Abstract
Background. Tumore lipomatoso atipico / liposarcoma ben differenziato (ALT/WDLS) è una forma intermedia o localmente aggressiva di sarcoma adipocitico dei tessuti molli. La distrofia muscolare (MD) è caratterizzata da atrofia muscolare progressiva e dalla sua sostituzione con tessuto adiposo e fibroso. Recentemente, alcuni autori hanno riferito che i geni MD sono correlati alla formazione neoplastica, ma non ci sono stati rapporti clinici dettagliati di ALT associati a MD. Presentazione del caso. Una donna di 73 anni con una diagnosi di MD arto-cintura visitato il nostro reparto per la ricorrenza di un tumore enorme nella coscia sinistra. Aveva subito la resezione di un lipoma nello stesso sito più di 20 anni prima. Studi di imaging hanno rivelato un tumore lipomatoso nella coscia sinistra. Abbiamo eseguito la resezione marginale compresi i muscoli adiacenti. La diagnosi istologica era un tumore lipomatoso atipico. Il decorso postoperatorio è stato tranquillo, senza recidiva a 36 mesi di follow-up. Conclusione. Abbiamo incontrato un enorme tumore atipico in un paziente con MD. Questo è il primo rapporto dettagliato per descrivere un’associazione tra ALT e MD. Ipotizziamo che le alterazioni degenerative che si verificano nel tessuto adiposo durante l’atrofia muscolare possano causare neoplasie lipomatose e inoltre che la mutazione di geni correlati alla MD possa portare alla proliferazione di cellule tumorali o alla malignità.
1. Background
La distrofia muscolare della cintura degli arti (LGMD) è caratterizzata da progressiva debolezza dei muscoli prossimali, di cui un tipo comporta la sostituzione del muscolo con tessuto adiposo e fibroso . La maggior parte delle distrofie muscolari (MDs) sono causate da mutazioni in geni come distrofina, disferlina, calpain o GRANDE come-glicosiltransferasi .
Recentemente, questi geni hanno dimostrato di essere fortemente correlati alle lesioni neoplastiche. Schmidt et al. ha suggerito che questi geni potrebbero servire come soppressori del tumore . Diversi tipi di tumore, come il mieloma e il rabdomiosarcoma, sono stati segnalati come correlati alla MDs . Qui, riportiamo il caso di un paziente di 73 anni con LGMD di tipo 2B (LGMD2B) che ha sviluppato un tumore lipomatoso atipico (ALT), una forma intermedia o localmente aggressiva di tumore adipocitico che viene anche indicato come liposarcoma ben differenziato (WDLS).
2. Presentazione del caso
Una donna di 73 anni con progressiva debolezza dei muscoli prossimali dall’età di 50 anni è stata diagnosticata con LGMD. I suoi genitori erano cugini di primo grado, e dei suoi quattro fratelli più piccoli, tre sono stati diagnosticati con LGMD. Il paziente è stato sottoposto a resezione di un tumore dei tessuti molli nella coscia sinistra all’età di 49 anni. La diagnosi patologica era il lipoma.
Il tumore si è ripresentato nella coscia sinistra all’età di 62 anni. Al momento della presentazione al nostro dipartimento, il tumore era presente da 11 anni e aveva gradualmente aumentato le dimensioni. L’esame fisico alla prima visita ha rivelato una massa dura elastica di circa 25 cm di larghezza e 30 cm di lunghezza, situata nella coscia sinistra posteriore. Non è stata notata tenerezza, arrossamento o calore locale. Gli esami di laboratorio hanno rivelato che la creatin chinasi sierica (CK) era leggermente elevata a 825 µIU/L. La radiografia normale ha mostrato un’ombra di massa dei tessuti molli nella coscia sinistra senza calcificazione o reazione periostale. L’imaging a risonanza magnetica (MRI) ha rivelato un’elevata intensità del segnale su immagini ponderate T1 e T2 e un’iperintensità eterogenea su immagini di recupero di inversione short – TI (Figura 1). Inoltre, sono stati osservati gravi atrofia muscolare e cambiamenti lipomatosi in entrambe le cosce. La biopsia aperta non ha rivelato alcuna prova di cellule altamente maligne. Pertanto, abbiamo considerato il tumore come un lipoma o un tumore lipomatoso atipico.
(a)
(b)
(c)
d)
(a)
(b)
c)
d)
È stata eseguita l’escissione chirurgica del tumore. Durante l’esplorazione, il tumore consisteva in globuli di grasso parzialmente circondati da una capsula e con margini mal definiti che si infiltravano in diversi strati dei muscoli della coscia. Abbiamo eseguito la resezione marginale tra cui il muscolo semitendinoso, il muscolo semimembranoso e il muscolo bicipite femorale (Figura 2). Il tumore resecato misurato 15 × 35 × 20 cm. L’esame patologico ha rivelato che conteneva adipociti maturi con atipia cellulare (Figura 3). L’espressione immunoistochimica è risultata positiva per p16, MDM2 e CDK4. La diagnosi patologica finale era un tumore lipomatoso atipico. Il decorso postoperatorio del paziente era tranquillo e non c’era evidenza di recidiva a 36 mesi dopo l’intervento.
Poiché l’analisi western blot del muscolo ha mostrato un deficit di disferlina, il paziente è stato finalmente diagnosticato con LGMD2B.
3. Discussione
La LGMD è caratterizzata da progressiva debolezza dei muscoli prossimali come quelli dell’anca o della spalla e fu proposta per la prima volta come entità nosologica da Walton e Nattrass nel 1954 . La LGMD è classificata in due gruppi principali: autosomica dominante (LGMD di tipo 1) e autosomica recessiva (LGMD di tipo 2). L’ereditarietà autosomica recessiva è più comune. I sintomi di LGMD si verificano solitamente nei primi e secondi decenni di vita; tuttavia, l’insorgenza, la progressione e la distribuzione della debolezza e dello spreco differiscono tra i sottotipi di malattia . Il nostro paziente ha notato atrofia muscolare all’età di 50 anni. Diversi sottotipi LGMD sono stati recentemente identificati sulla base di mutazioni di alcuni geni; ad esempio, mutazioni nei geni calpain 3 e disferlin causano rispettivamente LGMD2A e LGMD2B.
Recentemente, alcuni autori hanno indicato un’associazione tra MD e neoplasie . I geni di MD compreso distrofina, dysferlin e calpain 3 agiscono come geni soppressori del tumore . Hosur et al. ha riferito che un modello di topi mutanti doppi di distrofina e disferlina di Distrofia muscolare umana di Duchenne e di LGMD2B hanno sviluppato rabdomiosarcoma ad un’età media di 12 mesi, con un’incidenza di >90% . Schmidt et al. ha dimostrato che le mutazioni nei geni MD (Dmd, Dysf, Capn3 e LARGE) portano alla formazione spontanea di tumori maligni derivati dal muscolo scheletrico nei topi, che si presentano come rabdomyo-misti, fibro-e liposarcomi . Le osservazioni di Schmidt et al. suggeriscono che geneticamente distinte MDs negli esseri umani e topi possono condividere una patologia comune di cancro-come danni al DNA e instabilità genomica .
Il liposarcoma è il sarcoma dei tessuti molli più comune e rappresenta circa il 20% di tutte le neoplasie mesenchimali incontrate dai patologi chirurgici praticanti . Secondo la classificazione OMS dei tumori dei tessuti molli e delle ossa 2013, i liposarcomi hanno principalmente quattro sottotipi istologici: ALT / WDLS, liposarcoma dedifferenziato, liposarcoma mixoide e liposarcoma pleomorfo. ALT / WDLS è basso a tumori/malignità di grado intermedio e liposarcoma dedifferenziato, liposarcoma a cellule rotonde mixoidi e liposarcoma pleomorfo sono tumori/malignità di alto grado. Il concetto di ALT/WDLS è stato riportato per la prima volta da Evans et al. nel 1979 . Hanno riferito che le WDL del tessuto sottocutaneo e delle estremità non hanno mostrato metastasi e hanno raccomandato che il termine “liposarcoma ben differenziato” fosse mantenuto per i casi di tumori retroperitoneali perché era difficile in quei casi ottenere una resezione completa e i pazienti morivano di recidiva locale.
Per ottenere una diagnosi definitiva di ALT sulla base di risultati di imaging è talvolta difficile perché il tumore assomiglia lipoma. L’utilizzo di caratteristiche di imaging standard (ad esempio, grandi dimensioni, setti spessi, noduli e aree non grasse) fornisce un’elevata sensibilità ma una scarsa specificità per la diagnosi di ALT a causa della sovradiagnosi di ALT/WDL dai risultati dell’imaging .
Istologicamente, ALT è formato dalla proliferazione di adipociti relativamente maturi, costituiti da una miscela di adipociti maturi e tessuto connettivo fibroso. L’espressione immunoistochimica di p16, MDM2 e CDK4 è utile per distinguere l’ALT da altri tumori lipomatosi . Nel caso di specie, l’espressione è risultata positiva per p16, MDM2 e CDK4, ottenendo così una diagnosi definitiva.
Pochi rapporti hanno esaminato un’associazione tra tumori lipomatosi e MD. Yagi et al. riportato l’associazione tra lipoma e distrofia miotonica nel 2011 . Ipotizziamo che i cambiamenti degenerativi che si verificano nel tessuto adiposo durante l’atrofia muscolare possano causare neoplasie lipomatose; inoltre, la mutazione dei geni correlati alla MD, come la disferlina, può portare alla proliferazione del tumore o trasformarsi in un tumore maligno. Ad oggi, al meglio della nostra conoscenza, questo è il primo dettagliata relazione clinica per descrivere un’associazione tra ALT e MD, in particolare con LGMD2B.
Abbreviazioni
| ALT: | Atipici lipomatose tumore |
| WDLS: | Ben differenziati liposarcoma |
| LGMD: | distrofia muscolare dei cingoli. |
Punti aggiuntivi
Disponibilità di dati e materiali. I set di dati che supportano le conclusioni di questo articolo sono inclusi all’interno dell’articolo.
Approvazione etica
Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell’Ospedale universitario di Tokushima (1942-1).
Consenso
Il consenso informato è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo caso clinico.
Conflitti di interesse
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse, né personali né finanziari, relativi alla preparazione e alla pubblicazione di questo manoscritto.
Contributi degli autori
Ryo Miyagi è stato coinvolto nella concezione e nella progettazione dello studio, dell’interpretazione dei dati e della scrittura del manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.