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このフォームの先天性筋ジストロフィー-脳および眼の異常を伴うdystroglycanopathy(type A1;MDDGA1)、以前はWalker-Warburg syndrome(WWS)または筋肉-目-脳疾患（meb）は、染色体9Q34上のタンパク質O-マンノシルトランスフェラーゼ-1（POMT1;607423）をコードする遺伝子のホモ接合または化合物ヘテロ接合変異によっ
Mutation in the POMT1 gene can also cause a less severe congenital muscular dystrophy-dystroglycanopathy with impaired intellectual development (type B1; MDDGB1; 613155) and a limb-girdle muscular dystrophy-dystroglycanopathy (type C1; MDDGC1; 609308).
説明
先天性筋ジストロフィー-脳および眼の異常を伴うジストログリカン症（タイプA）は、より重度のWalker-Warburg症候群（WWS）とわずかに重度の筋肉眼脳疾患（MEB）の両方を含み、特徴的な脳および眼の奇形、深遠な精神遅滞、先天性筋ジストロフィー、および早期死亡を伴う遺伝的に異質な常染色体劣性疾患である。 表現型は、一般的に石畳（II型）lissencephaly、小脳奇形、および網膜奇形が含まれています。 より多くの可変的な特徴には、大頭症または小頭症、正中線脳構造の形成不全、心室拡張、微小眼球症、口唇／口蓋裂、および先天性拘縮が含まれる（Dobyns et al., 1989). Walker-Warburgシンドロームとして特徴付けられるより厳しい表現型とのそれらは筋肉目頭脳の病気を持っていることとして特徴付けられるそれらがほと これらは、ＤＡＧ１（１ ２ ８ ２ ３ ９）の欠損グリコシル化に起因する一群の障害の一部であり、総称して「ジストログリカノパシー」として知られる（Ｇｏｄｆｒｅｙ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2007).
先天性筋ジストロフィーの遺伝的異質性-脳および眼の異常を伴うジストログリカン症（タイプA）
筋ジストロフィー-脳および眼の異常を伴うジストログリカン症（タイプA）は遺伝的に異質であり、DAG1グリコシル化に関与する他の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある：MDDGA2（613150）、POMT2遺伝子の変異によって引き起こされる（607439）を参照; の変異によって引き起こされるMDDGA3(253280)(606822);FKTN遺伝子の変異によって引き起こされるMDDGA4(253800)(607440);FKRP遺伝子の変異によって引き起こされるMDDGA5(613153)(606596);の変異によって引き起こされるＭＤＤＧＡ７（６ １ ４ ６ ４ ３）（ＣＲｐｐＡ；６ １ ４ ６ ３ １）；ＧＴＤＣ２遺伝子の変異によって引き起こされるＭＤＤＧＡ８（６ １ ４ ８ ３ ０）（ｐｏｍｇｎｔ２；６ １ ４ ８ ２ ８）；ＤＡＧ１遺伝子の変異によって引き起こされるｍｄｄｇａ９（６ １ ６ ５ ３ ８）（１ ２ ８ ２ ３ ９）；TMEM5遺伝子(rxylt1;605862); の変異によって引き起こされるＭＤＤＧＡ１ １（６ １ ５ １ ８ １）；ＳＧＫ１ ９ ６遺伝子の変異によって引き起こされるＭＤＤＧＡ１ ２（６ １ ５ ２ ４ ９）（ＰＯＭＫ；６ １ ５ ２ ４ ７）；Ｂ３ＧＮＴ１遺伝子の変異によって引き起こされるＭＤＤＧＡ１ ３（６ １ ５ ２ ８ ７）（Ｂ４ＧＡＴ１；６ ０ ５ ５ １ ７）；ＧＭＰＰＢ遺伝子（６ １ ５ ３ ２ ０）の変異によって引き起こされる。
命名法
ジストログリカノパシーの表現型変異は広いスペクトルをカバーし、グリコシル化プロセスに関与することが知られている異なる遺伝子の変異が報告されている。 ここで「ＭＤＤＧ」シリーズと呼ばれるこれらの表現型は、重度のＭＤＤＧＡから、より軽度の先天性筋ジストロフィー（例えば、ＭＤＤＧＢ１、６ １ ３ １ ５ ５参照）、さらに軽度の肢帯筋ジストロフィー（例えば、ＭＤＤＧＣ１、６ ０ ９ ３ ０ ８参照）までの範囲である。 ジストログリカノパシーを有する患者における表現型の重症度を決定する際の重要な側面は、必ずしもどの遺伝子が関与しているかではなく、変異がどの程度までＤＡＧ１のグリコシル化に影響を及ぼすかである(muntoni and Voit,2004;Muntoni et al. ら，２ ０ ０ ８；Ｍｅｒｃｕｒｉ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2009).
Walker-Warburg症候群はMDDGAの一般的に使用されている名称であり、Walker(1942)がおそらく最初にlissencephaly、水頭症、microphthalmia、および網膜異形成の症候群を報告して以来、適切にそうであった。 他のもの、特にKrause(1946)およびChemke et al. （1975）、報告された症例、Warburg（1971、1976、1978）の著作は、この症候群を特によく知られている。
WWSはまた、脳瘤（+/-E）の有無にかかわらず、水頭症（H）、失神症（A）、網膜異形成（RD）について、ハード+/-E症候群とも呼ばれている（Dobyns et al., 1989).
臨床的特徴
歴史的に、ジストログリカン症の最も重篤な形態はWalker-Warburg症候群および筋肉-眼-脳疾患として記載されていました。
Walker-Warburg症候群の初期の記述
Walker-Warburg症候群の最初の症例は、Walker(1942)によって報告され、lissencephaly（ギリシャ語、’smooth brain’）と分類されたものであると言われています。 影響を受けた兄弟姉妹では、両方が死亡した、Pagon et al。 (1978)は、剖検時の組織学的所見として、通常の6つのラミネーションに組織化されていない異常な脳皮質細胞構築を同定した。
(1983)は、WWSの2例を報告した。 最初は超音波検査により触角的に水頭症と診断された。 正常な虹彩を有する微視的眼には白内障と網膜剥離が認められた。 乳児は十日目に死亡した。 脳は回発達の完全な欠如を示し、側脳室および第三脳室を大規模に膨張させた。 顕微鏡分析は、積層と多数のグリアheterotopiasの完全な欠如と著しく無秩序な細胞構造を示した。 Whitley et al. 1983年（昭和58年）10月に廃止された。 後頭部脳腫瘍は4に存在した。 水頭症の原因は水管狭窄が最も多かった。
(1987)は、唇裂、口蓋裂、および子宮内成長遅延の追加の特徴を有する影響を受けたsibを報告したが、この障害では以前には認められていない所見である。
Gershoni-Baruch et al. (1990)Walker-Warburg症候群を伴う2つのsibsを報告した。 姉妹には先天性緑内障と水頭症があり，兄弟には水頭症，小耳症，耳道がなく，淡網膜があった。
Dobyns et al. (1986)は、Walker-Warburg症候群の特徴として先天性筋ジストロフィーを強調した。 17人の患者に基づいて、著者らは、一定の症状にはII型lissencephaly、網膜異常、および先天性筋ジストロフィーが含まれると結論づけた。 ヒョウ斑網膜症は新たに報告された所見であった。
(1984)は、脳、眼、および筋肉の異常の三つ組を特徴とする奇形複合体を有する4家族からの7人の子供を記載した。 彼らは実体のcerebro目の異形成/筋ジストロフィー(COD-MD)シンドロームと名づけました。 Heggie et al. (1987)は、それぞれが約1歳で死亡したCOD-MD症候群を有する兄弟姉妹を報告した。 主な中枢神経系（ＣＮＳ）の特徴は，大脳および小脳のagyria-micropolygyria，皮質の解体，leptomeninges内のグリア-中胚葉の増殖，神経ヘテロトピア，神経路の形成不全，および水頭症であった。 眼の異常には，微小眼球症，白内障，未成熟前房角，網膜剥離の有無にかかわらず網膜異形成，持続性過形成性原発性硝子体，視神経形成不全，コロボーマがあった。 骨格筋は繊維分裂，可変繊維サイズ，および筋内線維化を示した。 Heggie et al. ら（１ ９ ８ ７）は、ＣＯＤ−ＭＤ症候群がＷａｌｋｅｒ−Ｗａｒｂｕｒｇ症候群と同一であり得ることを示唆した。 Dobynsら。 （１ ９ ８ ９）はまた、Ｗａｌｋｅｒ−Ｗａｒｂｕｒｇ症候群が、同一ではないにしても、脳室筋症候群に類似していることを示唆した（Ｈｅｇｇｉｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 1987年、Korinthenberg et al., 1984).
(2001)は、主にMRI研究に基づいてWWSを有すると分類された7人の患者と8人の胎児を8人の家族から報告した。 3人の患者と2人の胎児は脳細胞を持っていた。 1つの家族では、水頭症、重度の石畳複合体、および網膜異形成を有する3つの胎児は、妊娠20-27週で中止された。 すべての患者の中で、眼の変化は、微小眼瞼、眼瞼下垂、先天性緑内障、先天性白内障、角膜混濁、前房異形成、および網膜異形成が含まれていた。 血清クレアチンキナーゼが上昇し、3人の乳児で利用可能な筋肉生検は、筋変性の変化を示した。 1人の患者では、重度の水頭症のために石畳の皮質の存在を評価することができなかった。 しかし，バーミス形成不全，平橋，小脳形成不全，ダンディ-ウォーカー奇形などの所見は，幼児期早期の死亡および血清クレアチンキナーゼの高さとともに，ＷＷＳ診断に十分であると考えられた。 WWSを持つlivebornの子供のうち、1は6ヶ月で生きていた、2は3歳で死亡し、4は9ヶ月前に死亡した。
POMT1関連Walker-Warburg症候群
Beltran-Valero de Bernabe et al. (2002)Cormandらによって報告された家族の1のフォローアップを提供した。 ら(2001)、POMT1遺伝子にホモ接合変異を有することが判明した(G76R;607423.0001)。 両親はトルコ起源の最初のいとこでした。 3自発的な中絶の後、男性は第三および第四心室の拡張と最小限の皮質発達、目に見える回、二分小脳、および虫および小脳半球の形成不全を伴う重度の水頭症を伴って生まれた。 また小脳嚢胞も認めた。 左に微小眼球症，右に眼球突出症を認めた。 生殖器は低形成性であった。 血清クレアチンキナーゼレベルは2,000U/l以上で高度に上昇した患者は7ヶ月で死亡した。 遺伝子解析のためにDNAを使用した別の罹患した子供は、出生後15分で死亡した。 重度の水頭症，脳腫瘍，両側口唇裂を呈した。
Beltran-Valero de Bernabe et al. ら（２ ０ ０ ２）はまた、ホモ接合の切断ＰＯＭＴ１変異を同定した（Ｇ７ ６Ｒ；６ ０ ７ ４ ２ ３．0001)以前にCormandらによって報告された2consanguineousトルコの家族からの影響を受けた個人で. (2001). 1家族では、3人のシブが3歳で死亡した少女と2人の胎児を持っていた。 死亡した少女は、石畳のlissencephaly、microphthalmia、buphthalmos、megalocornea、緑内障、および網膜異形成を有していた。 一つの胎児は脳瘤を持っていた。 第二の家族では、1歳2ヶ月で死亡した影響を受けた女の子がいました。 重度の水頭性心室拡張，小脳虫垂の形成不全，後かの嚢胞形成，ダンディウォーカー様奇形を呈した。 眼の奇形には両側眼瞼下垂，両側緑内障，高テロリズムがあった。 血清クレアチンキナーゼ値は全患者で有意に増加した。 POMT1関連WWSを持つ追加の患者は、水頭症、前頭ボス、脳室肥大、agyriaと脳梁の無形成、小脳虫の形成不全、脳瘤、およびpachygyria/agyriaを含む同様の機能を持っていた。 眼所見には微小眼球症，眼瞼下垂，網膜異形成，水晶体混濁が含まれた。 一人の子供は小耳を持っていた。 血清クレアチンキナーゼ値は常に有意に増加した。
Kim et al. (2004)は、Walker-Warburg症候群の日本人少年を報告した。 出生前の研究では髄膜脳腫瘍が認められた。 出生時に低血圧，水頭症，軽度の微小眼球症，角膜混濁を示した。 血清クレアチンキナーゼ値は著しく上昇した。 彼は著しくマイルストーンを遅らせ、頭を制御したり、転がったり、座ったりすることができなかった。 脳ＭＲＩでは，翼状前頭葉と側頭頭葉がｐａｃｈｙｇｙｒｉｃ頭頂皮質と混合しており，脳幹と小脳の形成不全を認めた。 筋生検では脂肪組織の著しい増加を示し，壊死および再生，α-ジストログリカンの低血糖化，およびラミニン結合欠損を認めた。 Kim et al. (2004)は、患者がWWSのための例外的に長い生存を示したことを指摘しました,まで3.5年,したがって、WWSと筋肉-目-脳疾患の間の中間表現型を有すると考えるこ 遺伝子解析により、POMT1遺伝子におけるホモ接合欠失が同定された（1260delcct;607423.0004）。
POMT1関連の筋肉-眼-脳疾患
Godfrey et al. ら（２ ０ ０ ７）は、ＰＯＭＴ１関連ＭＥＢを有する患者を報告した。 臨床的詳細は限られていたが、患者は出生前発症、血清クレアチンキナーゼの増加、拘縮、先天性緑内障、小頭症、および低IQを有していた。 脳ＭＲＩでは水頭症，脳幹関与，白質異常，小脳形成不全，小脳嚢胞を認めた。 筋ジストロフィーを有する92の発端者およびジストログリカノパシーの証拠を含むより大きな研究の一環として、Godfrey et al. (2007)は、MEBを、WWSで見られるものよりも重度の脳異常を有する先天性筋ジストロフィーと定義した。 ＭＥＢのＭＲＩ所見では，優先的前頭頭頂部関与を伴うｐａｃｈｙｇｙｒｉａ，多発性筋線維症，小脳形成不全，小脳形成異常，橋および脳幹の頻繁な平坦化が認められた。 先天性緑内障，進行性近視，網膜萎縮，若年性白内障などの眼の異常がしばしば見られた。 まれに、個人は歩く能力を獲得しましたが、これは遅れていましたが、まれな患者の中にはいくつかの話し言葉を学んだ人もいました。 著者らは、MEBと福山先天性筋ジストロフィー（FCMD、MDGDB4;253800）との間の表現型の重複を指摘した。
(2009)は、POMT1関連MEBを有する2人のイタリア人患者を報告した。 臨床的詳細は限られていたが，患者は小頭症，精神遅滞，血清クレアチンキナーゼの増加を有し，座っているだけであった。 一つの患者はまた、近視と発作を持っていました。 Mercuri et al. (2009)は、MEBの脳所見を、優先的な前頭頂部の関与を伴うpachygyria、polymicrogyria、小脳形成不全または異形成、および眼の異常に関連する橋および脳幹の平坦化を含むと定義した。
診断
Crowe et al. (1985)は、身体的特徴および剖検所見に基づいてWarburg症候群の診断を行った：先天性水頭症、両側微小眼球、重度の発達遅延、および複数の脳奇形。 Dobynsら。 (1989)は、自身の患者の21人および文献からの追加の42人の患者に基づいて、Walker-Warburg症候群の診断基準をレビューした。 ＩＩ型無脳症，小脳奇形，網膜奇形，先天性筋ジストロフィーについて検討したすべての患者はこれらの異常を示した。 他の二つの異常，水頭症の有無にかかわらず脳室の拡張および眼の前房の奇形は有用であったが、必要な診断基準ではなかった。
Greenberg et al. （１ ９ ９ ２）は、Ｗａｌｋｅｒ−Ｗａｒｂｕｒｇ症候群が、クレアチンキナーゼをチェックするための乾燥濾紙血液スポットの新生児試験の投与において、Ｄｕｃｈｅｎｎｅ筋ジストロフィー（ＤＭＤ；３ １ ０ ２ ０ ０）／Ｂｅｃｋｅｒ筋ジストロフィー（ＢＭＤ；３ ０ ０ ３ ７ ６） この経験は，本症候群におけるミオパチー所見の重要性を強調した。
出生前診断
超音波検査による、Crowe et al. (1985)その後の妊娠で出生前にWWSと診断された。 Farrell et al. (1987)は、罹患した子供を有するリスクがあることが知られていない家族におけるこの症候群の出生前超音波診断を行いました:28週の超音波検査で胎児水頭症が示唆されました;30週では、両方の側脳室および小さな脳瘤の著しい拡張が示されただけでなく、後窩の異常が示されました;35週では、網膜異常が示されました。 水頭症と後頭脳瘤の出生前超音波所見は、妊娠18週で第二の影響を受けた胎児に存在していた。
Rodgers et al. (1994)は、両親が一度取り除かれた第二のいとこであった3人の影響を受けたシブを報告した。 出生前診断は、後者の生まれた2つの兄弟で行われた。 最初のｓｉｂでは，臨床および画像検査で水頭症，左眼の微小眼球症，右眼の角膜混濁，Ｄａｎｄｙ-Ｗａｌｋｅｒ奇形，小脳虫垂の重度の形成不全または不在，および重度の低血圧を示した。 第二の影響を受けた胎児は、水頭症の発見によって妊娠20週で診断されました。 第三の影響を受けた胎児では、水頭症、小脳嚢胞、および小さな後頭髄膜瘤は、妊娠19週で超音波検査によって検出されました。 剖検でＩＩ型無脳症を認めた。
出生前超音波検査により、Chitayat et al. (1995)37週の妊娠でWalker-Warburgシンドロームと一致する水頭症および網膜のnonattachmentを検出しました。 Chitayatら。 (1995)は、網膜の先天性非付着/剥離に関連する状態の集計を提供した。
Gasser et al. (1998)は3つのsibsのWalker-Warburgシンドロームの出生前の診断をしました。 3つの連続した妊娠のそれぞれにおいて、胎児は超音波によって水頭症を有することが見出された。 第二の乳児、男性の剖検では、拡張された心室、薄い皮質、および混沌としたアーキテクチャの顕微鏡的証拠とII型lissencephalyを示した。 眼検査で網膜異形成を認めた。 明らかな筋肉変化はなかった。 第三の胎児、女性は、妊娠13週で水頭症を持っていることが判明しました。 妊娠の終了は20週で行われ、剖検は前のケースのものと同様の脳、眼、および筋肉の所見を示した。 さらに，右腎に嚢胞性変化と腎う尿管接合部の狭窄が認められた。 筋ジストロフィーは出生後の症例における追加の異常であるが、胎児期における実証可能な筋肉変化の欠如を強調しなければならない。
遺伝
WWSの最初の家族性の発生はChemkeらによって報告されたものでした。 (1975); 第三のいとこの両親の3の7子孫が影響を受け、常染色体劣性遺伝を示していた。
Warburg(1976)は、水頭症と先天性網膜剥離の関連の15例の報告を発見し、彼女(Warburg,1978)は、最初のいとこの両親の息子でこの関連を観察した。 Warburg(1976,1978)はこのように常染色体劣性遺伝を提案した。
(1978)はWWSとの影響を受けた兄弟姉妹を報告し、AymeとMattei(1983)は2人の影響を受けたsibsを報告した。
17人の患者を研究することにより、Dobyns et al. (1986)は、発端者の合計19のsibのうち、1つのインスタンスだけでなく、6つの影響を受けたsibの親の近親性を発見しました。 著者らは、彼らの発見がWWSの劣性遺伝を支持していると結論づけた。
マッピング
15consanguineous WWSファミリーのゲノム全体のリンケージ解析によって。 Beltran-Valero de Bernabe et al. (2002)は、5が染色体9q34上のPOMT1遺伝子座で、D9S64などのマーカーのホモ接合性を示したことを見出した。 残りの10の家族のさらなる研究は、遺伝的異質性を示す、少なくとも3つの異なるWWS遺伝子座の存在を示した。
遺伝的異質性
Currier et al. (2005)は、様々な民族的および地理的起源の30人の無関係な患者の28人におけるWWSの原因としてPOMT1遺伝子の変異を除外した。 POMT1遺伝子座へのリンケージは、遺伝的異質性を示す、6consanguineous家族で除外されました。
病因
Gelot et al. (1995)は、脳病変の発達過程を決定するための努力で3胎児と2幼児から石畳lissencephaly（タイプII）の5無関係なケースの詳細な神経病理学的研究を報告しました。 著者らは、すべての特徴が神経クリストパチーの一種である原始的な髄膜病理に関連している可能性があると考えていた。 彼らは、2つの異なる発達イベントの証拠を発見した：最初に、放射状の移動の障害とpial障壁の破壊から生じる皮質形成の初期の障害; そして第二に、脳表面の組織の後の摂動。 これらの5例のいずれでも筋肉病理は検査されず、眼は1例のみで検査され、前房に微小眼球症および異常の証拠があった。
（１ ９ ９ ５）は、Ｗａｌｋｅｒ−Ｗａｒｂｕｒｇ症候群を有する５人の患者からの骨格筋標本における保存されたメロシンＭ鎖（ＬＡＭＡ２、１ ５ ６ ２ ２ ５参照）の発現を実証した。 この保存は中心のhypomyelination(MDC1A)を用いる生来の筋ジストロフィーからWalker-Warburgシンドロームを区別しました; 607855）ではメロシンは完全に存在しない。 WWSを持つ2つの無関係な子供では、Wewer et al. (1995)は、骨格筋膜におけるラミニン-2の発現の減少を見出し、平滑筋および末梢神経における正常な発現を見出した。 彼らはまた、α-サルコグリカン（SGCA;600119）免疫反応性が著しく低下していることを発見した。 両方の欠陥は二次的であると考えられていた。
レビューでは、Muntoni and Voit(2004)は、ジストログリカンは細胞を細胞外マトリックスにリンクする重要な構造タンパク質であり、基底膜の必須成分であると指摘した。 Α-ジストログリカンのHypoglycosylationはジストロフィン（DMDの中断で起因します;300377）-骨格筋の糖蛋白質の複合体は頭脳のニューロンの異常な移動に終ってグリアおよ
分子遺伝学
WWSを持つ15の同族家族におけるホモ接合性マッピングと組み合わせた候補遺伝子解析による、Beltran-Valero de Bernabe et al. (2002)は、30個の発端者のうち6個のPOMT1遺伝子におけるホモ接合または化合物ヘテロ接合変異を同定した(例えば、607423.0001-607423を参照されたい。0003). 3つの家族は、Cormandらによって報告されていました。 (2001). POMT1変異を有する患者からの筋肉の免疫組織化学的分析は、DAG1のグリコシル化の欠如によって判断されるように、O-マンノシル化欠損を確証した。 この知見は、POMT1遺伝子の変異がWWSの症例の約20％を占めることを示唆した。
Walker-Warburg症候群の日本人少年において、Kim et al. ら(2004)は、POMT1遺伝子におけるホモ接合3-bp欠失を同定した(607423.0004)。
(2005)は、WWSを有する30人の無関係な患者のうち2人でヘテロ接合性POMT1変異を同定したが、第2のPOMT1変異はいずれの患者でも同定されなかった。 著者らは、POMT1遺伝子の変異は、患者のサンプルのわずか7％で同定されたWWSの珍しい原因であると結論付けました。
筋ジストロフィーとジストログリカン症の証拠を持つ92の発端者の大規模な研究では、Godfrey et al. (2007)は、MEB様の表現型を有する1人の患者が、POMT1遺伝子においてホモ接合2-bp欠失を有することを見出した(2179deltc;607423.0015)。
ジストログリカン症を有する81人のイタリア人患者を対象とした大規模な研究では、Mercuri et al. (2009)は、MEBを有する2つがPOMT1遺伝子に変異を有していることを見出した(607423.0016-607423.0018)。
歴史
ウィリアムズら. （1984）は、生後53日目と第三の月に死亡した影響を受けた兄弟姉妹を報告しました。 組織学的にはミオパチーを示し，脳所見は第二および第三学期を通じて活性な硬化性髄膜脳炎を示唆した。 実際、著者らは、非遺伝的原因、すなわち、”獲得された薬剤”を支持した。..連続した妊娠によって経胎盤的に送信されます。’
Karadeniz et al. (2002)は、先天性筋ジストロフィー、lissencephaly、心室拡張と水頭症、小脳虫垂の形成不全、両側巨体呼吸と眼瞼下垂を伴う視神経萎縮、および角膜混濁を含むWalker-Warburg症候群の臨床徴候を有する乳児を報告した。 明らかにバランスのとれたデノボ相互転座、t（5;6）（q35;q21）が検出された。 しかし、Walker-Warburg症候群は劣性状態であるため、この障害の遺伝子が2つのブレークポイントの1つに位置する場合、他の対立遺伝子に別々の突然変異を有する 著者らは、ラミニン鎖α-4（LAMA4;600133）が6q21に位置することを指摘した。