Abstract
リンパ腫性丘疹（LyP）は、悪性リンパ腫の組織学的特徴を有する良性丘疹状皮膚発疹である。 血管中心性および血管破壊性Ｔ細胞リンパ腫と同様の臨床的および組織学的特徴を有する”ｅ型”と命名されたＬｙｐの新しい変異体が最近記載された。 Ｌｙｐ型Ｅは再発性丘疹状病変を特徴とし，急速に出血性壊死性潰ように変わり，瘢痕を残すことにより自然退縮する。 利用できる処置の様相のどれもLyPの自然なコースに影響を与えません。 治療のために、局所および全身ステロイド、PUVA、メトトレキセート、ベキサロテン、IFNアルファ-2bなどの様々なモダリティが使用されてきました。
1. はじめに
リンパ腫性丘疹（LyP）は、悪性リンパ腫の組織学的特徴を有する良性丘疹状皮膚発疹である。 これは、現在の世界保健機関（WHO）および欧州癌研究および治療機構（EORTC）分類において、原発性、皮膚性、CD30（+）リンパ増殖性疾患としてリストされている。 病理組織学的には、よく知られている4つのLyPタイプ（好酸球および組織球を含むa型-くさび形浸潤、真菌症fungoidesに似たb型-表皮刺激性、未分化大細胞リンパ腫に似たCD30（+）細胞のc型凝集シート、および原発性皮膚攻撃性表皮刺激性CD8（+）細胞傷害性T細胞リンパ腫に似たD型CD8（+）がある）がある。 Ｋｅｍｐｆらによって「タイプＥ」と称されたＬｙｐの新しい変異体。 最近、血管中心性および血管破壊性T細胞リンパ腫と同様の臨床的および組織学的特徴を伴って記載された。
ここでは、LYPタイプEの非常にまれな変種を持つ深刻で壊滅的な症例を提示しています。
2。 症例報告
18歳の女性が、紅斑性丘疹、プラーク、出血性潰瘍、萎縮性瘢痕のワックスおよび衰退コースの15年の歴史を持つ皮膚科外来に提示された（図1（a）、1（b）、1（c）、1（d））。 病変は主に、発熱や衰弱などのいくつかの憲法上の症状に続いて、体の任意の部位に痛みを伴う紅斑性丘疹および結節として開始された。 これらの病変は、その後すぐに3-4週間の間に自発的にまたは非特異的な抗生物質療法のいずれかで落ち込んだ瘢痕組織で解決する出血性深部潰瘍 最後の6ヶ月の期間のために、病変はより頻繁に現れた。 同様の病変や他の全身性疾患の家族歴はなかった。 身体検査では、全身に散在する異なる大きさの壊死性基部を有する複数の痛みを伴う潰瘍と、多数の丸い萎縮性瘢痕（百以上）があった。 全身症状はなく，触知可能なリンパ節腫脹もなかった。 皮膚生検では、規則的な表皮、多形性異型リンパ細胞の緻密な皮膚浸潤、および異常なリンパ球による血管壁の破壊を明らかにした（図2（a）および2（b））。 生検では、cd30（図2（c））と主にCD8+リンパ系細胞、特に血管中心浸潤のために主に陽性であった異常なリンパ球を明らかにした。 我々は密接に血管中心と間質の両方である全体の浸潤を見ると、CD4+細胞よりもCD8+細胞の全体的な優位性が見られました。 ＣＤ２ ０、ＣＤ５ ６およびＣＤ２ １は陰性であった。 Ｐｏｒｆｏｒｉｎは陰性で，ｇｒａｎｚｙｍｅは焦点陽性であった。 Epstein-BarrウイルスコードされたRNAと潜在膜タンパク質1(LMP1)のin situハイブリダイゼーションは陰性であった。 Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）遺伝子再配列はできなかった。 病歴，身体検査，組織学的所見からＬｙｐ型Ｅと診断した。
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血液学的検査およびルーチン生化学検査では，全身性悪性腫ようおよび他の全身性疾患の徴候はなかった。 胸部/腹部/骨盤コンピュータ断層撮影は、皮膚および皮下組織上の不規則な高濃度領域および複数の小さな（<1cm）リンパ節腫脹を明らかにしたが、肝ひ腫 ＰＥＴ検査では，腹部，えきか，鼠径部，頚部の小さな代謝亢進リンパ節が検出されている。 後頚部リンパ節の病理組織学的検査と骨髄生検では目立たない所見が得られた。
患者は複数の壊滅的な潰瘍性病変と頻繁な再発を伴う重度の経過を有するので、我々は週に15mgの用量でメトトレキサートを投与した。 3ヶ月のフォローアップの間に、我々は新しい病変の出現の相対的な減少を観察した。 メトトレキサートの投与量は週に20mgに増加した。 一ヶ月後、彼女は治療中に病気の重度の再発を有し、用量は週35mgに増加した。 しかし、このアプローチでは肝臓酵素が上昇した。 メトトレキサートの投与量は中止しなければならなかった。 彼女はIFNアルファ-2aを週に三回6mUの用量で与えられた。 IFN alfa-2aによる2ヶ月の治療の後、彼女は最終的に気分が良く、新しい病変はなく、以前のすべての永続的な病変は完全に治癒した（図3（a）、3（b）、および3（c））。 軽度の白血球減少症を認めた。 臨床的寛解が達成されたので、治療スケジュールは週に6mU IFN alfa-2a2回に切り替えられた。 当分の間、この病気は6ヶ月間寛解状態を維持しています。
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3. ディスカッション
LyPの臨床的提示は、瘢痕形成に伴って退行する慢性再発性の自己治癒性丘疹によって特徴付けられる。 LyPの持続時間は可変です。 それは特に大人に影響を与え、通常数週からの優秀な予想の年まで範囲と持続します。 しかし、LyP患者の約10％〜20％は、CD30未分化大細胞リンパ腫（ALCL）、真菌症fungoides（MF）、またはホジキン病などのリンパ増殖性悪性腫瘍を呈することがある。 従って、LyPの子供の可能性としては致命的なリンパ腫の早期発見そして処置を特に可能にする注意深い終生の監視は要求されます。
LyPタイプEは、急速に出血性壊死性潰瘍に変わり、瘢痕を残すことによって自然退行する再発性丘疹状病変を特徴とする。 現在までに18例が文献に報告された。 それらのすべては、典型的な進行性の経過を伴う重度の臨床的特徴を有していた。 フォローアップの間に、彼らはすべて現在の患者のようないくつかの再発を経験しました。
利用可能な治療法のどれもLyPの自然経過に影響を与えません。 ほとんどの場合、積極的な治療は、その良好な予後のために必要とされない。 処置は損害のサイズそして数が広範または潰瘍、傷つくことおよびpruritusが顕著であるときLyPの厳しい形態で考慮することができます。 療法のためにさまざまな様相は項目および全身のステロイド、PUVA、methotrexate、bexaroteneのような使用され、IFN alfa-2b.Low線量のmethotrexate（毎週5から25mg）はLyPを扱うのに使用される最も一般に報告された単一の代理店の化学療法です。 レトロスペクティブ分析の結果によれば、それは効果的に新しい病変の発症を抑制する。 但し、メトトレキサートの停止に続く63%の急速な再発率は頻繁に長期維持療法を必要とします。 メトトレキサートは本症例の第一選択療法であった。 しかし、当初はこの疾患を抑制し、臨床像の部分的な改善を提供したが、肝臓への悪影響のために中止しなければならなかった。
LyPは未分化大細胞（CD30+）リンパ腫、真菌症fungoides、およびホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫に進行することが観察されている。 IFNアルファは悪性のクローンに対する効果が原因であると考えられるこれらの無秩序で首尾よく使用されました。 また、Ｙａｇｉ ｅ ｔ ａ ｌ． LyPを有する二人の患者における組換えIFN-yの治療効果を検討した。 彼らは、推測的であるにもかかわらず、IFN-yによるCD30+細胞増殖の阻害のメカニズムは2つの作用を伴う可能性があることを示唆した。 第一に、ＩＦＮ−ｙは、ＣＤ３ ０＋細胞によるサイトカインｍＲＮＡの転写を直接下方制御し、これはこれらの細胞の増殖の阻害をもたらす。 間接作用では，ＩＦＮ-ｙは炎症性Ｔｈｌ細胞におけるｍｒｎａ転写を促進し，活性化後に抗腫よう細胞活性を発揮する可能性がある。 公開試験では、研究者らは、光化学療法、抗生物質、局所コルチコステロイド、または手術を含む従来の治療を受けている6人の患者のグループからの同じ特徴と、週に3回皮下IFNを受けている5人の患者のグループからの臨床的、組織学的、および免疫組織化学的特徴を比較した。 IFN群では、四人の患者が完全寛解を示したのに対し、一人の患者は6週間以内に部分寛解を示した。 これらの結果は，Ｌｙｐ患者のＩＦＮによる治療は，以前のレジメンよりも副作用が少ない疾患の臨床経過を変化させることを示しているが，短期治療は持続可能な寛解を誘導しないことを示している。 従って、延長された処置はこれらの患者の長期寛解のために保証されるようです。 皮膚リンパ腫の治療におけるインターフェロンの価値に関するこれらの報告のために、およびいくつかのLyP症例では、IFN alfa-2aを週に6μの用量で皮下に使用することを決定した。
結論として、我々はLyPの最近記載され、まれなタイプE変異体と非常に重篤な症例を報告します。 我々の知る限りでは、これはIFNアルファ-2aで正常に治療されたLyPタイプEの最初のケースです。
利益相反
著者らは、利益相反はないと宣言している。