Résumé
Contexte. Tumeur lipomateuse atypique / liposarcome bien différencié (ALT / WDLS) est une forme intermédiaire ou localement agressive de sarcome des tissus mous adipocytaires. La dystrophie musculaire (MD) se caractérise par une atrophie musculaire progressive et son remplacement par du tissu adipeux et fibreux. Récemment, certains auteurs ont rapporté que les gènes MD sont liés à la formation néoplasique, mais il n’y a eu aucun rapport clinique détaillé d’ALT associé à la MD. Présentation de cas. Une femme de 73 ans avec un diagnostic de MD de la ceinture des membres s’est rendue dans notre service pour la récurrence d’une énorme tumeur à la cuisse gauche. Elle avait subi une résection d’un lipome au même endroit plus de 20 ans plus tôt. Des études d’imagerie ont révélé une tumeur lipomateuse à la cuisse gauche. Nous avons effectué une résection marginale, y compris les muscles adjacents. Le diagnostic histologique était une tumeur lipomateuse atypique. L’évolution postopératoire s’est déroulée sans incident, sans récidive à 36 mois de suivi. Conclusion. Nous avons rencontré une énorme tumeur atypique chez un patient atteint de MD. Il s’agit du premier rapport détaillé décrivant une association entre ALT et MD. Nous émettons l’hypothèse que des modifications dégénératives survenant dans le tissu adipeux lors d’une atrophie musculaire peuvent provoquer des néoplasmes lipomateux et de plus que la mutation de gènes liés à la MD peut entraîner la prolifération de cellules tumorales ou une malignité.
1. Contexte
La dystrophie musculaire de la ceinture des membres (LGMD) est caractérisée par une faiblesse progressive des muscles proximaux, dont un type implique le remplacement du muscle par du tissu adipeux et fibreux. La plupart des dystrophies musculaires (MDs) sont causées par des mutations dans des gènes tels que la dystrophine, la dysferline, la calpaïne ou une GRANDE glycosyltransférase semblable.
Récemment, il a été démontré que ces gènes étaient fortement liés aux lésions néoplasiques. Schmidt et coll. a suggéré que ces gènes pourraient servir de suppresseurs de tumeurs. Plusieurs types de tumeurs, tels que le myélome et le rhabdomyosarcome, ont été rapportés comme étant liés au SMD. Nous rapportons ici le cas d’un patient de 73 ans atteint de LGMD de type 2B (LGMD2B) qui a développé une tumeur lipomateuse atypique (ALT), une forme intermédiaire ou localement agressive de tumeur adipocytaire également appelée liposarcome bien différencié (WDLS).
2. Présentation du cas
Une femme de 73 ans présentant une faiblesse progressive des muscles proximaux depuis l’âge de 50 ans a reçu un diagnostic de LGMD. Ses parents étaient cousins germains, et de ses quatre frères et sœurs plus jeunes, trois ont reçu un diagnostic de LGMD. Le patient a subi une résection d’une tumeur des tissus mous de la cuisse gauche à l’âge de 49 ans. Le diagnostic pathologique était un lipome.
La tumeur a récidivé dans la cuisse gauche à l’âge de 62 ans. Au moment de la présentation à notre service, la tumeur était présente depuis 11 ans et avait progressivement augmenté de taille. L’examen physique lors de la première visite a révélé une masse dure élastique mesurant environ 25 cm de largeur et 30 cm de longueur, située dans la cuisse gauche postérieure. Aucune sensibilité, rougeur ou chaleur locale n’a été notée. Les examens de laboratoire ont révélé que la créatine kinase sérique (CK) était légèrement élevée à 825 µIU / L. La radiographie simple a montré une ombre de masse de tissu mou dans la cuisse gauche sans calcification ni réaction périostée. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) a révélé une intensité de signal élevée sur les images pondérées T1 et T2 et une hyperintensité hétérogène sur les images de récupération par inversion courte TI (figure 1). De plus, une atrophie musculaire sévère et des modifications lipomateuses ont été observées dans les deux cuisses. La biopsie ouverte n’a révélé aucun signe de cellules très malignes. Par conséquent, nous avons considéré la tumeur comme un lipome ou une tumeur lipomateuse atypique.
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Une excision chirurgicale de la tumeur a été réalisée. Lors de l’exploration, la tumeur était constituée de globules gras partiellement entourés d’une capsule et aux marges mal définies qui s’infiltraient dans différentes couches des muscles de la cuisse. Nous avons effectué une résection marginale comprenant le muscle semi-tendineux, le muscle semi-membraneux et le muscle biceps fémoral (Figure 2). La tumeur réséquée mesurait 15 × 35 × 20 cm. L’examen pathologique a révélé qu’il contenait des adipocytes matures avec une atypie cellulaire (figure 3). L’expression immunohistochimique était positive pour p16, MDM2 et CDK4. Le diagnostic pathologique final était une tumeur lipomateuse atypique. L’évolution postopératoire du patient s’est déroulée sans incident et il n’y avait aucune preuve de récidive 36 mois après l’opération.
Comme l’analyse par western blot du muscle a montré un déficit de dysferline, le patient a finalement reçu un diagnostic de LGMD2B.
3. Discussion
La DMG se caractérise par une faiblesse progressive des muscles proximaux tels que ceux de la hanche ou de l’épaule et a été proposée pour la première fois en tant qu’entité nosologique par Walton et Nattrass en 1954. La LGMD est classée en deux groupes principaux: autosomique dominante (LGMD de type 1) et autosomique récessive (LGMD de type 2). L’hérédité autosomique récessive est plus fréquente. Les symptômes de la LGMD surviennent généralement au cours des première et deuxième décennies de la vie; cependant, l’apparition, la progression et la distribution de la faiblesse et de l’émaciation diffèrent selon les sous-types de la maladie. Notre patient a remarqué une atrophie musculaire à l’âge de 50 ans. Plusieurs sous-types de LGMD ont récemment été identifiés sur la base de mutations de certains gènes; par exemple, des mutations dans les gènes de la calpaïne 3 et de la dysferline provoquent respectivement la LGMD2A et la LGMD2B.
Récemment, certains auteurs ont indiqué une association entre la MD et les néoplasmes. Les gènes MD, y compris la dystrophine, la dysferline et la calpaïne 3, agissent comme des gènes suppresseurs de tumeurs. Hosur et coll. a rapporté qu’un modèle de souris à double mutant dystrophine et dysferline de Dystrophie musculaire de Duchenne humaine et de LGMD2B développaient chacun un rhabdomyosarcome à un âge moyen de 12 mois, avec une incidence de > 90%. Schmidt et coll. a montré que des mutations dans les gènes MD (Dmd, Dysf, Capn3 et LARGE) conduisent à la formation spontanée de tumeurs malignes dérivées du muscle squelettique chez la souris, se présentant sous la forme de rhabdomyo-, fibro- et liposarcomes mixtes. Les observations de Schmidt et al. suggérer que les SMD génétiquement distincts chez les humains et les souris peuvent partager une pathologie commune de dommages à l’ADN de type cancer et d’instabilité génomique.
Le liposarcome est le sarcome des tissus mous le plus courant et représente environ 20% de toutes les tumeurs malignes mésenchymateuses rencontrées par les pathologistes chirurgicaux en exercice. Selon la Classification OMS des Tumeurs des Tissus mous et des os 2013, les liposarcomes ont principalement quatre sous-types histologiques: ALT / WDLS, liposarcome dédifférencié, liposarcome myxoïde et liposarcome pléomorphe. ALT / WDLS est une tumeur / malignité de niveau faible à intermédiaire et un liposarcome dédifférencié, un liposarcome à cellules rondes myxoïdes et un liposarcome pléomorphe sont des tumeurs / malignité de haut grade. Le concept d’ALT/WDLS a été rapporté pour la première fois par Evans et al. en 1979. Ils ont rapporté que les WDL du tissu sous-cutané et des extrémités ne présentaient aucune métastase et ont recommandé de conserver le terme « liposarcome bien différencié » pour les cas de tumeurs rétropéritonéales car il était difficile dans ces cas d’obtenir une résection complète et les patients sont décédés de récidive locale.
Il est parfois difficile d’obtenir un diagnostic définitif d’ALT sur la base des résultats d’imagerie car la tumeur ressemble à un lipome. L’utilisation de caractéristiques d’imagerie standard (c.-à-d. grande taille, septa épais, nodules et zones non grasses) fournit une sensibilité élevée mais une faible spécificité pour le diagnostic des ALT en raison du surdiagnostic des ALT / WDLS à partir des résultats d’imagerie.
Histologiquement, l’ALT est formé par la prolifération d’adipocytes relativement matures, constitués d’un mélange d’adipocytes matures et de tissu conjonctif fibreux. L’expression immunohistochimique de p16, MDM2 et CDK4 est utile pour distinguer l’ALT des autres tumeurs lipomateuses. Dans le cas présent, l’expression était positive pour p16, MDM2 et CDK4, et un diagnostic définitif a ainsi été obtenu.
Peu de rapports ont examiné une association entre les tumeurs lipomateuses et la MD. Yagi et coll. a signalé l’association entre le lipome et la dystrophie myotonique en 2011. Nous émettons l’hypothèse que des modifications dégénératives survenant dans le tissu adipeux au cours d’une atrophie musculaire peuvent provoquer des néoplasmes lipomateux; de plus, la mutation de gènes liés au MD, tels que la dysferline, peut entraîner la prolifération de la tumeur ou se transformer en tumeur maligne. À ce jour, à notre connaissance, il s’agit du premier rapport clinique détaillé décrivant une association entre ALT et MD, en particulier avec LGMD2B.
Abréviations
| ALT: | Tumeur lipomateuse atypique |
| WDLS: | liposarcome bien différencié |
| LGMD : | Dystrophie musculaire de la ceinture des membres. |
Points supplémentaires
Disponibilité des données et du matériel. Les ensembles de données à l’appui des conclusions de cet article sont inclus dans l’article.
Approbation éthique
Cette étude a été approuvée par le Comité d’éthique de l’Hôpital universitaire de Tokushima (1942-1).
Consentement
Le consentement éclairé du patient a été obtenu pour la publication de ce rapport de cas.
Conflits d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts, personnels ou financiers, liés à la préparation et à la publication de ce manuscrit.
Contributions des auteurs
Ryo Miyagi a participé à la conception et à la conception de l’étude, de l’interprétation des données et de la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.