Glutaarihappokemia tyyppi 1: hoito ja tulos 168 potilaalla kolmen vuosikymmenen aikana

Glutaarihappokemia tyyppi 1 (GA1) on aivojen orgaanisen hapon metabolian häiriö, joka johtuu GCDH: n biallelisista mutaatioista. Ilman hoitoa GA1 aiheuttaa striataalisen degeneraation >80%: lla alle kahden vuoden ikäisistä lapsista. Analysoimme kliinisiä, biokemiallisia ja kehitystuloksia 168 genotyyppisesti erilaiselle GA1-potilaalle, joita hoidettiin yhdessä keskuksessa 31 vuoden aikana, tässä erotettiin kolmeen hoitokohorttiin: lapset Kohort I: ssä (N = 60; DOB 2006-2019) tunnistettiin vastasyntyneen seulonnalla (NBS) ja hoidettiin prospektiivisesti käyttäen standardoitua protokollaa, joka sisälsi lysiinivapaan, arginiinilla rikastetun metabolisen kaavan, enteraalinen l-karnitiini (100 mg/kg•päivä) ja dekstroosin, suolaliuoksen (IV) hätäinfuusiot ja L-karnitiini sairauksien aikana; lapset kohort II: ssa (N = 57; Syntymäaika: 1989-2018) todettiin NBS: llä ja hoidettiin luonnollisella proteiinirajoituksella (1, 0–1, 3 g/kg•vrk) ja IV-infuusiolla; kohortin III lapset (n = 51; syntymäaika: 1973-2016) eivät saaneet NBS: ää tai erityisruokavaliota. Striataalisen degeneraation insidenssi kohorteissa I oli 7%, II 47% ja III 90% (p < .0001). Neurologisia vammoja ei tullut 19 kuukauden iän jälkeen. Vakuudettomilla lapsilla, joita seurattiin prospektiivisesti syntymästä lähtien (kohortti I), kasvumittarit, ravinnon riittävyys, motorinen kehitys ja kognitiiviset toiminnot olivat normaalit. Metabolisen kaavan ja L-karnitiinilisän noudattaminen kohortissa laski 12%: iin ja 32%: iin vastaavasti 7-vuotiaana. Tiukan ravintohoidon lopettaminen muutti plasman aminohappo-ja karnitiinipitoisuuksia, mutta ei johtanut vakaviin haittavaikutuksiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että GA1: n vastasyntyneisyysdiagnoosi yhdistettynä lysiinittömään, arginiinilla rikastettuun metabolisen kaavan ja IV-infuusioiden hoitoon kahden ensimmäisen elinvuoden aikana on turvallinen ja tehokas, mikä estää yli 90% striataalisista vammoista ja tukee samalla normaalia kasvua ja psykomotorista kehitystä. Varhaislapsuuden jälkeisten ruokavalion interventioiden ja IV-hätähoitojen tarve on epävarma.