Mentre gabapentin (Neurontin) è ora utilizzato in un’ampia varietà di contesti clinici — per epilessia, gestione del dolore, sindrome delle gambe senza riposo, ansia e disturbi del sonno – ci sono relativamente poche informazioni sulla sua sicurezza riproduttiva. Più recentemente, uno studio prospettico condotto da ricercatori del programma Motherisk riporta i risultati di 223 gravidanze esposte a gabapentin e 223 gravidanze non esposte. In questo studio, i tassi di malformazioni maggiori erano simili nei due gruppi. C’era un più alto tasso di nascite pretermine e basso peso alla nascita (meno di 2.500 g) nel gruppo gabapentin.
I dati sono rassicuranti; tuttavia, va notato che abbiamo ancora bisogno di un numero maggiore di casi esposti per quantificare il rischio. Si stima che sarebbero necessarie almeno 400-600 esposizioni per rilevare un aumento di 2 volte delle malformazioni più comuni. Un recente rapporto (Guttuso et al, 2014) esamina i dati accumulati che abbiamo per quanto riguarda i dati sulla sicurezza riproduttiva sul gabapentin. Questa tabella (adattata da questo rapporto) include l’esposizione del primo trimestre a gabapentin in monoterapia.
| Studio | N | MCM | Tipo di malformazioni |
| Montouris et al.Gabapentin Gravidanza Registro di sistema | 11 | 0 | – |
| Morrow et al.Regno UNITO e in Irlanda Epilessia e Gravidanza Registro | 31 | 1 | difetto del setto Ventricolare (0.3%) |
| Molgaard-Nielsen et al. (2011) Studio di coorte basato sulla popolazione di neonati vivi in Danimarca | 59 | 1 | Cardiopatia congenita (0,3%) – corretta |
| Hernandez-Diaz et al. (2012) Registro di gravidanza AED nordamericano | 145 | 1 | Fibroelastosi endocardica (0,3%) – corretta |
| Guttuso et al. | 10 | 2 | Midollo spinale legato (0,3%), idronefrosi (0.3%) |
| Fujii et al. | 36 | 0 | – |
| Veiby et al. (2014) | 39 | 0 | – |
| in altri casi | 2 | 0 | – |
| Riepilogo | 333 | 5 (1.5%) |
il Pool di tutti i dati disponibili, possiamo calcolare una stima approssimativa del rischio di malformazione gabapentin-neonati esposti. Su un totale di 333 esposizioni, c’erano solo 5 malformazioni. Il rischio complessivo di malformazioni è dell ‘ 1,5%, che è inferiore al rischio del 3% -4% di malformazioni congenite osservato nella popolazione generale.
Mentre non abbiamo abbastanza le esposizioni 400-600 che vorremmo avere, ci stiamo avvicinando. Finora, la sicurezza riproduttiva di gabapentin sta guardando bene.
Ruta Nonacs, MD PhD
Fujii H, et al. Risultati della gravidanza dopo l’uso di gabapentin: Risultati di uno studio prospettico comparativo di coorte. Neurologia. 2013 Aprile 3.
Guttuso T, Shaman M, Thornburg LL. Potenziale beneficio sintomatico materno di gabapentin e revisione della sua sicurezza in gravidanza. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014; 181:280-3.
Hernandez-Diaz S., Smith Cr., Shen A., et al: Sicurezza comparativa dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Neurologia 2012; 78: 1692-1699.
Holmes L. B. e Hernandez-Diaz S.: Nuovi anticonvulsivanti: lamotrigina, topiramato e gabapentin. Difetti alla nascita Res: Un Clin Mol Teratol 2012; 94: 599-606.
Molgaard-Nielsen D. e Hviid A.: farmaci antiepilettici di nuova generazione e rischio di gravi difetti alla nascita. JAMA 2011; 305: 1996-2002.
Morrow J., Russell A., Guthrie E., et al: Rischi di malformazione di farmaci antiepilettici in gravidanza: uno studio prospettico dal UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurochirurgia Psichiatria 2006; 77: 193-198.
Veiby G, Daltveit AK, Engelsen BA, Gilhus NE. Restrizione della crescita fetale e difetti alla nascita con farmaci antiepilettici più recenti e più vecchi durante la gravidanza. J Neurol. 2014 Mar; 261 (3): 579-88.