Valeurs de référence des D-Dimères et du Fibrinogène au cours de la grossesse Physiologique: l’impact potentiel de Facteurs de risque sélectionnés – Une étude pilote

Résumé

La grossesse prédispose à une hémostase thrombotique, reflétée en laboratoire comme, par exemple, une augmentation des niveaux de D-Dimères et de fibrinogène, mais pendant la grossesse physiologique, le risque de thrombose veineuse n’augmente pas. Le risque peut augmenter si le diabète sucré gestationnel (GDM) ou le nicotinisme coexistent. Les objectifs de l’étude étaient de déterminer des valeurs de référence pour les D-dimères et les concentrations de fibrinogène à chaque trimestre de la grossesse, corrigées pour le GDM et le nicotinisme. Sujets et méthodes. L’étude a porté sur 71 femmes enceintes âgées de 25 à 44 ans. Le sang veineux a été collecté trois fois: au cours des premier (11-14 semaines), deuxième (20-22 semaines) et troisième (30-31 semaines) trimestres. Les concentrations de D-Dimères ont été déterminées par un dosage de fluorescence enzymatique, les concentrations de fibrinogène par une méthode de coagulation selon Clauss. Résultat. Des augmentations significatives des D-dimères et des concentrations de fibrinogène ont été observées, augmentant avec les trimestres successifs (). De plus, une corrélation positive entre les D-dimères et le fibrinogène a été détectée au deuxième trimestre de la grossesse (;). De plus, une concentration de fibrinogène significativement plus élevée a été trouvée chez les femmes atteintes de GDM par rapport à celles sans GDM (). Les plages de référence pour les D-dimères ont été établies, par ordre trimestriel, comme suit : 167-721 ng/mL, 298-1653 ng/mL et 483-2256 ng/mL. Après ajustement des facteurs de risque, des valeurs de D-dimères significativement plus élevées (principalement les deuxième et troisième trimestres) ont été obtenues: 165-638 ng / mL, 282-3474 ng / mL et 483-4486 ng / mL, respectivement. Les plages de référence pour le fibrinogène étaient, par ordre trimestriel, de 2,60 à 6,56 g / L, de 3,40 à 8,53 g /L et de 3,63 à 9,14 g /L et, après ajustement des facteurs de risque, de 3,34 à 6,73 g /L, de 3,40 à 8,84 g / L et de 3,12 à 9,91 g /L. Conclusions. Nous concluons que l’augmentation des D-dimères et des taux de fibrinogène chez les femmes ayant une grossesse physiologique était aggravée par le diabète gestationnel (GDM) et le nicotinisme. Par conséquent, les D-dimères et les valeurs de référence de grossesse du fibrinogène nécessitent une correction de ces facteurs de risque.

1. Introduction

Une grossesse normale est caractérisée par des modifications de la coagulation sanguine et de la fibrinolyse de nature thrombotique, souvent appelées hypercoagulabilité physiologique. Les résultats de nombreuses études ont montré que l’augmentation de l’activité thrombotique pendant la grossesse se caractérise par une hyperfibrinogénémie significative, une augmentation de l’activité des facteurs de coagulation plasmatique, principalement VII, VIII, IX, X et XII; une diminution de la concentration de la protéine inhibitrice naturelle de la coagulation S; et par intensification des processus d’adhésion et d’agrégation plaquettaire.

La conséquence d’une activité élevée de procoagulation est une augmentation du renouvellement de la fibrine, comme l’indique l’augmentation des concentrations de D-Dimères (D-D), reconnus comme les marqueurs les plus sensibles de l’activation fibrinolytique secondaire, avec des trimestres successifs. Les changements dans les systèmes hémostatiques se produisent progressivement pendant la grossesse normale, atteignant le plus haut degré d’hypercoagulabilité au troisième trimestre et disparaissant lentement pendant la puerpéralité. Ils doivent être considérés comme un mécanisme adaptatif protégeant une femme enceinte contre une hémorragie de l’accouchement et n’ont généralement aucune incidence clinique. Dans une méta-analyse récente, l’incidence de la complication la plus courante, la thromboembolie veineuse (TEV), était faible, estimée à 1,2 pour 1 000 naissances. Cependant, le risque d’embolie pulmonaire (qui résulte souvent d’une TEV) s’est avéré plus élevé et survient 4 à 6 fois plus souvent que chez les femmes non enceintes d’âge similaire.

Une augmentation du risque thrombotique survient le plus souvent chez les femmes enceintes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (nicotinisme, diabète, hypertension et surpoids / obésité), avec immobilisation prolongée, utilisation d’une contraception orale hormonale avant la grossesse et / ou avec des facteurs de grossesse pathologiques (décollement prématuré du placenta, prééclampsie). Le nicotinisme et le diabète, associés à l’hyperestrogénisme, sont des facteurs de risque particulièrement forts de la TEV. De même, un risque accru d’ETV pendant la grossesse est observé chez les femmes présentant des troubles glucidiques concomitants. La thromboembolie veineuse se manifeste le plus souvent par une thrombose veineuse profonde (TVP) des membres inférieurs, ou par une embolie pulmonaire (EP), ou les deux ensemble. L’embolie pulmonaire reste la principale cause de mortalité périnatale dans les pays développés et représente environ 10 à 20% des décès liés à la grossesse. La survenue d’une TEV est associée à un risque important de complications graves chez la femme enceinte, telles qu’une hémorragie massive ou un syndrome post-thrombotique.

Le diagnostic de la TEV chez la femme enceinte est particulièrement difficile en raison de symptômes cliniques non spécifiques (œdème des membres, essoufflement) ainsi que de l’absence de procédures de diagnostic standard pour l’exclusion de la TEV basée sur de faibles niveaux de D-Dimères. L’évaluation du risque thrombotique pendant la grossesse en déterminant les D-dimères et les concentrations de fibrinogène est d’une valeur limitée à l’heure actuelle en utilisant des plages de la population générale. Cela est dû, comme mentionné précédemment, à l’augmentation physiologique et progressive des D-dimères et du fibrinogène (Fb) observée chez la femme enceinte. Pour cette raison, pendant la grossesse, il n’est pas possible d’utiliser les plages de référence des D-dimères et des concentrations de fibrinogène déterminées pour la population générale. Par conséquent, l’objectif principal de notre recherche était de déterminer les valeurs de référence pour les D-dimères et les concentrations de fibrinogène au cours des trois trimestres de la grossesse physiologique. En raison de la présence de femmes présentant des facteurs de risque d’hypercoagulabilité (tabagisme, diabète gestationnel) susceptibles d’affecter les D-dimères et les concentrations de fibrinogène, un objectif supplémentaire était de corriger ces facteurs de risque.

2. Matériaux et méthodes

2.1. Sujets

L’étude a porté sur 71 femmes enceintes âgées de 25 à 44 ans sous les soins de la Clinique Ambulatoire de Recherche Prénatale d’Obstétrique et de Gynécologie de l’Université de médecine de Poméranie (PMU) à Szczecin, en Pologne. Sur les 71 femmes enceintes qui ont décidé de participer à l’étude au premier trimestre, 67 sujets ont participé au deuxième trimestre et 62 au troisième trimestre. Des questionnaires et des entrevues ont été remplis concernant les troubles glucidiques, l’hypertension, le nicotinisme et les antécédents familiaux aggravants de thromboembolie veineuse chez des parents au premier et / ou au deuxième degré. Les questionnaires ont également obtenu des informations pour le calcul de l’indice de masse corporelle. Les caractéristiques exactes des femmes enceintes sont données dans le tableau 1. Les fourchettes de référence ont été calculées pour l’ensemble du groupe d’étude (groupe A), ainsi que pour les sous-groupes qui se chevauchent suivants: non-fumeurs et non diabétiques (Groupe B), non-fumeurs avec ou sans diabète (Groupe C) et fumeurs et diabétiques (Groupe D). Les interactions entre le diabète et le trimestre, et entre le tabagisme et le trimestre, ont également été déterminées en divisant l’ensemble du groupe d’étude en ± diabète ou ± tabagisme.

Femmes enceintes
Âge (années, )
IMC (kg/m2) ()
Fumer avant la grossesse (/%) 20/28
Fumer pendant la grossesse (/%) 6/8
IFG (/%) 10/14
NIDDM (/%) 1/1
GDM (/%) 12/17
Hypertension (/%) 0/0
Antécédents familiaux de TEV (/%) 5/7
Abréviations: IFG: glucose à jeun altéré; NIDDM: diabète sucré non insulinodépendant; GDM: diabète sucré gestationnel; TEV: thromboembolie veineuse.
Tableau 1
Données démographiques de base et caractéristiques cliniques du groupe d’étude des femmes enceintes.

L’étude a été approuvée par le Comité de bioéthique du PMU. La condition de participation à l’étude était le consentement écrit. Les critères d’exclusion sont les antécédents de thrombose veineuse, de malformations cardiaques ou d’hypertension, de maladies auto-immunes ou cancéreuses, de maladies rénales ou hépatiques, de maladies hématologiques, d’infections aiguës et chroniques, d’immobilisation à long terme, et d’anticoagulants ou contraceptifs hormonaux ou de grossesse pathologique (prééclampsie, décollement prématuré du placenta).

2.2. Prélèvement sanguin et Analyses de laboratoire

Le sang veineux a été prélevé trois fois: au cours des premiers (11-14 semaines), deuxième (20-22 semaines) et troisième (30-31 semaines) trimestres, en deux tubes (S-Monovette, Sarstedt), qui différaient en anticoagulant. Un tube contenait 5 mL de sang et 3,2% de citrate de sodium dans un rapport de 9: 1, qui a été centrifugé (15 min, 1500 × g) pour obtenir un plasma pauvre en plaquettes, pour la détermination des concentrations de D-Dimères (D-D) et de fibrinogène (Fb) et des temps de thromboplastine partielle activée (APTT). Le deuxième tube contenait 2 mL de sang et de l’édétate de sodium (EDTA) pour la morphologie du sang. Les concentrations de D-dimères ont été déterminées à l’aide d’un test de fluorescence enzymatique (ELFA; Kit d’exclusion de D-Dimères II (DEX2) et analyseur VIDAS; bioMérieux, France). Les concentrations de fibrinogène et d’APTT ont été mesurées à l’aide de kits de réactifs prêts à l’emploi (avec un analyseur ACL ELITE), pour Fb (Thrombine Q.F.A.) et pour APTT (kit de réactifs APTT-P; Laboratoire d’Instrumentation, Allemagne). La morphologie du sang a été évaluée (à l’aide d’un analyseur hématologique ABX Micros 60; Horiba). L’APTT et la morphologie du sang ont été déterminées avec des échantillons de plasma / sang dans les 2 heures suivant le prélèvement sanguin, tandis que les concentrations de D-dimère et de fibrinogène ont été mesurées dans des échantillons de plasma préalablement congelés (-30 ° C).

2.3. Analyses statistiques

Les données ont été analysées statistiquement à l’aide d’un logiciel commercial (Statistica v.12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, USA). Les tests de Kolmogorov-Smirnov ont été utilisés pour tester la normalité et des transformations logarithmiques ont été appliquées si nécessaire (pour les niveaux de D-dimère et de fibrinogène). Pour les calculs statistiques, l’analyse de la variance a été utilisée pour des mesures répétées, soit une ANOVA à un facteur pour évaluer l’impact de la grossesse sur les concentrations de D-dimères et de fibrinogène, soit une ANOVA à deux facteurs pour évaluer les interactions entre le diabète et le cours de la grossesse ainsi que le tabagisme et la grossesse. De plus, les tests de différence les moins significatifs ont été utilisés post hoc. Les corrélations linéaires ont été évaluées à l’aide du coefficient de corrélation de Pearson. Afin d’établir des valeurs de référence pour les concentrations de D-dimère et de fibrinogène, la méthode du centile a été adoptée et les valeurs normales ont été supposées se situer entre 2,5 et 97,5 centiles. Une valeur < 0,05 a été considérée comme significative. En raison de la petite taille de certains groupes, des valeurs indiquant des tendances possibles ont également été prises en compte.

3. Résultats

Les paramètres caractéristiques, hémostatiques et hématologiques des femmes enceintes sont présentés (tableaux 1 et 2). Les concentrations de D-Dimères (D-D) et de fibrinogène (Fb) ont augmenté avec les trimestres successifs (Tableau 2) et sont caractéristiques de la grossesse physiologique et s’accompagnent de temps de coagulation APTT normaux et de paramètres hématologiques.

Paramètre Premier trimestre Deuxième trimestre Troisième trimestre
D-D (ng/mL)
Fb (g/L)
APTT(s)
PLT (G/L)
WBC (G/L)
RBC (T/L)
HGB (mmol/L)
HCT (L/L)
Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
Tableau 2
Statistiques descriptives des paramètres de laboratoire déterminés dans le groupe d’étude des femmes, divisées en trimestres.

Il y avait des différences statistiquement significatives entre les différents trimestres pour les D-dimères ainsi que pour les concentrations de fibrinogène (; Figures 1(a), 1(b)). Les tests post hoc ont montré des concentrations significativement plus élevées au 2ème trimestre par rapport au premier et significativement plus élevées au 3ème par rapport au premier ou au deuxième (toutes les différences avec à l’exception de Fb: 2ème vs 3ème trimestre:). Il y avait une forte corrélation positive entre les concentrations de D-Dimères et de fibrinogène (Figure 2), observée principalement au 2ème trimestre (;).

( a)
(a)
( d)
(d)

( a)
(a)  (b)
(b)

Figure 1
L’effet de la grossesse physiologique sur les concentrations de D-dimères (a) et de fibrinogène (b). Abréviations: ANOVA: valeurs de l’ANOVA à un facteur; 1er trimestre (), 2e trimestre () et 3e trimestre ().

Figure 2
Corrélation entre les concentrations de D-Dimères et de fibrinogène au cours du deuxième trimestre () de la grossesse physiologique.

Les valeurs de référence pour les concentrations de D-dimère et de fibrinogène pour l’ensemble du groupe d’étude sur tous les trimestres, sans ajustement pour le tabagisme et le diabète gestationnel, sont indiquées aux figures 3 (a) et 4 (a) et après ajustement aux figures 3 (b)-3 (d) et 4 (b)-4 (d).

( a)
(a)
( d)
(d)
( c)
(c)
( d)
(d)

( a)
(a)  (b)
(b)  (c)
(c)  (d)
(d)

Figure 3
La gamme de valeurs de référence pour les concentrations de D-Dimères au cours des trimestres individuels de la grossesse physiologique. Valeurs déterminées en quatre groupes (a-d) en fonction de la coexistence des facteurs de risque (tabagisme et diabète sucré gestationnel; GDM). Abréviations: Groupe A: toutes les femmes (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre); Groupe B: GDM non fumeur et non diabétique – (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre); Groupe C: GDM non fumeur et non diabétique / diabétique- / GDM + (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre); Groupe D: GDM fumeur et non diabétique / diabétique – / GDM+ plus non fumeur et diabétique GDM + (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre).

( a)
(a)
( d)
(d)
( c)
(c)
( d)
(d)

( a)
(a)  (b)
(b)  (c)
(c)  (d)
(d)

Figure 4
La gamme de valeurs de référence pour la concentration de fibrinogène au cours des trimestres individuels de la grossesse physiologique. Valeurs déterminées en quatre groupes (a-d) en fonction de la coexistence des facteurs de risque (tabagisme et diabète sucré gestationnel; GDM). Pour les abréviations, les définitions de groupes et la taille des échantillons, voir la légende de la figure 3.

Les valeurs de référence pour D-D sans ajustement pour l’ensemble du groupe (Figure 3(a)) pour les trimestres successifs étaient de 167-721, 298-1653 et 483-2256 ng/mL. Des fourchettes de référence similaires ont été obtenues pour les femmes sans facteurs de risque (Figure 3(b)) ou avec le diabète comme facteur de risque (Figure 3(c)). Cependant, l’attention est attirée sur ceux présentant deux facteurs de risque (Figure 3 (d)) qui, après ajustement, avaient des valeurs de référence D-D considérablement plus élevées (surtout après le 1er trimestre): 165-638, 282-3474 et 483-4486 ng / mL, respectivement. Des tendances similaires ont également été observées pour les fourchettes de référence Fb (figure 4). Pour l’ensemble du groupe d’étude (Figure 4(a)), les plages de valeurs de référence des trimestres successifs étaient de 2,64 à 6,56, 3,40 à 8,53 et 3,63 à 9,14 g/L. Des plages similaires ont été obtenues dans les groupes B et C (Figures 4(b) et 4(c)). Comme pour les valeurs D-D, des concentrations de Fb plus élevées, après correction, ont été trouvées dans le groupe D: 3,34-6,73, 3,40-8,84 et 3,12-9,91 g / L.

Avec l’ANOVA à deux facteurs (Figures 5 et 6), y compris l’interaction des facteurs de risque (GDM ou tabagisme) et du trimestre, aucune interaction n’a été trouvée entre le diabète gestationnel (GDM) et le trimestre pour D-D (; Figure 5 (a)) et pour Fb (; Figure 5 (b)). Cependant, il y avait une relation étroite entre l’augmentation de D-D et de Fb avec le trimestre pour tous les groupes ().

( a)
(a)
( b)
(b)

( a)
(a)  (b)
(b)

Figure 5
Analyse de l’interaction du diabète sucré gestationnel (GDM) et de l’évolution de la grossesse (trimestres) sur les concentrations de D-dimères (a) et de fibrinogène (b). Abréviations: ANOVA, valeurs de l’ANOVA à deux facteurs. Analyse statistique entre GDM + / GDM- pour le fibrinogène (b), valeurs des tests post hoc de différence la moins significative (LSD). Aucune différence significative dans le test du LSD pour les D-dimères (a). Groupe diabétique GDM + (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre). Groupe non diabétique GDM – (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre).

( a)
(a)
( d)
(d)

( a)
(a)  (b)
(b)

Figure 6
Analyse de l’interaction du tabagisme et de l’évolution de la grossesse (trimestres) sur les concentrations de D-dimères (a) et de fibrinogène (b). Abréviation: ANOVA, valeurs de l’ANOVA à deux facteurs. Aucune différence significative dans les tests de LSD (a, b). Groupe de fumeurs (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre). Groupe non-fumeur (1er trimestre, 2e trimestre et 3e trimestre).

Ces résultats concordent avec ceux de la figure 1. Cependant, il convient d’attirer l’attention sur l’effet du GDM sur la concentration de Fb (Figure 5 b)). Bien que la relation entre le GDM et l’augmentation de la concentration de Fb n’ait pas été significative par ANOVA (), des tests post hoc ont montré des concentrations de Fb significativement plus élevées chez les personnes atteintes de GDM par rapport à celles sans ().

L’ANOVA bidirectionnelle n’a montré aucune interaction entre le tabagisme et le trimestre (Figure 6), et les tests post hoc n’ont montré aucune différence significative dans les niveaux de D-D et de Fb entre les fumeurs et les non-fumeurs. Une relation étroite entre l’augmentation de D-D et de Fb avec les trimestres successifs a été démontrée, pour D-D, (Figure 6(a)) et, pour Fb, (Figure 6(b)).

4. Discussion

La grossesse est associée à de nombreux changements physiologiques qui affectent le fonctionnement de presque tous les systèmes organiques, y compris les changements dans l’hémostase. Dans le cas de l’hémostase, ces changements sont suffisamment importants pour affecter de manière significative les résultats des tests de laboratoire. Il est souvent souligné dans la littérature médicale que les concentrations de D-dimères, qui sont des produits de l’action de la plasmine sur la fibrine stabilisée, et le fibrinogène (Fb), sont augmentées chez les femmes enceintes par rapport aux femmes non enceintes, et leur augmentation progresse avec le stade de la grossesse.

Les résultats de cette étude confirment ces rapports. Comme prévu, les concentrations de D-D et de Fb chez les femmes enceintes ont augmenté progressivement et de manière statistiquement significative et ont atteint les valeurs les plus élevées au troisième trimestre. Il convient de souligner que des niveaux élevés de D-dimère peuvent apparaître à la fois pendant une grossesse normale et pendant une grossesse compliquée par, par exemple, une hypertension ou un diabète gestationnel. De ce fait, la possibilité d’utiliser des plages de référence de D-dimères déterminées pour la population générale (hommes et femmes non enceintes) pour le diagnostic de la maladie thrombotique veineuse pendant la grossesse est limitée. Les tests pour la détermination des D-dimères sont caractérisés par une sensibilité diagnostique élevée et une valeur prédictive négative élevée, estimée à 93-96%, mais une spécificité diagnostique beaucoup plus faible (38-42%), et donc, pour le diagnostic de la maladie thrombotique veineuse, ceux-ci permettent principalement l’exclusion. Il convient également de rappeler que pour l’exclusion de la thromboembolie veineuse basée sur des tests de concentration de D-Dimères, la valeur diagnostique la plus importante du test est la valeur de coupure, qui est un compromis entre sensibilité et spécificité.

Chez les femmes non enceintes, l’exclusion de la thrombose veineuse profonde (TVP) ou de l’embolie pulmonaire (EP) basée sur une faible concentration de D-D utilise le plus souvent une valeur seuil de < 500 ng / mL. Chez les femmes enceintes, des valeurs limites doivent être déterminées pour chaque trimestre et, selon certains rapports, des valeurs limites possibles pourraient être de l’ordre de 286, 457 et 644 ng / mL, respectivement. Il convient de souligner que dans la présente étude, 75% des femmes au deuxième trimestre et 97% des femmes au troisième trimestre ont dépassé ces seuils de manière significative, ce qui, en l’absence de symptômes cliniques de thrombose veineuse, indique un manque de signification D-D, en utilisant ces seuils, dans le diagnostic de thrombose veineuse pendant la grossesse. Dans notre étude, il a également été observé qu’une augmentation de la concentration de D-D dans l’ensemble de l’échantillon étudié avait une corrélation positive significative avec l’augmentation de la concentration de fibrinogène, en particulier au 2ème trimestre. Cette corrélation se retrouve dans la littérature concernant les trois trimestres. Il existe également des études antérieures dans lesquelles aucune corrélation aussi significative n’a été trouvée. Au vu de ces résultats contradictoires, il est possible de visualiser d’autres relations entre ces paramètres. Par exemple, il a été montré que le rapport entre les D-dimères et le fibrinogène pourrait être un indicateur utile dans le diagnostic de l’embolie pulmonaire, qui reste la principale cause de décès chez la femme enceinte.

Comme mentionné ci-dessus, les valeurs de référence des paramètres testés (D-D et Fb) obtenues dans la présente étude ont été significativement augmentées dans tous les trimestres et différaient de celles établies pour les femmes adultes non enceintes. Dans le cas des D-dimères, les concentrations pour l’ensemble du groupe de femmes enceintes se situaient dans les plages suivantes: premier trimestre 167-721 ng / mL, deuxième trimestre 298-1653 ng / mL et troisième trimestre 483-2256 ng / mL. Ces résultats étaient similaires à ceux publiés dans la littérature. Mais il existe également des études qui ne confirment pas les valeurs de référence des D-dimères obtenues dans nos propres recherches. Il semble que les différences dans les valeurs de référence des D-Dimères chez les femmes enceintes puissent être dues, par exemple, à des facteurs de risque de grossesse différents dans les échantillons étudiés.

La présente étude a établi les plages suivantes pour les concentrations de Fb qui pourraient être proposées comme plages de référence: premier trimestre 2,64-6.56 g / L, deuxième trimestre 3,40-8,53 g / L et troisième trimestre 3,63-9,14 g / L. De telles concentrations élevées de Fb, en particulier la valeur de référence supérieure, ne sont confirmées que dans certaines publications. Dans d’autres études, les plages de concentration étaient plus faibles. Ces différences peuvent résulter de différentes ethnies des populations échantillonnées. Cependant, il convient également de mentionner que certains chercheurs ont obtenu des plages de concentration de Fb encore plus élevées par rapport à la présente étude. Cela pourrait être dû à différentes méthodes de détermination des concentrations de Fb ou à des points d’échantillonnage ultérieurs au cours des mêmes trimestres.

L’analyse des facteurs de risque coexistants (tabagisme et diabète gestationnel) peut également être utile pour expliquer les différences entre les études, ce qui était un objectif supplémentaire de la présente étude. Pour rappel, outre l’ensemble de l’échantillon (1er groupe), trois groupes superposés de femmes enceintes ont également été analysés : les femmes sans facteurs de risque (2ème groupe), les femmes avec un facteur de risque (3ème groupe) et les femmes avec deux facteurs de risque (groupe 4). Les valeurs de référence ont été ajustées pour tenir compte des facteurs de risque, comme le montrent les figures 3 et 4. Le groupe avec deux facteurs de risque (groupe 4) est à noter. Ceux-ci avaient les concentrations les plus élevées de D-dimères et de fibrinogène aux 2e et 3e trimestres. À notre avis, cela peut être dû aux effets simultanés du diabète gestationnel (GDM) et du tabagisme. Selon la littérature disponible, le diabète gestationnel peut provoquer une coagulation sanguine due à une activation plaquettaire accrue, à une synthèse accrue du facteur de coagulation, y compris le fibrinogène, et à une activité fibrinolytique réduite. L’apparition de l’hyperfibrinogénémie a augmenté, comme dans la littérature, avec les trimestres successifs, et cela a été particulièrement marqué avec le diabète gestationnel. Dans des études antérieures, une concentration plus élevée de fibrinogène a également été observée avec GDM par rapport à sans GDM. Cependant, des études antérieures n’ont pas montré de changements clairs dans les niveaux de cytokines pro-inflammatoires (IL-2, IL-6 et IL-8), ce qui pourrait indiquer une cause différente d’hyperfibrinogénémie de grossesse compliquée par la GDM que l’inflammation.

Comme mentionné précédemment, la présente étude a montré une tendance à des concentrations de fibrinogène plus élevées avec GDM par rapport à sans GDM, le plus fortement exprimé au 3ème trimestre. À notre avis, cette relation confirme l’hypothèse selon laquelle le diabète gestationnel est un facteur de risque important d’hyperfibrinogénémie et d’état thrombotique, qui augmente avec le cours de la grossesse.

Selon les rapports de la littérature, le tabagisme est un facteur de risque important d’un état thrombotique pendant la grossesse, en plus du diabète gestationnel. Certaines études ont montré que le tabagisme contribue à la formation d’une réponse inflammatoire systémique, comme l’indiquent des niveaux élevés de protéines en phase aiguë (principalement la protéine C-réactive et le fibrinogène) et une augmentation du nombre absolu de leucocytes. Ces rapports ont suggéré que l’inflammation induite par le nicotinisme était un facteur important dans la progression de l’état thrombotique, comme l’indiquent les niveaux élevés de D-dimères chez les fumeurs. Des études antérieures ont montré que les femmes, comparées aux hommes, pourraient être plus sensibles aux composants de la fumée de tabac. Les femmes fumeuses, comparées aux femmes et aux hommes non-fumeurs, ont un renouvellement plaquettaire accru résultant de l’agrégation plaquettaire accrue, confirmant l’effet du tabagisme sur la progression de l’état thrombotique. Cependant, avec l’analyse de l’impact du tabagisme dans notre étude, aucune interaction significative entre le tabagisme et la grossesse n’a été démontrée pour les niveaux de D-dimère et de fibrinogène. Malgré cela, il convient de prêter attention à l’impact significatif du nicotinisme avec le diabète gestationnel (groupe 4), avec des concentrations significativement plus élevées pour les D-dimères et le fibrinogène.

4.1. Limitation de l’étude

L’une des limites de cette étude est la taille relativement petite des échantillons. Étant donné qu’aucun rapport n’a été trouvé dans la littérature disponible concernant la correction des valeurs de référence des D-dimères et du fibrinogène avec les facteurs de risque de GDM et de tabagisme, nous pensons que malgré le petit nombre de femmes dans les groupes d’étude, les valeurs devraient être prises en compte. Sans aucun doute, une force de l’étude est que l’évaluation des niveaux de D-dimère et de fibrinogène au cours des trois trimestres a été réalisée chez les mêmes femmes, éliminant ainsi l’impact de la variabilité interindividuelle sur les résultats obtenus.

5. Conclusions

En conclusion, il a été constaté que la grossesse physiologique s’accompagnait d’une augmentation progressive des taux de D-dimère et de fibrinogène et que cette augmentation semblait être aggravée par des facteurs de risque de thrombose, en l’occurrence par le diabète gestationnel et le nicotinisme. Par conséquent, les valeurs de référence du D-dimère et du fibrinogène doivent être corrigées pour ces facteurs de risque. En outre, nous concluons que les femmes enceintes atteintes de diabète gestationnel peuvent avoir une prédisposition accrue au développement d’une thrombose veineuse périnatale due à une hyperfibrinogénémie plus prononcée.

Pour les femmes enceintes, les plages de valeurs de référence du D-dimère suivantes sont proposées: au premier trimestre de la grossesse, 167-721 ng / mL; au deuxième trimestre de la grossesse, 298-1653 ng / mL; et au troisième trimestre de la grossesse,: 483-2256 ng / mL, et plages de valeurs de référence du fibrinogène: au premier trimestre, 2,64-6,56 g / L; au deuxième trimestre, 3,40-8,53 g / L; et au troisième trimestre, 3,63-9,14 g / L. Chez les personnes atteintes de diabète et de nicotinisme, les plages de référence étaient plus élevées, principalement aux 2ème et 3ème trimestres, comme suit: Plages de D-Dimères: 167-638 ng / mL (1er trimestre), 282-3474 ng / mL (1er trimestre), 2ème trimestre), et 484-4486 ng / mL (3ème trimestre), et gammes de fibrinogène: 3,34-6,73 g / L (1er trimestre), 3,40-8,84 g / L (2ème trimestre) et 3,12-9,91 g / L (3ème trimestre).

Disponibilité des données

Les données utilisées pour étayer les résultats de cette étude sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande.

Conflits d’intérêts

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts concernant cette recherche.

Remerciements

La recherche a été soutenue par le Comité d’État pour la Recherche Scientifique de l’Université de Médecine de Poméranie. La langue a été vérifiée par un locuteur natif de l’anglais.

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