Et Alvorlig Tilfelle Av Lymfomatoid Papulose Type E Behandlet Med Interferon-Alfa 2a

Abstrakt

Lymfomatoid papulose (LyP) er en godartet papulonodulær hudutbrudd med histologiske egenskaper ved malignt lymfom. En ny Variant Av LyP som ble kalt «Type E» ble nylig beskrevet med lignende kliniske og histologiske egenskaper som angiocentrisk Og angiodestruktivt t-cellelymfom. LyP Type E er preget av tilbakevendende papulonodulære lesjoner som raskt blir til hemorragiske nekrotiske sår og spontan regresjon ved å forlate et arr. Ingen av de tilgjengelige behandlingsmodaliteter påvirker Den naturlige Løpet Av LyP. For terapi har ulike modaliteter blitt brukt som topiske og systemiske steroider, PUVA, metotreksat, beksaroten og IFN alfa-2B. Her presenterer vi et alvorlig og ødeleggende tilfelle med en svært sjelden variant Av LyP Type E, som etter vår kunnskap er det første tilfellet behandlet MED IFN alfa-2a.nå har sykdommen opprettholdt sin remisjonsstatus i seks måneder.

1. Innledning

Lymfomatoid papulose (LyP) er en godartet papulonodulær hudutbrudd med histologiske egenskaper ved malignt lymfom. Det har blitt oppført som en primær, kutan, CD30 (+) lymfoproliferativ lidelse i Dagens Verdens Helseorganisasjon (WHO) og European Organization for Research and Treatment Of Cancer (Eortc) klassifisering . Histopatologisk er det velkjente 4 LyP-typer (type a-kileformet infiltrat som inneholder eosinofiler og histiocytter, type B-epidermotropisme, som ligner mycosis fungoides, Type C-kohesive ark AV CD30 ( + ) celler, som ligner anaplastisk storcellelymfom, og TYPE D-CD8 (+), som ligner primært kutant aggressivt epidermotropisk CD8 (+) cytotoksisk t-cellelymfom) . En ny variant Av LyP som ble kalt «Type E» Av Kempf et al. ble nylig beskrevet med lignende kliniske og histologiske egenskaper som angiosentrisk Og angiodestruktivt t-cellelymfom .

her presenterer vi et alvorlig og ødeleggende tilfelle med en svært sjelden variant Av LyP Type E, som, så vidt vi vet, er DET første tilfellet vellykket behandlet MED IFN alfa-2a.

2. Case Report

En 18 år gammel kvinne presentert for poliklinikk i dermatologi med en 15-års historie med voksing og avtagende løpet av erytematøse papler, plakk, hemoragisk sår, og atrofiske arr (Figur 1 (a), 1 (b), 1 (c), og 1(d)). Lesjonene startet mest som smertefulle erytematøse papler og knuter på et hvilket som helst sted i kroppen etter noen konstitusjonelle symptomer som feber og svakhet. Disse lesjonene deretter raskt kommet til hemoragisk dype sår løse med deprimert arrvev enten spontant eller med uspesifikke antibiotika terapi mellom 3 til 4 uker. I løpet av den siste 6-måneders varigheten oppstod lesjoner oftere. Hun hadde ingen familiehistorie med lignende lesjoner eller andre systemiske sykdommer. Ved fysisk undersøkelse var det flere smertefulle sår med nekrotisk base i forskjellige størrelser spredt over hele kroppen og mange runde atrofiske arr (mer enn hundre). Hun har ingen konstitusjonelle symptomer og palpabel lymfadenopati. Hudbiopsien avslørte vanlig akantotisk epidermis, et tett dermalt infiltrat av pleomorfe atypiske lymfoide celler, og ødeleggelse av blodkarets vegger av unormale lymfocytter (Figur 2(a) og 2(b)). Biopsi viste unormale lymfocytter som hovedsakelig var positive FOR CD30 (Figur 2 (c)) og hovedsakelig cd8+ lymfoide celler, spesielt angiosentriske infiltrater. Når vi ser nøye på hele infiltratet, som er både angiocentrisk og interstitial, ble DET sett en overordnet overvekt AV CD8 + – celler over CD4 + – celler. CD20, CD56 OG CD21 var negative. Perforin var negativ og granzyme var fokal positiv. In situ hybridisering For Epstein-Barr virus kodet RNA og Latent Membranprotein 1 (LMP1) var negativ. T-celle reseptor (TCR) gen rearrangement kunne ikke utføres. Basert på klinisk historie, fysisk undersøkelse og histologiske funn ble diagnose Av LyP Type E etablert.

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Figur 1

(A, b, c, d) Erytematøse papler, plakk, hemoragisk sår, og atrofiske arr i forskjellige størrelser spredt over hele kroppen.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c))

Figur 2

(A, b) Vanlig akantotisk epidermis, et tett dermal infiltrat av pleomorfe atypiske lymfoide celler og ødeleggelse av blodkarets vegger av unormale lymfocytter. (c) cellene var sterkt positive FOR CD30.

Hematologisk laboratorium og rutinemessig biokjemi viste ingen tegn på systemisk malignitet eller andre systemiske sykdommer. Computertomografi i bryst / buk / bekken viste uregelmessige hyperdense områder på hud og subkutant vev og flere små (<1 cm) lymfadenopatier, men verken hepatosplenomegali eller andre abnormiteter ble sett. PÅ PET undersøkelse abdominal, axillary, inguinal, og cervical små hypermetabolic lymfeknuter har blitt påvist. Histopatologisk undersøkelse av en bakre cervikal lymfeknute og benmargsbiopsi ga unremarkable funn.

da pasienten har alvorlig kurs med flere ødeleggende ulcerative lesjoner og hyppige tilbakefall, administrerte vi metotrexat med en dose på 15 mg per uke. Under 3 måneders oppfølging observert vi en relativ reduksjon i utseendet av nye lesjoner. Dosen av metotrexat ble økt til 20 mg per uke. Etter en måned hadde hun en alvorlig gjentakelse av sykdommen mens hun var på behandling, og dosen ble økt til 35 mg per uke. Imidlertid ble leverenzymer forhøyet med denne tilnærmingen. Metotreksatdosen måtte seponeres. HUN fikk IFN alfa-2a med en dose på 6 me tre ganger per uke. Etter to måneders BEHANDLING MED IFN alfa-2a følte hun seg endelig bra, og det var ingen nye lesjoner og alle tidligere vedvarende lesjoner ble helbredet fullstendig(Figur 3(a), 3(b) og 3 (c)). En svak leukopeni ble observert. Siden klinisk remisjon ble oppnådd, ble behandlingsplanen byttet til 6 mU IFN alfa-2a 2 ganger per uke. For tiden har sykdommen opprettholdt sin remisjonsstatus i seks måneder.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c))

Figur 3

(a, b, c) Alle tidligere vedvarende lesjoner ble fullstendig helbredet, og ingen nye lesjoner ble observert etter to måneders behandling MED IFN alfa-2a.

3. Diskusjon

Klinisk presentasjon av LyP er karakterisert ved kronisk tilbakevendende, selvhelbredende papulonoduler som regres med arrdannelse. Varigheten Av LyP er variabel. Det påvirker spesielt voksne og fortsetter vanligvis med et utvalg fra flere uker til år med en utmerket prognose . 10% til 20% av Pasientene med LyP kan imidlertid ha lymfoproliferativ malignitet som CD30 anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), mycosis fungoides (Mf) eller Hodgkins sykdom . Derfor er det nødvendig med nøye livslang overvåking som muliggjør tidlig påvisning og behandling av potensielt dødelige lymfomer, spesielt hos Barn med LyP .

LyP Type E er preget av tilbakevendende papulonodulære lesjoner som raskt blir til hemorragiske nekrotiske sår og spontan regresjon ved å forlate et arr . Hittil ble 18 tilfeller rapportert i litteraturen . Alle hadde alvorlige kliniske egenskaper, med et typisk progressivt kurs. Under oppfølging opplevde de alle flere tilbakefall som nåværende pasient .

Ingen av de tilgjengelige behandlingsmetodene påvirker Den naturlige forløpet Av LyP. I de fleste tilfeller er aggressiv behandling ikke nødvendig på grunn av sin gunstige prognose. Behandling kan vurderes i alvorlige Former For LyP der størrelsen og antall lesjoner er omfattende eller når sårdannelse, arrdannelse og kløe er fremtredende . For terapi har ulike modaliteter blitt brukt som topiske og systemiske steroider, PUVA, metotreksat, beksaroten og IFN alfa-2b. Lavdose metotreksat (5 til 25 mg ukentlig) er Den vanligst rapporterte monoterapi kjemoterapi brukt til behandling Av LyP. Ifølge resultatene av retrospektive analyser undertrykker den effektivt utviklingen av nye lesjoner. Den raske tilbakefallsraten på 63% etter seponering av metotreksat krever imidlertid ofte langvarig vedlikeholdsbehandling . Metotreksat var førstelinjeterapi i vårt tilfelle. Men selv om det i utgangspunktet undertrykte sykdommen og ga en delvis forbedring i det kliniske bildet, måtte det avbrytes på grunn av de negative effektene på leveren.

LyP har blitt observert å utvikle seg til anaplastisk storcelle (CD30+) lymfom, mycosis fungoides og Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom . IFN alfa har blitt brukt med hell ved disse lidelsene, som antas å skyldes effekter på maligne kloner . I tillegg Yagi et al. har undersøkt terapeutisk effekt av rekombinant IFN-y hos to pasienter Med LyP . De foreslo at til tross for å være spekulativ, kan mekanismen for inhibering AV CD30+ celleproliferasjon ved IFN-y innebære to handlinger. FØRST, IFN-y direkte nedregulerer transkripsjon av cytokin mRNA AV CD30 + celler som fører til hemming av proliferasjon av disse cellene. Ved indirekte virkning øker IFN-y mrna-transkripsjon i inflammatoriske thl-celler, som kan utøve antitumorcelleaktivitet etter aktivering . I en åpen studie sammenlignet forskerne de kliniske, histologiske og immunhistokjemiske egenskapene fra en gruppe på fem pasienter som fikk IFN subkutant tre ganger i uken med de samme egenskapene fra en gruppe på seks pasienter som fikk konvensjonell terapi, inkludert fotokjemoterapi, antibiotika, aktuelle kortikosteroider eller kirurgi . I IFN-gruppen viste fire pasienter en fullstendig remisjon, mens en pasient viste en delvis remisjon innen 6 uker. Disse resultatene indikerer at BEHANDLING MED IFN hos Pasienter med LyP endrer det kliniske forløpet av sykdommen med færre bivirkninger enn tidligere regimer. Langvarig behandling synes derfor å være berettiget for langtids remisjon hos disse pasientene . På grunn av disse rapportene om verdien av interferon ved behandling av kutane lymfomer, og i Noen LyP-tilfeller bestemte VI OSS for Å bruke IFN alfa-2a med en dose på 6 mU tre ganger per uke subkutant .

til slutt rapporterer vi et svært alvorlig tilfelle med nylig beskrevet Og sjelden Type E-variant Av LyP. Så vidt vi vet er Dette Første Tilfelle Av LyP Type E vellykket behandlet MED IFN alfa-2a. selv om vi tror at nåværende tilfelle kan gi noe bidrag, er det nødvendig med ytterligere kunnskap og erfaringer for morfologiske egenskaper og behandling av denne nye varianten Av LyP.

Interessekonflikter

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.