Introduction
La maladie veino-occlusive / syndrome d’obstruction sinusoïdale (VOD / SOS), une complication potentiellement mortelle des schémas de conditionnement effectués pour la TCS, est due à une activation / lésion des cellules endothéliales et à une condition prothrombotique-hyper-fibrinolytique. Le diagnostic clinique et le classement de la VOD / SOS sont basés sur les critères de Seattle, Baltimore et EBMT.
Objectifs
Le but de notre travail était d’établir l’incidence de la VSD / SOS dans notre série de patients, le moment du diagnostic clinique, les meilleures options de traitement en fonction de la gravité de la maladie, l’efficacité du traitement par défibrotide pour les formes sévères / très sévères et l’incidence de l’insuffisance multiorganique (MOF).
Méthodes
Patients
Au cours de la période janvier 2016 – juin 2019, 146 HSCT allogéniques ont été réalisées dans notre établissement. L’âge médian des patients était de 57 ans (entre 25 et 72 ans) et 52% d’entre eux étaient des hommes. La maladie primaire était la LAM chez 82 (56.1%), MDS dans 33 (22,6%), TOUS dans 16 (10,9%), MM dans 5 (3,4%), myélofibrose primaire ou secondaire dans 10 (6,8%). L’état de performance était bon (score de Karnofsky ≥90) dans 80% des HSCT. Au HSCT, 31 patients (21,2 %) avaient déjà eu une maladie hépatique ou des taux accrus d’alanine transaminases (ALAT) et 36 (24,6 %) avaient subi des tests fonctionnels pulmonaires altérés. Trente-cinq HSCT provenaient de frères et sœurs identiques à HLA, 55 de MUD et 35 de donneurs familiaux haplo-identiques. Le régime de conditionnement était soit myéloablatif, soit RIC en fonction de l’âge et des comorbidités des patients. La source de cellules souches était BM dans 36 (24.6%) patients, cellules souches hématopoïétiques périphériques dans 109 (74,6%) et sang de cordon dans un. La prophyaxie aiguë standard de la GVHD se composait de Cylosporine A (CsA) et de méthotrexate court ou CsA et de micofénolate mofétyle dans les haplo-greffes.
Définition, classement et traitement de la VSD
Le diagnostic et le classement de la VSD /SOS étaient basés sur les critères de Seattle, Baltimore et EBMT. La dysfonction rénale a été définie comme une créatinine sérique ≥3x valeur initiale, une clairance de la créatinine ou un taux de filtration glomérulaire diminué à ≤40% de la valeur initiale ou une dépendance à la dialyse due à la VSD/SOS. Le dysfonctionnement pulmonaire a été défini comme une saturation en oxygène ≤90% de l’air ambiant, un besoin d’oxygène supplémentaire pour maintenir une saturation en oxygène ≥90% ou une dépendance du ventilateur non due à une infection. L’échotomographie abdominale a été réalisée chez tous les patients pour évaluer la présence d’ascite. Les patients ayant une maladie hépatique pré-transplantation ou une augmentation des taux d’ALAT ont reçu de l’acide ursodésoxycholique (UDCA) en tant que prophylaxie pharmacologique
Résultats
Dans notre série VOD / SOS s’est produite chez 22/146 patients (15,0%) selon les critères de Seattle et chez 13 (8.9%) selon les critères de Baltimore et la récente échelle EBMT. Le temps médian avant le développement de la VSD/SOS était de 7 jours après le HSCT (plage 0-18). Sur la base de l’échelle EBMT proposée pour le classement, 9 patients ont été classés comme VOD / SOS légers, un comme modéré, 11 comme sévère et un comme très sévère. Les organes cibles de la VOD / SOS étaient le foie chez 6 patients, le foie et le poumon chez 6 patients et le poumon chez un patient. Le traitement par défibrotide (6,25 / kg / jour pendant 21 jours) a été rapidement commencé chez 12 patients, y compris le cas de la forme modérée de VOD / SOS, et retardé de 23 jours chez un patient. Une progression de la VOD/SOS est survenue chez 7 patients: l’un a évolué d’une forme légère à une forme sévère et 6 d’une forme sévère à une forme très sévère. Le traitement par défibrotide a induit une réponse chez 10 patients : 8 ont obtenu une réponse complète et 2 une réponse partielle. Cependant, ces deux derniers patients sont décédés d’un syndrome de microangiopathie thrombotique trois et quatre mois après la greffe. Les 3 patients restants, y compris le cas avec un début de défibrotide retardé, ont présenté une insuffisance multiorganique (MOF) qui avait été précédée d’un foie (un cas) et d’une VOD / SOS pulmonaire (deux cas). Il est intéressant de noter que le patient avec une VOD / SOS hépatique avait présenté un dysfonctionnement hépatique sévère lors de l’examen préalable à la transplantation et les deux autres avec une VOD / SOS pulmonaire un dysfonctionnement pulmonaire grave lors de l’examen préalable à la transplantation.
Conclusions
Dans notre série, l’incidence de la VOD / SOS est similaire à celle rapportée par la littérature; l’atteinte de deux organes prédit un risque élevé d’évolution du MOF; L’UDCA est la thérapie de choix pour la VOD / SOS légère; le défibrotide, surtout s’il est rapidement démarré, est très efficace pour induire la résolution de la VOD / SOS.
Aucun conflit d’intérêts pertinent à déclarer.