valorile de referință ale D-dimerilor și fibrinogenului în cursul sarcinii fiziologice: impactul potențial al factorilor de risc selectați–un studiu Pilot

rezumat

sarcina predispune la hemostaza trombotică, reflectată în laborator ca, de exemplu, niveluri crescute de D-dimeri și fibrinogen, dar în sarcina fiziologică, riscul de tromboză venoasă nu crește. Riscul poate crește dacă diabetul zaharat gestațional (GDM) sau nicotinismul coexistă. Obiectivele studiului au fost determinarea valorilor de referință pentru dimerii D și concentrațiile de fibrinogen în fiecare trimestru de sarcină, corectate pentru GDM și nicotinism. Subiecte și metode. Studiul a implicat 71 de femei însărcinate în vârstă de 25-44 ani. sângele venos a fost colectat de trei ori: în primele (11-14 săptămâni), al doilea (20-22 săptămâni) și al treilea (30-31 săptămâni) trimestre. Concentrațiile de D-Dimer au fost determinate printr-un test de fluorescență legat de enzimă, concentrațiile de fibrinogen printr-o metodă de coagulare conform Clauss. Rezultate. Au fost observate creșteri semnificative ale dimerilor D și ale concentrațiilor de fibrinogen, crescând cu trimestrele succesive (). Mai mult, o corelație pozitivă între D-dimeri și fibrinogen a fost detectată în al doilea trimestru de sarcină (; ). În plus, o concentrație semnificativ mai mare de fibrinogen a fost găsită la femeile cu GDM comparativ cu fără GDM (). Intervalele de referință pentru D-dimeri au fost stabilite, în ordine trimestrială, după cum urmează: 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL și 483-2256 ng/mL. După ajustarea factorilor de risc, s-au obținut valori semnificativ mai mari ale dimerului D (în principal al doilea și al treilea trimestru): 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL și, respectiv, 483-4486 ng/mL. Intervalele de referință pentru fibrinogen au fost, în ordine trimestrială, 2,60-6,56 g/L, 3,40-8,53 g/L și 3,63-9,14 g/l și, după ajustarea factorilor de risc, 3,34-6,73 g/L, 3,40-8,84 G/L și 3,12-9,91 g/L. concluzii. Concluzionăm că creșterea dimerilor D și a nivelurilor de fibrinogen la femeile cu sarcină fiziologică a fost agravată de diabetul gestațional (GDM) și nicotinismul. Prin urmare, dimerii D și valorile de referință ale sarcinii fibrinogene necesită corecție pentru acești factori de risc.

1. Introducere

o sarcină normală se caracterizează prin modificări ale coagulării sângelui și fibrinolizei cu natură trombotică, adesea denumită hipercoagulabilitate fiziologică. Rezultatele multor studii au arătat că activitatea trombotică crescută în timpul sarcinii se caracterizează prin hiperfibrinogenemie semnificativă, o creștere a activității factorilor de coagulare plasmatică, în principal VII, VIII, IX, X și XII; o scădere a concentrației proteinei naturale inhibitoare de coagulare S; și prin intensificarea proceselor de adeziune și agregare plachetară .

consecința activității ridicate de procoagulare este creșterea turnover-ului de fibrină, așa cum este indicat prin creșterea concentrațiilor de D-dimeri (D-D), recunoscuți ca fiind cei mai sensibili markeri ai activării fibrinolitice secundare, cu trimestru succesiv . Modificările sistemelor hemostatice apar treptat în timpul sarcinii normale, atingând cel mai înalt grad de hipercoagulabilitate în al treilea trimestru și dispărând încet în timpul puerperiului . Acestea ar trebui considerate un mecanism adaptiv care protejează o femeie însărcinată împotriva hemoragiei de naștere și, în general, nu au implicații clinice. Într-o meta-analiză recentă, cea mai frecventă complicație, tromboembolismul venos (TEV), s-a dovedit a avea o incidență scăzută, estimată la 1,2 la 1000 de nașteri . Cu toate acestea, s-a constatat că riscul de embolie pulmonară (care rezultă adesea din TEV) este mai mare și apare de 4-6 ori mai des decât la femeile care nu sunt însărcinate de vârstă similară .

o creștere a riscului trombotic apare cel mai frecvent la femeile gravide cu factori de risc cardiovascular (nicotinism, diabet, hipertensiune arterială și supraponderalitate/obezitate), cu imobilizare prelungită, utilizarea contracepției hormonale orale înainte de sarcină și/sau cu factori patologici de sarcină (abrupție placentară prematură, preeclampsie) . Nicotinismul și diabetul, în combinație cu hiperestrogenismul, sunt factori de risc deosebit de puternici pentru TEV . În mod similar, un risc crescut de TEV în timpul sarcinii este observat la femeile cu tulburări concomitente de carbohidrați . Tromboembolismul venos se manifestă cel mai adesea ca tromboză venoasă profundă (TVP) a membrelor inferioare sau ca embolie pulmonară (PE) sau ambele împreună. Embolia pulmonară rămâne principala cauză a mortalității perinatale în țările dezvoltate și reprezintă aproximativ 10-20% din decesele legate de sarcină . Apariția TEV este asociată cu un risc semnificativ de complicații grave la femeile gravide, cum ar fi hemoragia masivă sau sindromul posttrombotic.

diagnosticul de TEV la femeile gravide este deosebit de dificil din cauza simptomelor clinice nespecifice (edem la nivelul membrelor, dificultăți de respirație), precum și lipsa procedurilor standard de diagnostic pentru excluderea TeV pe baza nivelurilor scăzute de D-Dimer. Evaluarea riscului trombotic în timpul sarcinii prin determinarea dimerilor D și a concentrațiilor de fibrinogen are o valoare limitată în prezent, utilizând intervale de la populația generală. Acest lucru se datorează, așa cum am menționat mai devreme, creșterii fiziologice și treptate atât a dimerilor D, cât și a fibrinogenului (Fb) observat la femeile gravide. Din acest motiv, în timpul sarcinii, nu este posibilă utilizarea intervalelor de referință ale dimerilor D și ale concentrațiilor de fibrinogen determinate pentru populația generală . Prin urmare, scopul principal al cercetării noastre a fost de a determina valorile de referință pentru dimerii D și concentrațiile de fibrinogen în cele trei trimestre ale sarcinii fiziologice. Datorită prezenței femeilor cu factori de risc pentru hipercoagulabilitate (fumat, diabet gestațional) care ar putea afecta potențial dimerii D și concentrațiile de fibrinogen, un obiectiv suplimentar a fost corectarea acestor factori de risc.

2. Materiale și metode

2.1. Subiecți

studiul a implicat 71 de femei însărcinate cu vârste cuprinse între 25 și 44 de ani, sub îngrijirea Clinicii Prenatale de Obstetrică și Ginecologie de la Universitatea Medicală Pomeraniană (PMU) din Szczecin, Polonia. Dintre cele 71 de femei însărcinate care au decis să participe la studiu în primul trimestru, 67 de subiecți au participat în al doilea trimestru și 62 în al treilea trimestru. Au fost completate chestionare și interviuri privind tulburările de carbohidrați, hipertensiunea, nicotinismul și istoricul familial agravant al tromboembolismului venos la rudele de gradul I și/sau ii. Chestionarele au obținut, de asemenea, informații pentru calcularea indicelui de masă corporală. Caracteristicile exacte ale femeilor însărcinate sunt prezentate în tabelul 1. Intervalele de referință au fost calculate pentru întregul grup de Studiu (Grupa A), precum și pentru următoarele subgrupuri suprapuse: nefumător și nondiabetic (grupa B), nefumător cu sau fără diabet (Grupa C) și cu fumat și diabet (Grupa D). Interacțiunile dintre diabet și trimestru, precum și între fumat și trimestru, au fost, de asemenea, determinate prin împărțirea întregului grup de studiu în diabet zaharat sau fumat.

femeile gravide
vârsta (ani, )
IMC (kg / m2) ()
fumatul înainte de sarcină (/%) 20/28
fumatul în timpul sarcinii (/%) 6/8
IFG (/%) 10/14
NIDDM (/%) 1/1
GDM (/%) 12/17
hipertensiune arterială (/%) 0/0
istoricul familial al TEV (/%) 5/7
abrevieri: IFG: glucoză afectată în condiții de repaus alimentar; NIDDM: diabet zaharat noninsulin-dependent; GDM: diabet zaharat gestațional; TEV: tromboembolism venos.
Tabelul 1
datele demografice de bază și caracteristicile clinice ale grupului de studiu de femei gravide.

studiul a fost aprobat de Comitetul de Bioetică de la PMU. Condiția pentru participarea la studiu a fost consimțământul scris. Criteriile de excludere sunt antecedente de tromboză venoasă, defecte cardiace sau hipertensiune arterială, boli autoimune sau canceroase, boli renale sau hepatice, boli hematologice, infecții acute și cronice, imobilizare pe termen lung și anticoagulante sau contraceptive hormonale sau sarcină patologică (preeclampsie, abrupție placentară prematură).

2.2. Recoltarea sângelui și analize de laborator

sângele venos a fost colectat de trei ori: în primele (11-14 săptămâni), al doilea (20-22 săptămâni) și al treilea (30-31 săptămâni) trimestre, în două tuburi (s-Monovette, Sarstedt), care diferă în anticoagulant. Un tub conținea 5 mL de sânge și 3,2% citrat de sodiu într-un raport de 9 : 1, care a fost centrifugat (15 min, 1500 centi g) pentru a obține plasmă săracă în trombocite, pentru determinarea concentrațiilor de D-dimeri (D-D) și fibrinogen (FB) și timpii de tromboplastină parțială activată (APTT). Al doilea tub conținea 2 mL de sânge și edetat de sodiu (EDTA) pentru morfologia sângelui. Concentrațiile de D-Dimer au fost determinate utilizând un test de fluorescență legat de enzimă (ELFA; Kit de excludere D-Dimer II (DEX2) și analizor VIDAS; bioMerieux, Franța). Concentrațiile de Fibrinogen și APTT au fost măsurate folosind kituri de reactiv gata făcute (cu un analizor ACL ELITE), pentru fb (Q. F. A. trombină) și pentru APTT (APTT-P-reactiv kit; Instrumentation Laboratory, Germania). Morfologia sângelui a fost evaluată (folosind un analizor de Hematologie ABX Micros 60; Horiba). Determinările APTT și morfologia sângelui au fost efectuate cu probe de plasmă / sânge în decurs de 2 ore de la recoltarea sângelui, în timp ce concentrațiile de D-Dimer și fibrinogen au fost măsurate în probe de plasmă congelate anterior (-30 C).

2.3. Analizele statistice

datele au fost analizate statistic folosind software comercial (Statistica V.12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, SUA). Testele Kolmogorov-Smirnov au fost utilizate pentru a testa normalitatea și transformările logaritmice aplicate atunci când este necesar (pentru nivelurile de D-Dimer și fibrinogen). Pentru calcule statistice, analiza varianței a fost utilizată pentru măsuri repetate, fie ANOVA cu un singur factor pentru evaluarea impactului sarcinii asupra concentrațiilor de D-dimeri și fibrinogen, fie ANOVA cu doi factori pentru evaluarea interacțiunilor dintre diabet și evoluția sarcinii, precum și fumatul și sarcina. În plus, testele de diferență cel mai puțin semnificative au fost utilizate post-hoc. Corelațiile liniare au fost evaluate folosind coeficientul de corelație al lui Pearson. Pentru stabilirea valorilor de referință pentru concentrațiile de D-Dimer și fibrinogen, s-a adoptat metoda percentilei și s-a presupus că valorile normale se situează între percentila 2.5 și 97.5. O valoare < 0,05 a fost considerată semnificativă. Datorită dimensiunii reduse a unor grupuri, au fost luate în considerare și valori care indică posibile tendințe.

3. Rezultatele

sunt prezentate parametrii caracteristici, hemostatici și hematologici ai femeilor însărcinate (tabelele 1 și 2). Concentrațiile de D-dimeri (D-D) și fibrinogen (Fb) au crescut cu trimestrele succesive (Tabelul 2) și caracteristice sarcinii fiziologice și însoțite de timpi normali de coagulare APTT și parametri hematologici.

parametru primul trimestru al doilea trimestru al treilea trimestru
D-D (ng / mL)
Fb (g / L)
APTT (S)
PLT (G / L)
WBC (G/L)
RBC (T/L)
HGB (mmol/L)
HCT (L/L)
Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
Tabelul 2
statistici Descriptive ale parametrilor de laborator determinați în lotul de studiu la femei, împărțiți în trimestre.

au existat diferențe foarte semnificative statistic între diferitele trimestre pentru dimerii D și, de asemenea, concentrațiile de fibrinogen [; Figurile 1 (a), 1(b)]. Testele Post-hoc au arătat concentrații semnificativ mai mari în trimestrul 2 comparativ cu primul și semnificativ mai mari în trimestrul 3 comparativ cu primul sau al doilea (toate diferențele cu excepția Fb: trimestrul 2 vs.trimestrul 3:). A existat o corelație pozitivă puternică între concentrațiile de D-dimeri și fibrinogen (Figura 2), observată în principal în trimestrul 2 (; ).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a) (b)
(b)

Figura 1
efectul sarcinii fiziologice asupra concentrațiilor dimerilor D (A) și fibrinogenului (b). Abrevieri: ANOVA: valori de la un factor ANOVA; trimestrul 1 (), trimestrul 2 () și trimestrul 3 ().

Figura 2
corelația dintre concentrațiile dimerilor D și fibrinogen în al doilea trimestru () de sarcină fiziologică.

intervalele de valori de referință pentru concentrațiile de D-Dimer și fibrinogen pentru întregul grup de studiu pe parcursul tuturor trimestrelor, fără ajustarea pentru fumat și diabet gestațional, sunt prezentate în figurile 3(a) și 4(a) și după ajustarea în figurile 3(b)-3(d) și 4(b)-4(d).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)

(a)
(a)  (b)
(b)  (c)
(c)  (d)
(d)

Figura 3
intervalul valorilor de referință pentru concentrațiile dimerilor D în trimestrele individuale de sarcină fiziologică. Valori determinate în patru grupe (a–d) în funcție de coexistența factorilor de risc (fumatul și diabetul zaharat gestațional; GDM). Abrevieri: Grupa A: toate femeile (trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ); grupa B: GDM nefumător și nondiabetic- (trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ); Grupa C: GDM nefumător și nondiabetic/diabetic-/GDM+ (trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ); Grupa D: GDM nefumător și nondiabetic/diabetic-/GDM+ plus GDM nefumător și diabetic+ (trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)

(a)
(a) (b)
(b)  (c)
(c)  (d)
(d)

Figura 4
intervalul valorilor de referință pentru concentrația fibrinogenului în trimestrele individuale de sarcină fiziologică. Valori determinate în patru grupe (a–d) în funcție de coexistența factorilor de risc (fumatul și diabetul zaharat gestațional; GDM). Pentru abrevieri, definiții de grup și dimensiuni de eșantion, a se vedea Figura 3 legendă.

valorile de referință pentru D-D fără ajustare pentru întregul grup (Figura 3(A)) pentru trimestrele succesive au fost 167-721, 298-1653 și 483-2256 ng/mL. Intervale de referință similare au fost obținute pentru femeile fără factori de risc (Figura 3(b)) sau cu diabet zaharat ca factor de risc (Figura 3(c)). Cu toate acestea, se atrage atenția asupra celor cu doi factori de risc (Figura 3(d)) care, după ajustare, au avut valori de referință D-D considerabil mai mari (în special după trimestrul 1): 165-638, 282-3474 și, respectiv, 483-4486 ng/mL. Tendințe similare au fost găsite și pentru intervalele de referință Fb (Figura 4). Pentru întregul lot de studiu (Figura 4(a)), intervalele valorilor de referință în trimestrele succesive au fost 2,64-6,56, 3,40-8,53 și 3,63-9,14 g/L. intervale similare au fost obținute în loturile B și C (figurile 4(b) și 4(c)). Ca și în cazul valorilor D-D, concentrațiile mai mari de Fb, după corecție, au fost găsite în grupul D: 3.34-6.73, 3.40-8.84 și 3.12-9.91 g/L.

cu ANOVA cu doi factori (figurile 5 și 6), inclusiv interacțiunea factorilor de risc (GDM sau fumatul) și trimestrul, nu a fost găsită nicio interacțiune între diabetul gestațional (GDM) și trimestrul atât pentru D-D (Figura 5(a)), cât și pentru Fb (Figura 5(b)). Cu toate acestea, a existat o relație strânsă între creșterea D-D și Fb cu trimestrul pentru toate grupările ().

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a) (b)
(b)

Figura 5
analiza interacțiunii diabetului zaharat gestațional (GDM) și a cursului sarcinii (trimestre) asupra concentrațiilor dimerilor D (A) și fibrinogenului (b). Abrevieri: ANOVA, valori din ANOVA cu doi factori. Analiza statistică între GDM+ / GDM – pentru fibrinogen (b), valori din testele post-hoc cu cea mai mică diferență semnificativă (LSD). Nu există diferențe semnificative în testul LSD pentru D-dimeri (a). Grupul Diabetic GDM +(trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ). Grupul Non-diabetic GDM- (trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a) (b)
(b)

Figura 6
analiza interacțiunii fumatului și a cursului sarcinii (trimestre) asupra concentrațiilor dimerilor D (A) și fibrinogenului (b). Abrevieri: ANOVA, valori de la ANOVA cu doi factori. Nu există diferențe semnificative în testele LSD (a, b). Grupul de fumat (trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ). Grup de nefumători (trimestrul 1 , trimestrul 2 și trimestrul 3 ).

aceste rezultate sunt în concordanță cu rezultatele prezentate în Figura 1. Cu toate acestea, ar trebui să se atragă atenția asupra efectului GDM asupra concentrației de Fb [Figura 5 litera (b)]. Deși relația dintre GDM și creșterea concentrației de Fb nu a fost semnificativă de către ANOVA (), testele post-hoc au arătat concentrații de Fb semnificativ mai mari găsite la cei cu GDM comparativ cu cei fără ().

ANOVA bidirecțională nu a arătat nicio interacțiune între fumat și trimestru (Figura 6), iar testele post-hoc nu au arătat diferențe semnificative în nivelurile D-D și Fb între fumători și nefumători. A fost demonstrată o relație strânsă între creșterea D-D și Fb cu trimestrele succesive, pentru D-D, (Figura 6(a)) și, pentru Fb, (Figura 6(b)).

4. Discuție

sarcina este asociată cu numeroase modificări fiziologice care afectează funcționarea aproape a fiecărui sistem de organe, inclusiv modificări ale hemostazei . În cazul hemostazei, aceste modificări sunt suficient de semnificative pentru a afecta semnificativ rezultatele testelor de laborator. Este adesea subliniat în literatura medicală că concentrațiile de D-Dimer, care sunt produse ale acțiunii plasminei asupra fibrinei stabilizate și fibrinogenului (FB), sunt crescute la femeile gravide comparativ cu femeile care nu sunt însărcinate, iar creșterea lor progresează odată cu stadiul sarcinii .

rezultatele acestui studiu confirmă aceste rapoarte. Așa cum era de așteptat, concentrațiile de D-D și Fb la femeile gravide au crescut progresiv și semnificativ statistic și au atins cele mai mari valori în trimestrul al treilea. Este demn de subliniat faptul că nivelurile ridicate de D-Dimer pot apărea atât în timpul sarcinii normale, cât și în timpul sarcinii complicate de, de exemplu, hipertensiune arterială sau diabet gestațional. Din aceasta, posibilitatea utilizării intervalelor de referință D-Dimer determinate pentru populația generală (bărbați și femei care nu sunt însărcinate) pentru diagnosticul bolii trombotice venoase în timpul sarcinii este limitată . Testele pentru determinarea dimerilor D se caracterizează printr-o sensibilitate diagnostică ridicată și o valoare predictivă negativă ridicată, estimată la 93-96%, dar o specificitate diagnostică mult mai mică (38-42%) și, prin urmare, pentru diagnosticul bolii trombotice venoase acestea permit în principal excluderea . De asemenea, trebuie reținut faptul că pentru excluderea tromboembolismului venos pe baza testelor de concentrație D-Dimer, cea mai importantă valoare diagnostică a testului este valoarea limită, care este un compromis între sensibilitate și specificitate.

la femeile care nu sunt însărcinate, excluderea trombozei venoase profunde (TVP) sau a emboliei pulmonare (EP) pe baza concentrației scăzute de D-D utilizează cel mai frecvent o valoare limită de < 500 ng/mL. În cazul femeilor însărcinate, valorile limită trebuie determinate pentru fiecare trimestru și, conform unor rapoarte, valorile limită posibile ar putea fi de ordinul a 286, 457 și, respectiv, 644 ng/mL . Trebuie subliniat faptul că în studiul de față, 75% dintre femeile din al doilea trimestru și 97% dintre femeile din al treilea trimestru au depășit semnificativ aceste limite, ceea ce, în absența simptomelor clinice ale trombozei venoase, indică o lipsă de semnificație D-D, folosind aceste limite, în diagnosticul trombozei venoase în timpul sarcinii. În studiul nostru, s-a observat, de asemenea, că o concentrație crescută de D-D pe întregul eșantion studiat a avut o corelație pozitivă semnificativă cu creșterea concentrației de fibrinogen, în special în trimestrul 2. Această corelație se găsește în literatura de specialitate cu privire la toate cele trei trimestre . Există, de asemenea, studii anterioare în care nu a fost găsită o astfel de corelație semnificativă . Având în vedere aceste rezultate contradictorii, este posibil să se vadă alte relații între acești parametri. De exemplu, sa demonstrat că raportul dintre dimerii D și fibrinogen ar putea fi un indicator util în diagnosticul emboliei pulmonare, care rămâne principala cauză de deces la femeile gravide .

după cum s-a menționat mai sus, valorile de referință ale parametrilor testați (D-D și Fb) obținute în studiul de față au fost semnificativ crescute în toate trimestrele și au fost diferite de cele stabilite pentru femeile adulte care nu sunt însărcinate . În cazul dimerilor D, concentrațiile pentru întregul grup de femei însărcinate s-au încadrat în următoarele intervale: primul trimestru 167-721 ng/mL, al doilea trimestru 298-1653 ng/mL și al treilea trimestru 483-2256 ng / mL. Aceste rezultate au fost similare cu cele publicate în literatura de specialitate . Dar există și studii care nu confirmă valorile de referință ale D-dimerilor obținute în cercetarea noastră . Se pare că diferențele în valorile de referință ale D-dimerilor la femeile gravide se pot datora, de exemplu, diferiților factori de risc pentru sarcină în probele studiate.

studiul de față a stabilit următoarele intervale pentru concentrațiile de Fb care ar putea fi propuse ca intervale de referință: primul trimestru 2,64-6.56 g/L, al doilea trimestru 3,40-8,53 G/L și al treilea trimestru 3,63-9,14 g/L. astfel de concentrații ridicate de Fb, în special valoarea de referință superioară, sunt confirmate doar în unele literaturi . În alte studii, intervalele de concentrație au fost mai mici . Aceste diferențe pot rezulta din diferite etnii ale populațiilor eșantionate. Cu toate acestea, merită menționat și faptul că unii cercetători au obținut intervale de concentrație chiar mai mari de Fb comparativ cu studiul de față . Acest lucru s-ar putea datora unor metode diferite de determinare a concentrațiilor de Fb sau unor puncte de prelevare ulterioare în cadrul acelorași trimestre.

analiza factorilor de risc coexistenți (fumatul și diabetul gestațional) poate fi, de asemenea, utilă în explicarea diferențelor dintre studii, care a fost un obiectiv suplimentar al prezentului studiu. Ca reamintire, pe lângă întregul eșantion (Grupul 1), au fost analizate și trei grupuri suprapuse de femei însărcinate: femei fără factori de risc (grupul 2), femei cu un factor de risc (grupul 3) și femei cu doi factori de risc (grupul 4). Valorile de referință au fost ajustate pentru factorii de risc, așa cum se arată în figurile 3 și 4. Grupul cu doi factori de risc (grupul 4) este de remarcat. Acestea au avut cele mai mari concentrații de D-dimeri și fibrinogen în trimestrele 2 și 3. În opinia noastră, acest lucru s-ar fi putut datora efectelor simultane ale diabetului gestațional (GDM) și fumatului. Conform literaturii de specialitate disponibile, diabetul gestațional poate determina coagularea sângelui din cauza activării crescute a trombocitelor, a sintezei crescute a factorului de coagulare, inclusiv a fibrinogenului și a activității fibrinolitice reduse . Apariția hiperfibrinogenemiei a crescut, ca și în literatura de specialitate, cu trimestru succesiv, iar acest lucru a fost marcat în special de diabetul gestațional . În studiile anterioare, s-a observat, de asemenea, o concentrație mai mare de fibrinogen cu GDM comparativ cu fără GDM . Cu toate acestea, studiile anterioare nu au arătat modificări clare ale nivelurilor de citokine proinflamatorii (IL-2, IL-6 și IL-8), care ar putea indica o cauză diferită a hiperfibrinogenemiei sarcinii complicată de GDM decât inflamația .

așa cum am menționat anterior, studiul de față a arătat o tendință de concentrații mai mari de fibrinogen cu GDM comparativ cu fără GDM, cel mai puternic exprimat în trimestrul 3. În opinia noastră, această relație confirmă ipoteza că diabetul gestațional este un factor important de risc pentru hiperfibrinogenemie și starea trombotică, care crește odată cu evoluția sarcinii.

conform rapoartelor din literatură, fumatul este un factor important de risc pentru o stare trombotică în timpul sarcinii, pe lângă diabetul gestațional . Unele studii au arătat că fumatul contribuie la formarea răspunsului inflamator sistemic, așa cum este indicat de nivelurile ridicate de proteine în fază acută (în principal proteina C reactivă și fibrinogenul) și o creștere a numărului absolut de leucocite . Aceste rapoarte au sugerat că inflamația indusă de nicotinism este un factor important în progresia stării trombotice, așa cum este indicat de nivelurile ridicate de Dimer D în rândul fumătorilor . Studiile anterioare au arătat că femeile, în comparație cu bărbații, ar putea fi mai sensibile la componentele fumului de tutun . Femeile care fumează, în comparație cu femeile și bărbații nefumători, au crescut cifra de afaceri a trombocitelor rezultată din creșterea agregării plachetare, confirmând efectul fumatului asupra progresiei stării trombotice . Cu toate acestea, odată cu analiza impactului fumatului în studiul nostru, nu a fost demonstrată nicio interacțiune semnificativă între fumatul de țigară și sarcină atât pentru nivelurile de D-Dimer, cât și pentru fibrinogen. În ciuda acestui fapt, trebuie acordată atenție impactului semnificativ al nicotinismului cu diabetul gestațional (Grupa 4), cu concentrații semnificativ mai mari atât pentru D-dimeri, cât și pentru fibrinogen.

4.1. Limitarea studiului

o limitare a acestui studiu este dimensiunea relativ mică a eșantionului. Deoarece nu s-au găsit rapoarte în literatura disponibilă cu privire la corectarea valorilor de referință ale D-dimerilor și fibrinogenului cu factorii de risc ai GDM și fumatului, considerăm că, în ciuda numărului mic de femei din grupurile de studiu, valorile ar trebui luate în considerare. Fără îndoială, un punct forte al studiului este că evaluarea nivelurilor de D-Dimer și fibrinogen în toate cele trei trimestre a fost efectuată la aceleași femei, eliminând impactul variabilității interindividuale asupra rezultatelor obținute.

5. Concluzii

în concluzie, s-a constatat că sarcina fiziologică este însoțită de creșteri progresive ale nivelurilor de D-Dimer și fibrinogen și această creștere pare să fie agravată de factorii de risc pentru tromboză, în acest caz de diabet gestațional și nicotinism. Prin urmare, valorile de referință ale D-dimerului și fibrinogenului trebuie corectate pentru acești factori de risc. În plus, concluzionăm că femeile însărcinate cu diabet gestațional pot avea o predispoziție crescută la dezvoltarea trombozei venoase perinatale datorită hiperfibrinogenemiei mai pronunțate.

pentru femeile însărcinate, se propun următoarele intervale de valori de referință D-Dimer: în primul trimestru de sarcină, 167-721 ng / mL; în al doilea trimestru de sarcină, 298-1653 ng / mL; și în al treilea trimestru de sarcinăacesta: 483-2256 ng/mL, și valorile de referință ale fibrinogenului variază: în primul trimestru, 2,64-6,56 G/L; în al doilea trimestru, 3,40-8,53 G/L; iar în al treilea trimestru, 3,63-9,14 g/L. la cei cu diabet și nicotinism, intervalele de referință au fost mai mari, în principal în trimestrele 2 și 3, după cum urmează: D-Dimer variază: 167-638 ng/mL (trimestrul 1), 282-3474 ng/mL (trimestrul 2), și 484-4486 ng/ml (trimestrul 3) și fibrinogen variază: 3,34-6,73 g/l (trimestrul 1), 3,40-8,84 g/l (trimestrul 2) și 3,12-9,91 g/l (trimestrul 3).

disponibilitatea datelor

datele utilizate pentru a susține rezultatele acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere.

conflicte de interese

autorii nu declară niciun conflict de interese cu privire la această cercetare.

mulțumiri

cercetarea a fost susținută de Comitetul de Stat pentru cercetare științifică de la Universitatea Medicală din Pomerania. Limba a fost verificată de un vorbitor nativ de limba engleză.

You might also like

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.