미국 제약. 2018:43(2)(전문&종양학 지원):2-5.
개요:화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토는 화학 요법 치료의 가장 흔한 부작용 중 하나입니다. 제대로 관리되지 않은 신나비는 높은 경제적 부담과 삶의 질 저하와 관련이 있습니다. 는 동안 메커니즘 기본 CINV 은 복잡하고 남아 있을 완전히 밝혀 있었다는 수많은 신경 전달 물질에 연루의 중재 CINV. 다양한 지침은 신진대사의 예방 및 치료와 실무자를 지원하기 위해 개발되었다. 치료 권장 사항은 화학요법제(들)의 토사원성에 맞게 조정되며,신진대사의 예방은 신진대사의 성공적인 관리에 매우 중요합니다. 약물 치료 및/또는 치료에 사용되는 치료 약물 부류는 다음과 같습니다. 비정형 항 정신병 약 올란자핀은 신진대사의 관리에 효과를 입증하여 신진대사의 여러 수용체를 길항합니다. 드로 나비 놀과 같은 경구 카나비노이드는 기존의 신진대사 치료에 반응하지 않는 환자에게 사용되었습니다. 더 많은 연구는 신나 대마초의 효과와 역할을 결정하는 데 필요한.
암 환자의 약 80%는 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움과 구토를 경험할 것입니다.1 이 용어는 구토 및 메스꺼움을 포함하며,이는 식욕 감퇴를 수반하고 체액 및 칼로리의 경구 섭취 감소를 초래할 수 있습니다.1 예방은 신진대사 관리의 주요 목표입니다. 가난하게 처리한 구역질 및 구토는 환자의 삶의 질을 줄이고 암 처리에 있는 붕괴로 이끌어 낼 수 있습니다. 신우 신염으로 인한 심각한 합병증으로는 탈수,영양 실조,전해질 불균형,식도 파열,골절,상처 열개 및 신체적 및 정신적 상태의 악화가 있습니다.1 의료비 및 암 발생률이 계속 증가함에 따라 환자 및 의료 시스템에 대한 경제적 부담을 줄이기 위해 신진대사 관리가 더욱 중요 해지고 있습니다. 다양한 가이드라인이 게시되어 있어 실무자가 신나비를 적절히 관리할 수 있도록 도와줍니다. 신진대사의 심각도,유형 및 기간은 환자(표 1)및 약물 별 위험 요소(표 2)에 따라 다릅니다.도 1,2 표 2 는 약물,약물 용량 및 요법의 구토 발생성에 대한 선택된 예를 제공한다.
구토 반응의 병태 생리학에서 두 가지 주요 메커니즘이 제안되었습니다. 하나는 화학 수용체 트리거 영역,수질 연골의 혈액 뇌 장벽 외부에 위치한 영역을 포함하는 중앙 경로를 통한 것입니다. 다른 사람은 위장 기관에 있는 미주 구 심성 신경을 포함하는 주변 통로를 통해서 입니다. 도파민,5-하이드 록시 트립 타민 타입 3,세로토닌,뉴로 키닌 -1(엔케이 -1)및 콜레시스토키닌을 포함한 다양한 신경 전달 물질 수용체는 화학 요법에 의해 활성화되어 구토 반응을 일으 킵니다.급성 구토는 말초 경로의 자극에 의해 매개되는 반면,지연된 구토는 중앙 경로의 자극에서 비롯됩니다.3,4
5 가지 유형의 신진대사가 정의되었으며 급성,지연,돌파구,예상 및 불응 성 신진대사가 포함됩니다.1,3-5 급성 신진대사는 치료 후 처음 24 시간 이내에 발생하며,약 5 시간에서 6.3 시간,4 지연 신진대사는 화학 요법 투여 후 1 일에서 5 일 사이에 나타나며 일반적으로 시스플라틴,카보 플 라틴 및 시클로 포스 파 미드의 사용으로 인한 결과입니다. 획기적인 신우 신염은 권장 예방 항염 제를 사용 함에도 불구하고 환자가 메스꺼움이나 구토를 경험할 때 발생합니다. 예상 CINV 발생하기 전에 처리하고으로 개발된 경우 응답이 환자 경험 CINV 에서 이전에 치료입니다. 컨디셔닝은 중립적 인 자극(즉,)을 포함 할 수 있습니다.,냄새,색)치료와 관련이 있으며 구토보다 메스꺼움이 더 흔한 환자의 최대 45%에서 발생합니다.1,4,5 내화성 신진대사는 구토 예방 및 구조 치료의 적절한 사용에도 불구하고 화학 요법 후에 발생합니다.3-5
치료 지침
수많은 조직에서 신진대사 관리 지침을 발표했습니다. 이 응용 프로그램은 암 치료에 대한 포괄적 인 정보를 제공합니다. 이러한 권장 사항은 급성 및 지연 성 신우 신염의 예방을위한 열쇠가 예방 요법이라는 것에 동의합니다. 약물 및 징후 목록은 표 3 을 참조하십시오.
약리학 적 치료
세로토닌은 급성 신진대사에 연루된 1 차 신경 전달 물질이다. 화학 수용체 트리거 영역 및 위장관에서 세로토닌 수용체를 차단합니다. 이 약에는 항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제 및 항 경련제가 포함되어 있습니다. 경피성 패치로서 경구(정제,붕해 정제,용액 및 용해 필름),정맥(미리 혼합 된 용액,바이알 및 확장 방출 용액)및 경피 패치를 포함한 여러 제형으로 상업적으로 이용 가능하다. 투약 형태의 이러한 다양성은 전달 및 준수를 개선하기위한 많은 옵션을 제공합니다. 일반적인 부작용은 피로,불쾌 및 위장 소요(예를들면,변비,설사,복부 고통)를 포함합니다.이 경우,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제,항 경련제 및 항 경련제가 사용됩니다.6,7 이러한 이유로,돌라 세 트론 4 는 더 이상 상업적으로 이용 가능하지 않으며,온단세트론의 최대 4 투여 량은 16 밀리그램으로 제한된다. 주의 심장 이상에 대 한 위험이 높은 환자에서 사용 되어야 한다. 모니터링에는 혈청 전해질 및 심전도가 포함될 수 있습니다.6,7 임상의는 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제,세로토닌-노르 에피네프린 재 흡수 억제제 및 삼환계 항우울제를 포함한 다른 세로토닌 제제와 함께 투여 될 때 발생할 수있는 중요한 약물-약물 상호 작용 및 가능한 세로토닌 증후군을 알고 있어야합니다.8,9 세로토닌 증후군은 환자가 세로토닌 수치를 높여 자율 기능 장애,신경근 자극 및 정신 상태 변화를 유발할 때 발생할 수있는 잠재적으로 생명을 위협하는 상태입니다.이 종류에서 다른 사람과 비교된 약의 더 높은 결합 친화력 때문에 지침서에 의해 수시로 추천됩니다.6Palonosetron 도 5-HT3 길항근에서 사용할 수 있는 제품으로 NK-1 길항근,netupitant. 이 물질은 신경전달물질이며,신경전달물질은 신경전달물질이다. 뉴로키닌 수용체와의 결합을 차단하고 지연된 신진대사 예방에 중추적인 역할을 한다.9 이 부류에는 세 가지 약물(아페리티프,포사페리티프,롤라피티프)이 있습니다. 혈액-뇌 장벽을 가로 지르는 경구 수용체 길항제이며 3-4 일 동안 매일 한 번 투여됩니다. 이 약은 1 회 복용량으로 투여됩니다. 그 결과,혈액 순환이 중단되고 혈액 순환이 중단됩니다. 이것은 많은 중요한 약물-약물 상호 작용(예:경구 피임약,와파린 및 덱사메타손)을 유발할 수 있습니다.10 롤라핀트는 이 종류에서 사이프러스 4 의 억제제가 아닌 유일한 약물이며,이는 일부 약물-약물 상호 작용을 피하는 데 유리할 수 있습니다. 다른 엔케이-1 길항제와는 달리,롤라펜트는 덱사메타손 또는 다른 사이프러스 4 대사 약물과 병용 할 때 용량 감소가 필요하지 않습니다.3,11-13 일반적인 역효과는 설사,피로 및 호중구 감소증을 포함합니다.6
기타 약제
올란자핀:올란자핀은 도파민,세로토닌 및 히스타민 수용체를 차단하는 식약청에서 승인 한 항 정신병 약물입니다.2 신바의 예방 및 치료를위한 올란자핀의 사용을 지원하기 위해 문헌의 성장 몸이있다;올란자핀은 또한 임상 실습 지침 내에서 논의된다.11-13 올란자핀은 중등도 및 고 토메 토닉 화학 요법에서 신진대사의 예방을 위해 팔로 노세 트론 및 덱사메타손과 함께 사용될 수 있습니다.12,13 올란자핀은 급성의 유의 한 감소를 보여 주었다(피<.2015 년 11 월 1 일.004)매일 두 번 5 밀리그램의 복용량에 구역질.14 이러한 결과는 신우 신염에 대한 올란자핀의 역할을 지원하는 연구의 증가에 추가됩니다. 올란자핀은 다른 질량증가제와 함께 사용하면 질량증가 연장의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또한 추체 외로 부작용 및 과도한 진정 작용의 위험 증가로 인해 메토 클로 프라 미드 또는 페 노티 아진 구토 방지제에주의하여 사용해야합니다. 임상의는 중추 신경계 우울증,기립 성 저혈압 및 낙상 위험 증가에 관한 환자를 상담해야합니다.12
덱사메타손:덱사메타손은 일반적으로 신진대사의 예방 및 치료에 사용됩니다. 그것은 정확한 기계장치가 설명될 것을 남아 있더라도,다른 신진대사 대리인의 효과를 증가하기 위하여 공동성으로 작동합니다.5 덱사메타손은 코르티코 스테로이드이기 때문에 환자는 불면증,고혈당증,소화 불량,동요,식욕 증가 및 체중 증가를 포함한 스테로이드의 잠재적 부작용에 대해 상담해야합니다.2
도파민 길항제:메토 클로 프라 미드,프로 메타 진 및 프로 클로르 페라 진(페 노티 아진)과 같은 도파민 길항제는 여전히 획기적인 신진대사를 위해 실제로 일반적으로 사용됩니다. 메토 클로 프라 미드는 정좌 불능증(내면의 안절부절 못함),근긴장 이상(비자발적 근육 수축),지연 성 운동 이상증(운동 장애)및 약물 유발 파킨슨증(떨림,서맥 운동,톱니 바퀴)을 포함한 돌이킬 수없는 추체 외로 부작용의 위험이 증가하기 때문에 덜 자주 사용됩니다.15 이 위험은 30 세 미만의 환자에서 더 높으며 디펜 히드라 민으로 전처리함으로써 감소 될 수 있습니다.6 정맥 내 프로 메타 진은 알려진 자극제이며 안전한 약물 관행 연구소의 혈관 외 경고가 있습니다. 프로 메타 진 4 는 투여 전에 희석해야합니다.16
칸 나비 노이드:식약청에서 승인 한 합성 칸 나비 노이드(즉,드로 나비 놀과 나빌론)는 1980 년대부터 신나비 노이드 치료에 사용되어 왔으며,특히 기존의 구토 방지제에도 불구하고 내화 신나비 노이 드를 경험 한 환자에서 사용되었습니다.11-13 최근 대마초의 접근성 증가로 인해 연구는 이제 마리화나의 의학적 사용에 더 초점을 맞추고 있습니다.1,17 대마초 사용에 대한 지원이 증가 할 수 있습니다. 그러나 그 사용은 일정 1 상태 및 약리학 적 활성 성분의 복잡한 구성에 의해 제한됩니다. 활성 성분의 농도의 가변성 때문에 연구원은 프로토콜을 만들고 적절한 통제 그룹을 수립하는 데 어려움을 겪고 있습니다.1,17,18 대마초는 28 개 주에서 환자가 이용할 수 있으며,이 숫자는 꾸준히 증가하고 있습니다.대마초 사용의 미래는 불확실하며 주류 사용을 정당화하기 위해서는 더 많은 임상 연구와 증거가 필요합니다.
모범 사례 권장 사항은 급성 및 지연 성 신진대사에 관련된 다양한 신경 전달 물질을 표적으로하는 여러 약물을 사용하는 예방 요법으로 구성됩니다. 삼중 약물 접근 방식은 종종 중등도에서 고 토메 토닉 화학 요법에 사용되며 5-다모증 길항제,엔케이 -1 길항제 및 덱사메타손을 포함합니다. 올란자핀은 다른 구토 방지제와 함께 최근 아스코 및 엔씨엔씨엔 가이드라인에 추가되었다. 중등도 토메 토닉 화학 요법에 대한 예방 요법은 종종 덱사메타손과 5-다모증 길항제를 사용한 이중 요법으로 구성되며 환자가 추가 위험 인자가있는 경우 엔케이-1 길항제를 첨가 할 수 있습니다. 대부분의 단일 제제 구토 방지제는 구토 위험이 낮은 신진대사에 대한 예방 요법으로 사용될 수 있습니다.11-13 고 구토 위험 4 화학 요법에 대한 선별 된 요법에 대한 노스캐롤라이나,아스코 및 마스크 지침을 참조하십시오. 돌파구 구역질 및 구토를 위해,지침서는 다른 치료 종류에서 대리인이 현재 예방 식이요법에 추가될 수 있다는 것을 동의합니다. 이론적 근거는 이전에 선택된 치료법이 신진대사를 예방하는 데 효과가 없다는 것입니다.11-13 예상 구역 및 구토는 벤조디아제핀을 첨가 할 수있는 행동 요법을 사용하여 예방할 수 있습니다.11-13
비약리적요법
신진대사에 대한 많은 비약리적요법 옵션이 있다. 약리학적인 치료가 신진대사의 예방 그리고 처리를 위한 주류인 것을 계속하는 동안,비약리적인 치료는 부속 지원을 제공합니다. 임상 연구는 침술과 지압을 사용하여 긍정적 인 결과를 보여주었습니다.19 생강은 어떤 종류의 신진대사가 가장 잘 치료되는지에 관해서는 잘 확립되어 있지 않지만 신진대사에 임상 적으로 효과적인 것으로 나타났습니다. 다른 비 약리학 적 옵션에는식이 변화(부드러운 식단,작은 식사),이완 기술,최면,안내 이미지 및 행동 요법이 포함됩니다.1
약사의 역할
약사는 환자가 화학 요법 치료의 가장 쇠약 해지는 부작용 중 하나를 예방하고 치료하도록 돕는 데 중요하고 적극적인 역할을합니다. 신진대사에서 약사에게 중요한 역할은 환자 치료가 지침 권장 사항과 일치하는지 확인하는 것입니다. 한 연구는 지침 준수의 필요성을 보여주었습니다. 이는 가이드라인에서 권장되는 항염 치료를 받는 암 환자가 가이드라인과 일치하지 않는 치료를 받는 환자에 비해 5 일 동안 신진대사를 경험하지 않았기 때문이다(각각 53.4%대 43.8%;피<.001).획기적인 신진대사를 경험 한 18 명의 환자는 신진대사를 치료하기 위해 다른 치료 클래스로 전환해야합니다.11-13 환자가 신진대사의 비용 부담으로 어려움을 겪고 있다면,동일한 치료 등급 내에서 덜 비싼 대체제를 고려하거나 조합 제품을 고려하는 것이 도움이 될 수 있다.3 약사는 환자에게 신진대사와 이용 가능한 다양한 비 약리학적 및 약리학적 치료 옵션에 대해 교육해야 합니다. 환자는 각 약물의 사용 및 엄격한 준수를 위한 이유에 가혹한 합병증을 피하기 위하여 조언되어야 합니다.
결론
화학요법을 받고 있는 환자들에게 흔한 부작용이다. 약리학 적 및 비 약리학 적 치료 옵션을 통해 예방하고 치료할 수 있습니다. 복합 치료 전략은 게시 된 치료 지침을 준수하여 환자별로 고려해야합니다. 약사는 이러한 부작용을 관리하고 환자가이 어려운시기에 삶의 질을 유지하도록 돕는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.
1. 지원 및 완화 의료 편집위원회. 치료 관련 메스꺼움 및 구토—건강 전문가 버전. 베데스다,메릴랜드:국립 암 연구소. 2017 년 5 월 10 일에 업데이트되었습니다.1999 년암.오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심,오심 2017 년 10 월 3 일 액세스.
2. 나바리 화학요법 유도된 구역질 및 구토의 관리. 마약. 2013;73:249-262.
3. 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토에 대한 구토 방지 예방. 2018 년 2016;374:1356-1367.
4. 나바리 획기적인 치료 및 불응 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토,생물 의학 연구 국제. 2015;기술 자료 아이디 595894:1-6. www.hindawi.com/journals/bmri/2015/595894/.2017 년 1 월 11 일 액세스.
5. 나바리 화학요법 유도된 구역질 및 구토의 약리학적인 관리. 마약. 2009;69(5):515-533.
6. 임상 약리학. 탬파,플로리다:엘스 비어. 2017. www.clinicalpharmacology.com.2017 년 11 월 30 일 액세스.
7. 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토 예방. 미국 제약. 2014;39(3):7-11.
8. 2014 년 11 월 1 일 세로토닌 증후군:예방,인식 및 치료. 클레브 클린 제이 메드. 2016;83(11):810-817.
9. 레이들러 라. 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토 예방을 위해 식약청에서 승인 한 이중 작용 경구 제제 인 아킨 제오(네 투피 트론 및 팔로 노세 트론). 건강 약물 혜택입니다. 2015;8:45-48.
10. 2018 년 11 월 1 일 약물-약물 상호 작용의 관점에서,앤 온콜. 2010;21(12):2316–2323.
11. 암에 대한 지원 치료의 다국적 협회. 마스크/에스모 구토 방지 가이드 라인 2016. 2016 년 3 월. www.mascc.org/antiemetic-guidelines.2017 년 9 월 26 일 액세스.
12. 국립 종합 암 네트워크. 구토 방지:종양학의 임상 실습 지침. 버전 2.2017. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf.2017 년 9 월 26 일 액세스.
13. 2018 년 11 월 1 일 구토 방지제:미국 임상 종양학 학회 임상 실습 지침 업데이트. 제이 클린 온콜. 2017;35(28):3240-3261.
14. 2018 년 11 월 1 일 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토 예방을위한 올란자핀. 2018 년 2016;375:134-142.
15. 메토 클로 프라 미드 정제. 패키지 삽입. 2018 년 11 월 1 일-2018 년 11 월 1 일 더 2016.
16. 안전한 약물 치료 관행 연구소. 급성 치료 약물 안전 경고. 정맥 프로 메타 진으로 조직 손상을 예방하는 데 필요한 조치. 2006 년 8 월 10 일 업데이트. http://ismp.org/Newsletters/acutecare/articles/20060810.asp. 2017 년 11 월 14 일 액세스.
17. 통합,대체 및 보완 요법 편집위원회. 대마초와 칸 나비 노이드-건강 전문가 버전. 베데스다,메릴랜드:국립 암 연구소. 2017 년 4 월 7 일에 업데이트되었습니다. www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/cannabis-pdq.2017 년 10 월 3 일 액세스.
18. 바도 스키 나. 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토 치료를위한 경구 카나비노이드 및 의료용 마리화나에 대한 검토: 약동학 적 가변성 및 약력학의 초점. 암 화학 약품. 2017;80:441-449.
19. 통합,대체 및 보완 요법 편집위원회. 침술—건강 전문 버전. 베데스다,메릴랜드:국립 암 연구소. 2016 년 10 월 20 일에 업데이트되었습니다. www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/acupuncture-pdq.2017 년 10 월 3 일 액세스.
20. 화학 요법으로 유발 된 메스꺼움 및 구토. 2018 년 2008;358:2482-2494.