Cohen syndrome(Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)entry number216550)は、染色体8q22.2上の空胞タンパク質ソーティング13ホモログB(VPS13B、COH1とも呼ばれる)遺伝子の常染色体劣性(AR)変異によって引き起こされる。 VPS13Bは細胞内の蛋白質の小胞仲介された輸送そして分類で作用すると考えられ、目、血液学システムおよび中枢神経系の開発そして機能の役割を果 コーエン症候群の特徴的な臨床的特徴は十分に記述されており、以下に議論されるように複数のシステムを含む。
周産期
Cohenらによる最初の報告では、
周産期
が報告されている。 ３例のうち２例は胎児活動が低下していた。 これは、胎児の活動を減少させた患者の50％と一貫した所見であった。 ほとんどの子供は任期で生まれますが、出生体重と長さはしばしば10から25パーセンタイルにあります。 低血圧は幼児期の明白な特徴である場合もあり、重要な呼吸および供給の難しさを引き起こすことができます。 一部の著者は、5p欠失（Cri-du-chat）症候群に見られるような喉頭異常に続発する可能性のある甲高い叫び声を報告している。
成長
低出生体重と低身長が存在する可能性がありますが、それらは本質的な特徴ではありません。 Truncal肥満は十代年に成長するかもしれません。 「肥満」という用語は、これらの患者がしばしば腰囲を増加させるが、正常な体格指数（BMI）を有するので、「異常なtruncal脂肪分布」に置き換えられることが示唆され 機能研究は、コーエン症候群の患者における脂肪蓄積の増加は、脂肪貯蔵細胞に分化するためにVPS13Bを欠いている前脂肪細胞の増加傾向に起因するこ 分化の初期段階におけるインスリンに対する細胞の応答の増加は、特定の脂肪形成遺伝子の発現の加速をもたらす。
開発
2歳から5歳の間に発生する独立して歩く能力を持つモーターマイルストーンの達成には大きな遅れがあります。 さらに、1歳から5歳までの間に最初の単語が発声されると、言語の遅延が生じる可能性があります。 多くの人は、六歳までに完全な文章で話すことができません。 Cohenシンドロームのすべての患者に深遠な遅れを持っていて22%までが知的な不能のレベルが、あります。 友人を作る難しさ、非言語コミュニケーションを使用して、他の人の感情を理解し、共有を含む無秩序な社会的相互作用は、一般的です。 影響を受けた個人は通常、トイレを独立して食べて使用することができますが、患者は独立と自助に困難があるかもしれません。 これらの異常は、男性と女性で同等の優位性を持っているようです。 陽気な気質、友好的な性格、甲高い声も報告されています。 反社会的、暴力的、破壊的、反抗的、または信頼できない行動はまれです。 コーエン症候群の子供の中には、自閉症スペクトラム障害の診断基準を満たすものもあります。 運動遅延および低血圧、ならびに音声/言語療法に対処するための理学療法および作業療法における早期介入プログラムの開始が不可欠である。 多くの場合、手話を介して正常に通信することができます。
頭蓋顔面異常
コーエン症候群の診断のための包含基準の一つは、小頭症、下向きの眼瞼裂、波状の眼瞼裂、高回転、太い眉毛、太いふさふさした髪、低い生え際、長くて太い鼻のmicrognathia、高く、狭い口蓋、顕著な根、球根状の鼻の先端および厚く、不完全に折られた耳たぶまたは小さいですまたは 耳の小葉がない。
歯列
特徴的な顕著な上切歯に加えて、患者は早期の歯周破壊、広範な歯槽骨の損失を有し、しばしば歯周炎に関連する可能性が高いと推定される病原 Cohenシンドロームの患者の重大な心配は特徴の頭蓋顔面の醜状および顕著な上部の切歯によって引き起こされる困難な航空路の可能性である。 手続き型麻酔の間に、もし必要なら外科航空路を提供するために利用できる困難な航空路および耳鼻咽喉科医を管理する装置を持っていることは賢明であるかもしれません。
眼科
生涯を通じて視力の進行性の悪化があり、進行性の高悪性度近視が早期に発症し、しばしば二歳の早ければ矯正レンズを必要とする。 視野の進行性狭窄は、人生の第二十年までに視覚機能を悪化させる。 多くの罹患した成人は、40歳までに有意な視覚障害を有するが、総失明は一般的ではない。 近視は、角膜、毛様体、および虹彩の異形成および萎縮の結果として、高い角膜およびレンチキュラーパワーのために主に屈折型であり、虹彩および帯状の弛緩および球状化を引き起こす。 コーエン症候群の症状と所見は網膜色素変性症に似ている。 その他の所見としては，網膜の斑状色素沈着，微小眼球症，微小角膜症，斜視，乱視，浅い前房，鈍い瞳孔反応，網膜変性，雄牛眼黄斑症，視神経萎縮，網脈絡膜ジストロフィー，乳頭周囲萎縮，皮質水晶体混濁，水晶体亜脱臼，狭窄視野，眼球外膜，円錐角膜，ナイクタロピア，下方傾斜眼けん裂，眼瞼下垂，およびコロボーマが挙げられる。 まれではあるが、急性閉塞隅角緑内障も報告されている。 網膜ジストロフィーの変化は進行性であり、最終的には、視力は指と光の知覚を数えることに限定される可能性がある。 網膜電図では、しばしば減衰または消滅した応答を示す。 屈折異常や斜視を矯正するための眼鏡などの視覚的欠陥の早期矯正は、発達にプラスの効果をもたらす。 しかし、色素性網膜症の進行を止めるための有効な治療法はありません。 患者は、屈折異常または網膜ジストロフィーを評価するために、定期的かつ詳細な眼科検査を受けるべきである。
血液学的
白血球減少症、特に好中球減少症は、コーエン症候群の共通の特徴である。 重度の先天性好中球減少症（SCN）は、出生時からしばしば存在し、軽度から中等度、非環状、および非致死的である。 患者は好中球性白血球増加症を伴う細菌感染に反応する可能性がある。 SCNは重度の細菌感染を伴わないかもしれないが、他の患者は再発性感染症、アフタ性潰瘍、および慢性または再発性歯肉炎を有する可能性がある。 骨髄細胞性は、通常、正常または増加する。 De Ravel et al. 推定されたコーエン症候群および無症候性持続性血小板減少症を有する一人の患者を記載したが、この所見は文献の他の場所では記載されていない。 Ｃ，ｓ，抗トロンビンＩＩＩの欠乏による凝固亢進については，重篤な血栓症を合併しているが，Ｃｏｈｅｎ症候群の診断は分子検査では確立されていなかった。 好中球減少症は組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子（ｒｈｇ-ＣＳＦ）を用いて矯正可能である。 SCNおよび再発性感染症および/または再発性アフタ性潰瘍を有する患者において、rHG-CSFの使用が保証されるであろう。 これらの個体はまた、好中球減少症を監視するために、連続的な絶対好中球数（ANC）の決定を必要とする。
消化管
新生児としての摂食障害は75％の患者で報告されています。
筋骨格系
コーエン症候群のほとんどの患者は細い手足を持っています。 低血圧は、多くの場合、最初の新生児期に気づいたが、年齢の一年によって明らかになります。 痙性は後の段階で発症する可能性があります。 他の様々な筋骨格系の変形が見られることがあります,cubitus外反母趾を含みます,genu valgum,pes planovalgus,後弯症,脊柱側弯症,靱帯弛緩,および関節運動亢進,多くは、基礎となる筋肉の低血圧に二次的であります. これらの患者はまた単一の横断手掌の折目、thenarおよびhypothenar形成不全、穏やかなsyndactyly、第一および第二のつま先間の広いギャップ、および腰神経の前弯症があるかも 若年性関節リウマチはまた、コーエン症候群と関連して報告されている。
神経学的
患者の間で比較的一貫した特徴には、運動不協調または”不器用さ”、活発な腱反射、および筋肉低血圧が含まれる。 小脳形成不全も報告されている。 精神遅滞の他の原因を除外するためにできている磁気共鳴イメージ投射(MRI)の調査は診断を支える拡大された脳梁を示すかもしれません。 発作および脳波（EEG）異常は、Cohen症候群の典型的な特徴ではないが、これらはいくつかの場合に記載されている。 患者は、低電圧、非刺激性脳波を有することができる。
Cardiac
コーエン症候群で報告されている心臓欠陥には、加齢に伴う左心室機能の低下、弁膜欠損（フロッピー僧帽弁や僧帽弁逆流など）、拡張下行大動脈を含む血管欠損、心収縮期雑音、STセグメント異常（STセグメントうつ病、T波反転）、本態性高血圧、肺高血圧などが含まれる。 患者はまた減らされた高密度リポ蛋白質(HDL)のレベルがあり、頻繁に新陳代謝シンドロームのための複数の規準を満たしがちです。
思春期の遅発性発症が典型的である。 Northら。 これは典型的ではないが、早熟な思春期を伴うコーエン症候群の一卵性双生児の少女を記載した。 ゴナドトロピン欠乏症，成長ホルモン欠乏症，インスリン抵抗性，非インスリン依存性糖尿病，および停留精巣について述べた。 VPS13b欠損細胞における脂肪蓄積の上昇後、インスリン抵抗性は、いくつかのコーエン症候群患者における耐糖能障害を説明することができるAKT（プロテインキナーゼ）のリン酸化の減少を介して観察される。 従って、血圧、脂質新陳代謝変数、絶食の血ブドウ糖のレベルおよびglycatedヘモグロビン(A1C)を毎年監視することは重要かもしれません。 なお、より古い患者は比較的正常な絶食の血ブドウ糖のレベルにもかかわらず異常なブドウ糖の許容があるかもしれません。 したがって、思春期およびその上の5年ごとに経口耐糖能試験を行うことが賢明である可能性があります。
遺伝学
コーエン症候群は、Tahvanainenらによって8番染色体のChediak-Higashi症候群遺伝子（CHS1）遺伝子座に最初にマッピングされた常染色体劣性疾患である。 1994年。 COH1（Saccharomyces cerevisiaeにおけるVPS13bタンパク質のオルソログ）は、62kbのゲノム領域にまたがる864エクソンから転写され、膜貫通タンパク質13ホモログB（VPS13B、COH1）染色体8q22.2上の遺伝子をソートする液胞タンパク質をコードしている。 翻訳されたタンパク質VPS13Bは、44.8キロダルトン（kDa）の分子量が4,022アミノ酸で構成されています。 VPS13Bは細胞内の蛋白質の小胞仲介された輸送そして分類で作用すると考えられ、目、血液学システムおよび中枢神経系の開発そして機能の役割を果 ゴルジ複合体で小さなGtpアーゼRAB6と物理的および機能的複合体を形成することにより、VPS13Bはシス-ゴルジマトリックスタンパク質GM130と共局在し、ゴルジ複合体の構造的および機能的完全性を維持するために不可欠である。 VPS13Bはまたゴルジタンパク質のglycosylationとendosomal-lysosomal輸送の重大な役割を担うために示されていました。 このタンパク質の異常がコーエン症候群の表現型につながるメカニズムは現在知られていない。
コーエン症候群は世界的にまれな症候群であるが、フィンランド人、日本人、白人、オハイオ州アーミッシュ人、レバノン人、ユダヤ人の集団でより高い濃度が記載されている。 後者のグループでは、診断は論争の的となっている。 “Baloch”の変種は、三つの大きな同族パキスタンの家族に記載されています。 広い表現型の可変性はCohenシンドロームの診断を挑戦的にさせました。 コーエン症候群の診断基準に関する一般化されたコンセンサスはない。 Hornら。 コーエン症候群の診断を確立するために、少なくとも三つの主要な基準（知的障害、低身長、低血圧、小頭症、網脈絡膜ジストロフィー、狭い手足）と一つのマイナーな基準（truncal肥満、好中球減少症、近視、または顔面異常）の存在を提案した。 特徴的な顔の異形性の臨床的認識は、六歳の前に困難である。 したがって、より若い子供のコーエン症候群を診断することは困難である。 この障害を克服するために、Ｃｈａｎｄｌｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． 重要な学習障害に加えて、コーエン症候群の子供は、顔面ゲシュタルト、色素性網膜症、または好中球減少症（<2×10-9/mm3）のうち少なくとも二つの特徴を有 Kolehmainen et al. 臨床基準（発達遅延，小頭症，典型的なコーエン症候群顔面ゲシュタルト，細い四肢を有するtruncal肥満，過度に社交的な行動，関節運動亢進症，高い近視および/または網膜ジストロフィー，および好中球減少症）を有する患者は真のコーエン症候群を有すると考えられることを提案した。 五つ以下の基準を満たす患者は”コーエン様症候群”を有すると考えられた。
“コーエン症候群”を有する患者では22種類のVPS13B病原性遺伝的変異体が同定されたが、”コーエン様症候群”のみを有する患者ではVPS13B病原性変異体は同定されなかった。 Falk et al. 民族集団間に有意な変動がある可能性があるため、”顔面ゲシュタルト”単独ではコーエン症候群の信頼性の低い指標であることを示した。 対照的に、特徴（網膜ジストロフィー、進行性高悪性度近視、小頭症、低血圧、関節運動亢進症、知的障害、および世界的な発達遅延など）は、民族間でコーエン症候群の患者で一貫しており、診断を確立するための強力な臨床指標である。 El Chehadehらによる研究では。、VPS13B変異を有するすべての患者は、脈絡網膜ジストロフィーまたは好中球減少症のいずれかを有していた。 この研究はまた、Kolehmainen基準は、コーエン症候群を同定する際に100％の感度と77％の特異性を持っていたと推定した。