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これまでの研究では、卵巣静脈血栓(OVT)の最良の治療法に関するコンセンサスが得られていませんでした。 この研究の目的は、治療、特に抗凝固に基づいて患者の転帰が変化するかどうかを評価することである。 2010年から2015年にかけて、ペン医学システムで”血栓”または”血栓”という言葉を含む診断を行った患者を分析した。 患者が放射線学的所見に基づいてOVTを有すると同定された場合、データ抽出は遡及的チャートレビューを介して行われた。 封入期間中に同定された1436人の患者のうち、OVTを有する50人が同定された。 十二の被験者は治療を受けず、一つはアスピリンで治療され、3は抗凝固および抗生物質で治療され、30は抗凝固単独で投与された。 フォローアップの平均長さは23.7ヶ月でした。 抗凝固の平均長さは13.2週間であった。 抗凝固後のOVTの解像度を示すイメージングを持っていたが、抗凝固を受けていない2人は、放射線学的にOVTの解像度を確認していた。 治療的抗凝固で治療された患者は、治療後に持続的なOVTを示したが、抗凝固を受けなかった4人は、フォローアップイメージングで持続的なOVTを有していた。 症候性再発または出血はいずれの被験者にも見られなかった。 OVTと診断された患者の全体的な転帰の点で、治療と治療の間に統計的に有意な相関は認められなかった。 これらの知見に基づいて,OVTが症候性,敗血症性,または治療を必要とする別の深部静脈血栓症(DVT)と関連していない限り,偶然に検出されたOVTは必ずしも抗凝固療法を保証するものではない。
OVTは、産後期、悪性腫瘍、腹部および骨盤手術、骨盤内炎症性疾患、および炎症性腸疾患と関連しているまれな状態である。1-3妊娠の0.05%から0.16%に、主に産後の期間、および帝王切開の2%まで起こることが報告されました。4-6いくつかの理論は、静脈うっ滞または損傷、子宮内膜炎、およびvon Willebrand因子および凝固因子I、II、VII、VIII、IX、およびXの循環の増加を含む、周および産後の期間におけるOVTのリスクの増加を説明するために提案されている。4、7-9卵巣静脈直径は妊娠中に三倍に増加し、配達後に静脈の血流が減少し、うっ滞につながる。5,6OVTは、その長い長さ、複数の無能な弁、および重力性子宮の右旋性のために、症例の90%までの右生殖腺静脈に起こる。2,4,5
OVTの古典的な提示は、骨盤痛、発熱、右側腹部腫瘤の三つ組であるが、頻脈、低血圧、頻呼吸、下腹部または脇腹の痛み、悪心、嘔吐、イレウス、膿尿も報告されている。2,4,6,8,10血液培養はまれに陽性である。6,11の徴候は産後最初の4週に一般に発生しますが、最も頻繁に最初の10日に発生します。4-6,12OVTを有することが判明した患者の最大50%が、抗リン脂質症候群、第v因子ライデン変異、またはタンパク質S欠乏症などの血栓性素因を有することが示唆されている。1,6,13
過去には、開腹手術はOVTの診断ツールとして使用されており、依然として金本位制と考えられていました。8,11以前の研究では、敗血症性産褥OVTを診断するための様々な画像診断法が評価されており、どのタイプの画像診断法が選択されているかについてのコンセンサスは得られていない。 ある研究では、磁気共鳴血管造影は100%の感度と特異性を有し、IVコントラストを有するコンピュータ断層撮影(CT)スキャンは78%の感度と62%の特異性を有し、カラードップラー超音波は56%の感度と42%の特異性を有していたことが示された。逆に、別の研究では、CTは100%の感度および99%の特異性を有し、磁気共鳴イメージングは92%の感度および100%の特異性を有していたことが示された。15報告された感度および特異性の違いは、両方の研究が同様の参照標準および画像装置を使用していることを考えると、実際の統計的差のない感
OVTの非特異的な提示を考えると、診断の遅延は、卵巣膿瘍、卵巣梗塞、敗血症性血栓性静脈炎、下大静脈(IVC)への拡張、肺塞栓術(PE)、子宮壊死、尿管圧迫などの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があるため、高いレベルの疑いを維持することが重要である。2,4,6,8,14,16症候性および付随的PEが含まれていた場合、OVT患者のPE発生率は、最大13%から25%の症例で報告されており、OVTを治療するために開腹後に観察されている。4,11,16
現在、OVTについて定義された治療ガイドラインはありませんが、症候性および無症候性OVTに対する以前の治療勧告には、抗生物質、子宮摘出術、血栓切除術、卵巣静脈結紮術、卵巣静脈切除術、IVC結紮術、およびIVCフィルター配置が含まれています。3,6,17,18OVTが自発的に解決できることを考えると、治療の必要性、特に抗凝固の必要性も議論されている。3多くの場合、血栓性静脈炎が疑われる場合の治療は、現在、ワルファリンに架橋されたIVヘパリンと広域スペクトル抗生物質との抗凝固の7-10日で構成されている。12,19血栓が腎静脈またはIVCに拡張する場合、ワルファリンの3ヶ月までが推奨されています。9敗血症性血栓性静脈炎が疑われる場合、抗生物質の選択肢には、アンピシリン-スルバクタム、ピペラシリン-タゾバクタム、チカルシリン-クラブラネート、またはセフトリアキソン+メトロニダゾールが含まれる。20抗生物質の選択は、利用可能な場合、過去に子宮頸部または子宮内膜培養によって導かれてきた。12
OVTと診断された患者の適切な抗凝固期間はまだ調査中です。 Wysokinskaらは,抗凝固の適切な長さを決定するために,下肢DVTと比較したときのOVTの再発を分析した。 この研究には、OVTと診断された35人の患者と、16年間にわたってDVTと診断された114人の患者が含まれていました。 ワルファリンによる抗凝固の平均長さは、OVT群では5.3ヶ月、DVT群では6.9ヶ月であった。 再発は、血栓拡張が再発率に含まれていたときのフォローアップの3あたり100患者年でOVTとDVT群の間で同等であった。 OVT群内のすべての事象は、最初の血栓の最初の2ヶ月以内に発生した。 OVT群とDVT群の再発率が同等であることから、著者らは、DVTの一般的な治療ガイドラインがOVTに適用可能である可能性があると結論付けた。 根本的な原因が特定された場合、彼らは3ヶ月の抗凝固療法を推奨したが、OVTが特発性である場合はより長い経過を考慮することができる。3
ある研究では、腹部全子宮摘出術および両側卵管卵巣摘出術から術後3-20ヶ月であった婦人科悪性腫瘍を有する50人の女性のCTスキャンを調べた。 彼らは、これらの患者の80%が偶発的、閉塞的、片側OVTを有することが見出されたことを見出した。 二十人の患者は、変化しないOVTを示した3-24ヶ月で繰り返しCTスキャンを持っていた。 抗凝固剤はこれらの患者に与えられなかった。 これらの被験者は3ヶ月ごとに2年間にわたってCTスキャンを行い、OVTからの明らかな合併症は見られなかった。 著者らは、静脈炎の放射線学的証拠がなく、PEの症状がない患者は治療を必要としないと主張した。7
別の研究では、悪性腫瘍の治療後にサーベイランスのために得られたCTスキャンでOVTを有することが偶然に認められた既知の悪性腫瘍を有する6人 被験者のいずれも抗生物質を与えられず、1人の患者のみがヘパリンの週で治療されたが、他の5人の被験者は抗凝固剤を受けなかった。 1人の被験者のみが症候性であり、PEを含む明らかな合併症はこれらの患者のいずれにも見られなかった。 二人の被験者は、抗凝固による治療なしでフォローアップCTスキャンに基づいてOVTの解像度を有することが認められたが、診断とフォローアップの間の時間の長さは、すべての被験者について明確に定義されていなかった。1
Brownらは、骨盤感染症の設定におけるOVTの治療を分析する前向き無作為化試験を実施した。 IV抗生物質の5日後、持続的に熱性であった15人の被験者は、OVTを示すCTスキャンを持っていた。 半分は単独で抗生物質を継続し、残りの半分は抗生物質とIVヘパリンを継続した。 発熱解消までの時間または入院期間については、群間に統計的差はなかったが、本研究は発熱解消単独を評価するのに十分な力を有していた。 被験者のいずれも退院時に抗凝固を続けず、フォローアップの3ヶ月で明らかな合併症はなかった。 凝固亢進性および血栓拡張は、本研究の著者らによって議論されなかった。21
これまでの研究では、OVTの最良の治療法に関するコンセンサスが得られていませんでした。 この研究の目的は、治療、特に抗凝固に基づいて患者の転帰が変化するかどうかを評価することである。 我々は、抗凝固患者とOVTの治療を受けていない患者との間に転帰に差がないと仮定している。
Penn Medicine systemの患者のレトロスペクティブ-チャート-レビューは、institutional review boardの承認を得て実施されました。 外来患者または入院患者のいずれかの設定で特定された被験者のリストは、あらゆる種類の血栓または血栓に対応する国際疾病分類、第9版(ICD-9)、コードは、2010年1月から2015年5月までのデータ分析センターを通じて組み立てられた。 この時間枠は、医療システムのほとんどが2010年までに電子カルテに変換されていたため、患者のチャートから適切なデータを抽出できるように選択され この方法は、OVTが特定のICD-9またはICD-10コードを伝送しないために使用されました。 18歳以上の患者のみが含まれていた。 超音波、磁気共鳴イメージング、磁気共鳴血管造影、およびCTを含む被験者の骨盤イメージングの放射線科医の測定値をレビューし、報告に卵巣または性腺静脈血栓が含まれている場合は被験者を含めた。 二人の個人は、重複したデータが分析されなかったことを確実にするためにデータ抽出を行った。 合計50人の被験者は、入院患者の電子カルテからレビューされた875人の被験者と外来患者の電子カルテからレビューされた561人の被験者のOVTを有すると 被験者が同定されると、以下のデータがチャートから抽出された:人種、診断時の年齢、診断日、血栓の家族歴、適用可能であれば凝固亢進作業、OVTの側方性、OVTが閉塞していた場合、OVTが隣接する静脈に拡張された場合、以前の血栓、診断の文脈、使用された治療、治療の長さ、合併症、および最後の接触日(表1)。
表1.
OVTで同定された患者の人口統計学的および特徴
特徴 | いいえ。 患者の(%) |
---|---|
診断時年齢、y | 平均、43。4 |
範囲, 20-87 | |
レース | アジアn= 1 |
黒人またはアフリカ系アメリカ人、n= 28 (56%) | |
その他、n= 2 | |
白、n= 19 | |
OVT | の徴候または症状= 9 |
フィーバー、n= 4 | |
腹部または骨盤の痛み、n= 36 (72%) | |
不明/文書化されていない、n= 1 | |
横 | = 7 |
左、n= 12 | |
右、n=30 (60%) | |
不明、n= 1 | |
= 15 | |
はい、n= 19 (38%) | |
不明、n= 16 | |
鎌状赤血球形質、n= 1 | |
抗カルジオリピンAb陽性、n= 1 | |
隣接静脈または他の血栓への拡張が同時に同定された診断 | 隣接静脈における拡張、n=4(IVCへ、n=3; 腎静脈、n= 1) |
同時に同定された他の骨盤血栓、n= 2 | |
同時に識別されるPE、n= 2 | |
腸骨静脈血栓が同時に同定されたn= 2 | |
症状のルDVTは、同時に同定された,n= 1 | |
診断の文脈 | 活動的な悪性腫瘍、n= 11 |
周産期または産後、n= 9 | |
最近の手術(<3月),n= 11 | |
遠隔手術(>3月)、n= 3 | |
過凝固性 歴史か実験室の診断によって、n= 2 | |
アクティブ感染(虫垂炎、膵炎、PID)n= 4 | |
明らかな危険因子/挑発なし: 付帯的な発見、n= 8 | |
不明、n= 2 | |
治療 | 抗凝固単独、n=30(ワルファリンまたはLMWH) |
抗生物質による抗凝固、n= 3 | |
抗血小板薬(アスピリン、= 1 | |
IVCフィルター、n= 2 | |
なし、n= 12 | |
不明、n= 2 |
LMWH、低分子量ヘパリン;PID、骨盤内炎症性疾患。
同定された50人の被験者のうち、診断時の平均年齢は43.4歳であった。 被験者の五十から六パーセントはアフリカ系アメリカ人であり、38%が白人であり、6%が別の民族であった。 患者の八パーセントは、18%のOvtが偶然に発見されたのに対し、提示時にOVTの徴候または症状を有していた。 OVTの六十パーセントは右の生殖腺静脈の内にあり、14%は両側性であり、24%は左の生殖腺静脈にありました。 OVTの三十八パーセントは閉塞性であった。 八パーセントは、隣接する静脈に拡張し、7被験者(14%)は、OVT診断時に他の場所に血栓と診断されました。 ある被験者は鎌状赤血球形質と診断されたが,別の被験者は抗カルジオリピン抗体を有していた。 9人は周産期または産後であり、11人は診断から3ヶ月以内に手術を受け、3人は遠隔手術を受け、4人は診断時に積極的な感染を持っていた。
治療に関しては、12人の被験者が治療を受けず、2人がIVCフィルターを装着し、3人が抗生物質と抗凝固で治療され、30人が抗凝固単独で治療され、1人がアスピリン単独で治療された。 フォローアップの平均長さは23.7ヶ月でした。 抗凝固の平均長さは13.2週間であった。 十二の患者(24%)は、フォローアップ画像を持っていました。 抗凝固後のOVTの解像度を示すイメージングを持っていたが、抗凝固を受けていない2人は、放射線学的にOVTの解像度を確認していた。 治療的抗凝固で治療された患者は、治療後に持続的なOVTを示したが、抗凝固を受けなかった4人は、フォローアップイメージングで持続的なOVTを有していた。
これまでの研究と同様に、ほとんどの患者は右側のOVTを有しており、ほとんどのOVTは悪性腫瘍、妊娠、産後、または術後の状況で発見されたことが分 特定された被験者の56%を占めたアフリカ系アメリカ人患者において、この合併症を特定するための優位性があった。 腹部または骨盤痛を呈している患者のうち、21は腹部または骨盤痛の他の潜在的な原因を同定したが、15はOVT以外の痛みの他の説明を示さなかった。 被験者の四パーセントは凝固亢進状態を有すると同定されたが、これはほとんどの患者でスクリーニングされなかった。 症候性再発または出血はいずれの被験者にも見られなかった。 PEsは、以前に報告されている25%の合併症率よりもはるかに低い私たちの研究では、被験者の4%で見られました。 私たちの研究で同定された患者の7人(14%)は、OVT診断時に他の場所でDVTsまたはPEsと診断されました。 そのような患者は彼らのそれぞれの凝塊の処置のための指針によって扱われるべきです。
OVTと診断された患者の全体的な転帰に関して、治療と治療なしの間に統計的に有意な相関は認められなかった。 我々の研究の限界には、小さなサンプルサイズ、研究の遡及的性質、疑わしい有意性の主要な転帰(血栓症の解決)、および治療の選択がランダムに割り当 引用された4つの以前の研究のうちの3つは、同様に、抗凝固で治療されたものと抗凝固で治療されなかったものとの間の転帰に差を示さなかったが、これらの研究は観察的であったか、または十分に動力を与えられていなかった。 OVT延長が再発率に含まれていた場合、OVT患者はDVT患者と同様の再発率を有していたため、4番目の研究の所見は治療を主張するために外挿された。 我々の知見に基づいて、OVTが症候性、敗血症性、または共存するDVTまたはPEで発見されない限り、偶然に検出されたOVTは必ずしも抗凝固療法を保証するものではない。 このトピックは、明らかな発生率が低いことを考えると、レジストリ研究または人口ベースの研究でよりよく検討される可能性が高い。