L’acidémie glutarique de type 1 (GA1) est un trouble du métabolisme des acides organiques cérébraux résultant de mutations bialléliques de la GCDH. Sans traitement, GA1 provoque une dégénérescence striatale chez > 80% des enfants atteints avant l’âge de deux ans. Nous avons analysé les résultats cliniques, biochimiques et développementaux de 168 patients GA1 d’une diversité génotypique gérés dans un seul centre sur 31 ans, ici séparés en trois cohortes de traitement: les enfants de la cohorte I (n = 60; DOB 2006-2019) ont été identifiés par dépistage néonatal (NBS) et traités de manière prospective à l’aide d’un protocole standardisé comprenant une formule métabolique enrichie en arginine et sans lysine, de la l-carnitine entérale (100 mg / kg • par jour) et des perfusions intraveineuses (IV) d’urgence de dextrose , une solution saline et de la l-carnitine pendant les maladies; enfants de la cohorte II (n = 57; DOB 1989-2018) ont été identifiés par le NBS et traités avec une restriction protéique naturelle (1,0–1,3 g / kg • jour) et des perfusions d’urgence IV; les enfants de la cohorte III (n = 51; DOB 1973-2016) n’ont pas reçu de NBS ni de régime spécial. L’incidence de la dégénérescence striatale dans les cohortes I, II et III était respectivement de 7%, 47% et 90% (p <.0001). Aucune lésion neurologique n’est survenue après l’âge de 19 mois. Parmi les enfants non blessés suivis de manière prospective dès la naissance (cohorte I), les mesures de croissance, de suffisance nutritionnelle, de développement moteur et de fonction cognitive étaient normales. L’adhésion à la formule métabolique et à la supplémentation en l-carnitine dans la cohorte I a diminué à 12% et 32%, respectivement, à l’âge de 7 ans. L’arrêt d’un traitement diététique strict a modifié les concentrations plasmatiques d’acides aminés et de carnitine, mais n’a entraîné aucun résultat indésirable grave. En conclusion, le diagnostic néonatal de GA1 couplé à la prise en charge avec une formule métabolique enrichie en arginine et sans lysine et des perfusions intraveineuses d’urgence au cours des deux premières années de la vie est sûr et efficace, prévenant plus de 90% des blessures striatales tout en soutenant une croissance normale et un développement psychomoteur. La nécessité d’interventions diététiques et de thérapies intraveineuses d’urgence au-delà de la petite enfance est incertaine.