia tartományok magasabbak voltak, főleg a 2.és 3. trimeszterben, az alábbiak szerint: D-Dimer tartományok: 167-638 ng/mL (1. trimeszter), 282-3474 ng/mL (2. trimeszter), és 484-4486 ng/ml (3. trimeszter) és fibrinogén tartományok: 3,34-6,73 G/L (1. trimeszter), 3,40-8,84 g/L (2. trimeszter) és 3,12-9,91 g/l (3. trimeszter).
adatok rendelkezésre állása
a tanulmány megállapításainak alátámasztására használt adatok kérésre rendelkezésre állnak a megfelelő szerzőtől.
összeférhetetlenség
a szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről e kutatás tekintetében.
Köszönetnyilvánítás
a kutatást a Pomerániai Orvostudományi Egyetem Állami Tudományos Kutatási Bizottsága támogatta. A nyelvet egy angol anyanyelvű ellenőrizte.