코헨 증후군(사람의 온라인 멘델 유전(오밈)항목 번호 216550)은 상 염색체 열성(아르곤)돌연변이에 의해 발생합니다. 막 횡단 단백질은 세포 내에서 소포 매개 수송 및 단백질 분류에서 기능하는 것으로 생각되며 눈,혈액 시스템 및 중추 신경계의 발달 및 기능에 중요한 역할을합니다. 코헨 증후군의 특징적인 임상 적 특징은 잘 설명되어 있으며 아래에 설명 된 여러 시스템을 포함합니다.
주 산기
코헨 등의 첫 번째 보고서에서.,3 명의 환자 중 2 명은 태아 활동을 감소 시켰습니다. 이것은 계속 줄 태아 활동이 있는 환자의 50%만큼 일관된 발견입니다. 대부분의 아이들은 임기에 태어난다,그러나 출생 무게 및 길이는 제 10 에 제 25 백분위수에 수시로 있다. 근력 저하는 유아기에 명백한 특징 일 수 있으며 상당한 호흡 및 수유 어려움을 유발할 수 있습니다. 일부 저자들은 후두 이상에 이차적 인 고음의 울음 소리를보고했습니다.
성장
출생 체중이 낮고 키가 짧을 수 있지만 필수적인 특징은 아닙니다. 잘린 비만은 십대 시절에 발생할 수 있습니다. 기간”비만”가 증가시킨 허리 둘레 그러나 정상적인 몸 질량 색인(체질량 지수)에 수시로 존재하는 이 환자로”이상한 잘린 지방질 배급”로 대체된다는 것을 건의되었습니다. 기능 연구에 따르면 코헨 증후군 환자의 지방 축적 증가는 지방 저장 세포로 분화 할 수있는 전 지방 세포가 부족한 경향이 증가했기 때문입니다. 분화의 초기 단계에서 인슐린에 대한 세포의 증가 된 반응은 특정 지방 생성 유전자의 가속화 된 발현으로 이어진다.
개발
2~5 세 사이에 독립적으로 걸을 수있는 능력을 가진 운동 이정표를 달성하는 데 상당한 지연이 있습니다. 또한,1~5 세 사이에 발언 된 첫 번째 단어와 언어 지연이있을 수 있습니다. 많은 사람들이 6 세까지 완전한 문장으로 말할 수 없습니다. 코헨 증후군을 앓고있는 모든 환자는 지적 장애가 어느 정도 있으며 최대 22%는 지체가 심합니다. 친구 사귀기 어려움,비언어적 의사 소통 사용,다른 사람의 감정 이해 및 공유를 포함한 무질서한 사회적 상호 작용이 일반적입니다. 환자는 영향 받은 개별이 일반적으로 화장실을 자주적으로 먹고 이용할 수 있더라도,독립과 자조를 가진 어려움이 있을 수 있습니다. 이 이상에는 남성과 여성에 있는 동등한 우세가 있는 것을 보입니다. 쾌활한 처분,친절한 성격 및 고음의 목소리도 보고되었습니다. 반사회적,폭력적,파괴적,반항적 또는 신뢰할 수없는 행동은 드뭅니다. 코헨 증후군을 가진 몇몇 아이들은 또한 자폐증 스펙트럼 무질서를 위한 진단 표준을 만나기 위하여 찾아낼 수 있습니다. 언어/언어 치료뿐만 아니라 운동 지연 및 근력 저하를 해결하기위한 물리 치료 및 작업 치료에서 조기 개입 프로그램의 시작은 필수적입니다. 많은 경우 수화를 통해 성공적으로 의사 소통 할 수 있습니다.
두개 안면 이상
코헨 증후군의 진단에 대한 포함 기준 중 하나는 소두증,아래로 기울어 진 안검 균열,물결 모양의 안검 균열,고혈압,두꺼운 눈썹,두꺼운 덤불 같은 머리카락,낮은 헤어 라인,길고 두꺼운 속눈썹,매우 짧은 인중,눈에 띄는 상부 중앙 절치,짧은 윗입술,상악 저형성 증으로 인한 열린 입 모양,상악 저형성 증,상악 저형성 증,상악 저형성 증,마이크로 나시아,높고 좁은 구개,코의 눈에 띄는 뿌리,구근 코 끝,두껍고 잘 접히지 않은 귓볼 또는 작거나 귀의 소엽이 없다.
치열
특징적인 두드러진 상부 절치 외에도 환자는 조기 치주 파괴,광범위한 치조골 손실을 가질 수 있으며 종종 치주염과 관련 될 가능성이 더 높은 추정 병원균을 보유 할 수 있습니다. 코헨 증후군 환자에서 중요 한 관심사는 특징적인 두개 안면 기형 및 눈에 띄는 상부 앞 니에 의해 발생 하는 어려운 기도의 가능성. 절차상 무감각 도중,유효한 이비인후과 의사 및 어려운 기도를 처리하는 장비가 필요하다면 외과 기도를 제공하기 위하여 있는 것이 신중할지도 모릅니다.
안과
평생 동안 점진적인 시력 저하가 있으며,진행성 고급 근시의 조기 발병으로 종종 2 세 이전에 교정 렌즈가 필요합니다. 시각 필드의 점진적 수축은 삶의 두 번째 10 년까지 시각 기능을 악화시킵니다. 많은 영향 받은 성인은 총 장님이 일반적이지 않더라도,40 년의 나이에 의하여 뜻깊은 시각 장애가 있습니다. 근시는 각막,섬 모체 및 홍채의 이형성 및 위축의 결과로 각막 및 렌티큘러 파워가 높기 때문에 대부분 굴절 형으로 홍채 및 구상 이완 및 구상 증을 유발합니다. 코헨 증후군의 증상 및 소견은 색소 성 망막염과 유사합니다. 다른 소견으로는 망막의 얼룩덜룩 한 색소 침착,미세 안검증,미세 각막,사시,난시,얕은 전방 챔버,느린 동공 반응,망막 변성,황소 눈 황반 병증,시신경 위축,맥락 망막 이영양증,유두 주변 위축,피질 수정체 불투명,수정체 아 탈구,수축 된 시야,안구 돌출증,원추 각막,안검 하수증 및 결장종. 희소하더라도,심각한 각 마감 녹내장은 또한 보고되었습니다. 망막 영양 장애 변화는 점진적이며 궁극적으로 시력은 손가락과 빛 인식을 세는 것으로 제한 될 수 있습니다. 전자 레티 노 그램은 종종 감쇠 또는 소멸 된 반응을 보여줍니다. 굴절 오류 또는 사시를 교정하기위한 안경과 같은 시각적 결함의 조기 교정은 발달에 긍정적 인 영향을 미칩니다. 그러나 색소 성 망막증의 진행을 막을 수있는 효과적인 치료법은 없습니다. 환자는 굴절 이상 또는 망막 영양 장애를 평가하기 위해 정기적이고 상세한 안과 검사를 받아야합니다.
혈액학
백혈구 감소증,특히 호중구 감소증은 코헨 증후군의 흔한 특징입니다. 심한 선천성 호중구 감소증은 출생시 종종 나타나며 경증에서 중등도,비 주기적 및 치명적이지 않습니다. 환자는 호중구 백혈구 증으로 세균 감염에 반응 할 수 있습니다. 만성 치은염은 심각한 세균 감염이 없을 수 있지만 다른 환자는 재발 성 감염,아프 타성 궤양 및 만성 또는 재발 성 치은염이있을 수 있습니다. 골수 세포질은 일반적으로 정상 또는 증가합니다. 드 라벨 등. 추정된 코헨 증후군 및 무증상 지속적인 혈소판 감소증을 가진 1 명의 환자를 기술했습니다;그러나,이 발견은 문학에서 다른 곳에 기술되지 않았습니다. 그러나,코헨 증후군의 진단 확고 하 게이 보고서에서 분자 테스트에 의해 설립 되지 않았습니다. 호중구 감소증은 재조합 인간 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하여 교정 할 수 있습니다. 뇌척수액(뇌척수액)의 사용은 만성 뇌척수액 및 재발 성 감염 및/또는 재발 성 아프 타성 궤양이있는 환자에게 보증됩니다. 이 개별은 또한 호중구 감소증을 위해 감시하기 위하여 연속되는 절대 호중구 수(호중구)결심을 필요로 합니다.
위장
신생아 수유 어려움은 환자의 75%에서보고되었습니다.
근골격계
코헨 증후군을 가진 대부분의 환자는 가느 다란 손과 발을 가지고 있습니다. 근력저하증은 종종 신생아기에 처음 발견되지만 1 세까지는 분명해집니다. 경직은 나중 단계에서 발생할 수 있습니다. 큐비 투스 외반,속 외반,페스 플라 노 발구스,후만증,척추 측만증,인대 이완 및 관절과 운동성을 포함한 다양한 다른 근골격계 기형이 보일 수 있으며,많은 것은 근골격 근력 저하에 이차적입니다. 이 환자들은 또한 단일 횡 손바닥 주름,다음 및 저형성 저형성 증,경미한 신탁 증,첫 번째와 두 번째 발가락 사이의 넓은 간격 및 요추 전만증을 가질 수 있습니다. 청소년 류마티스 관절염은 코헨 증후군과 관련하여보고되었습니다.
신경학
환자 간의 비교적 일관된 특징으로는 운동 부조화 또는”서투름”,활발한 힘줄 반사 및 근육 긴장 저하가 있습니다. 소뇌 저형성 증도보고되었습니다. 정신 지체의 다른 원인을 배제하기 위해 수행 된 자기 공명 영상 연구는 진단을 지원하는 뇌량이 커지는 것을 보여줄 수 있습니다. 발작 및 뇌파(뇌파)이상은 코헨 증후군의 전형적인 특징은 아니지만 경우에 따라 설명되었습니다. 환자는 저전압,비 자극성 뇌파를 가질 수 있습니다.
심장
코헨 증후군에서보고 된 심장 결함은 연령이 진행되는 좌심실 기능 저하,판막 결함(예:플로피 승모판 및 승모판 역류),확장 된 하행 대동맥을 포함한 혈관 결함,심장 수축기 중얼 거림,세인트 세그먼트 이상(세인트 세그먼트 우울증,티파 역전),본 태성 고혈압 및 폐 고혈압. 환자는 또한 고밀도 지단백질 수치가 감소하는 경향이 있으며 종종 대사 증후군에 대한 몇 가지 기준을 충족합니다.
내분비
사춘기 발병 지연이 전형적입니다. 북한 등. 이것은 전형적인 것은 아니지만 조숙 한 사춘기를 가진 코헨 증후군을 가진 일란성 쌍둥이 소녀를 묘사했습니다. 성선 자극 호르몬 결핍,성장 호르몬 결핍,인슐린 저항성,비 인슐린 의존성 진성 당뇨병 및 잠복 고환이 설명되었습니다. 일부 코헨 증후군 환자에서 포도당 내성 장애를 설명 할 수 있습니다. 따라서 매년 혈압,지질 대사 매개 변수,공복 혈당 수치 및 당화 헤모글로빈(당화 혈색소)을 모니터링하는 것이 중요 할 수 있습니다. 게다가,더 오래된 환자는 상대적으로 정상적인 공복 혈액 포도당 수준에도 불구하고 이상한 포도당 포용력이 있을 수 있습니다. 따라서 청소년기 및 5 년마다 경구 포도당 내성 검사를 수행하는 것이 신중할 수 있습니다.코헨 증후군은 체디악-히가시 증후군 유전자에 처음으로 매핑된 상염색체 열성 장애이다. 1994 년. COH1(는 ortholog 의 VPS13B 단백질 Saccharomyces cerevisiae)가에서 복사할 수 62exons 에 걸쳐 지역의 게놈의 864kb 인코딩합 transmembrane 단백질 vacuolar protein sorting13 체 B(VPS13B,COH1)유전자 염색체 8q22.2. 이 단백질의 분자량은 4,022 개의 아미노산으로 구성되어 있습니다. 막 횡단 단백질은 세포 내에서 소포 매개 수송 및 단백질 분류에서 기능하는 것으로 생각되며 눈,혈액 시스템 및 중추 신경계의 발달 및 기능에 중요한 역할을합니다. 골지 복합체의 구조적,기능적 완전성을 유지하는데 필수적이다. 또한 골지 단백질 글리코 실화 및 엔도 좀-리소좀 밀매에서 중요한 역할을하는 것으로 나타났습니다. 이 단백질의 이상이 코헨 증후군의 표현형으로 이어지는 메커니즘은 현재 알려져 있지 않습니다.
코헨 증후군은 전 세계적으로 드문 증후군이지만 핀란드,일본,백인,오하이오 아미쉬,레바논 및 유대인 인구에서 더 높은 농도가 설명되었습니다. 후자의 그룹에서는 진단이 논란의 여지가 있습니다. “발로 크”변종은 세 개의 큰 혈족 파키스탄 가정에서 설명되었습니다. 광범위한 표현형 가변성으로 인해 코헨 증후군의 진단이 어려워졌습니다. 코헨 증후군에 대한 진단 기준에 대한 일반화 된 합의는 없습니다. 혼 등. 코헨 증후군의 진단을 확립하기 위해 적어도 세 가지 주요 기준(지적 장애,저신장,근력 저하,소두증,맥락 망막 이영양증 및 좁은 손발)과 하나의 사소한 기준(잘린 비만,호중구 감소증,근시 또는 안면 이상)의 존재를 제안했습니다. 특유한 얼굴 이형성의 임상 승인은 6 년의 나이 이전에 어렵습니다. 따라서 어린 아이들의 코헨 증후군을 진단하는 것은 어렵습니다. 이 장애물을 극복하기 위해,챈들러 등. 중요한 학습 장애뿐만 아니라,코헨 증후군을 가진 아이는 다음과 같은 기능 중 적어도 두 가지를 가지고 있다고 제안:얼굴 게슈탈트,색소 망막 병증,또는 호중구 감소증(<2 엑스 10-9/밀리미터 3). 콜레 마이넨 등. 8 가지 임상 기준 중 6 가지(발달 지연,소두증,전형적인 코헨 증후군 안면 게슈탈트,가느 다란 말단을 가진 잘린 비만,지나치게 사교적 인 행동,관절과 운동성,높은 근시 및/또는 망막 이영양증 및 호중구 감소증)를 가진 환자가 진정한 코헨 증후군을 가진 것으로 간주 될 수 있다고 제안했습니다. 5 개 이하의 기준을 충족하는 환자는”코헨 유사 증후군”을 가진 것으로 간주되었습니다.
“코헨 증후군”을 가진 환자들에서 22 개의 상이한 13 비병원성 유전적 변이체가 확인되었지만,”코헨 유사 증후군”만을 가진 환자들에서는 13 비병원성 변이체가 확인되지 않았다. 포크 등. “얼굴 게슈탈트”만이 민족 인구간에 상당한 변동성이있을 수 있기 때문에 코헨 증후군의 신뢰할 수없는 지표임을 보여주었습니다. 대조적으로,기능(예:망막 영양 장애,진보적인 고급 근 시,소 두 증,긴장 저하,관절과 운동성,지적 장애 및 글로벌 발달 지연)인종에 걸쳐 코헨 증후군 환자에서 일치 하 고 진단을 설정 하기 위한 강력한 임상 지표. 엘 체 하데 등의 연구에서. 맥락 망막 이영양증 또는 호중구 감소증. 이 연구는 또한 콜레마이넨 기준이 코헨 증후군을 확인하는 데 100%민감도와 77%특이성을 가지고 있다고 추정했습니다.