Abstrakt
Graviditet predisponerer for trombotisk hemostase, reflektert i laboratoriet som f. eks. økte nivåer Av D-Dimerer og fibrinogen, men i fysiologisk graviditet øker risikoen for venøs trombose ikke. Risikoen kan øke hvis svangerskapsdiabetes mellitus (GDM) eller nikotinisme sameksisterer. Studiens mål var å bestemme referanseverdier For d-Dimerer og fibrinogenkonsentrasjoner i hvert trimester av svangerskapet, korrigert FOR GDM og nikotinisme. Emner Og Metoder. Studien involverte 71 gravide kvinner i alderen 25-44 år. Venøst blod ble samlet tre ganger: i de første (11-14 uker), andre (20-22 uker) og tredje (30-31 uker) trimestere. D-Dimer-konsentrasjoner ble bestemt ved en enzymbundet fluorescensanalyse, fibrinogenkonsentrasjoner ved en koagulasjonsmetode i henhold til Clauss. Resultat. Signifikante økninger I D-Dimerer og fibrinogenkonsentrasjoner ble observert, økende med påfølgende trimestere (). Videre ble det påvist en positiv korrelasjon Mellom d-Dimerer og fibrinogen i andre trimester av svangerskapet (;). I tillegg ble det funnet en signifikant høyere fibrinogenkonsentrasjon hos kvinner med GDM sammenlignet med UTEN GDM (). Referanseområder for D-Dimerer ble etablert, i trimester rekkefølge, som følger: 167-721 ng / mL, 298-1653 ng / mL og 483-2256 ng / mL. Etter justering for risikofaktorer ble det oppnådd signifikant høyere d-Dimerverdier (hovedsakelig andre og tredje trimester): henholdsvis 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL og 483-4486 ng/mL. Referanseområder for fibrinogen var i trimester rekkefølge 2,60-6,56 g / L, 3,40-8,53 g / L og 3,63-9,14 g / L og, etter justering for risikofaktorer, 3,34-6,73 g/L, 3,40-8,84 g/L Og 3,12-9,91 G/L. Konklusjoner. Vi konkluderer med at økningen I d-Dimerer og fibrinogennivåer hos kvinner med fysiologisk graviditet ble forsterket av svangerskapsdiabetes (GDM) og nikotinisme. D-Dimerer og fibrinogen graviditetsreferanseverdier krever derfor korreksjon for disse risikofaktorene.
1. Innledning
en normal graviditet er preget av endringer i blodkoagulasjon og fibrinolyse med trombotisk natur, ofte referert til som fysiologisk hyperkoagulerbarhet. Resultatene fra mange studier har vist at økt trombotisk aktivitet under graviditet er preget av signifikant hyperfibrinogenemi, en økning i aktiviteten av plasmakoagulasjonsfaktorer, hovedsakelig VII, VIII, IX, X OG XII; en reduksjon i konsentrasjonen av den naturlige koagulasjonsinhibitoren protein s; og ved intensivering av prosessene for adhesjon og blodplateaggregering .
konsekvensen av høy prokoagulasjonsaktivitet er økt fibrinomsetning, som indikert ved økende konsentrasjoner Av D-Dimerer (D-D), anerkjent som de mest sensitive markørene for sekundær fibrinolytisk aktivering, med suksessiv trimester . Endringer i hemostatiske systemer skjer gradvis i normal graviditet, når den høyeste grad av hyperkoagulerbarhet i tredje trimester og forsvinner sakte under puerperium . De bør betraktes som en adaptiv mekanisme som beskytter en gravid kvinne mot leveringsblødning og har generelt ingen kliniske implikasjoner. I en nylig meta-analyse ble den vanligste komplikasjonen, venøs tromboembolisme (VTE), funnet å ha lav forekomst, estimert til 1,2 per 1000 fødsler . Imidlertid har risikoen for lungeemboli (som ofte skyldes VTE) vist seg å være høyere og forekommer 4-6 ganger oftere enn hos ikke-gravide kvinner i samme alder .
en økning i trombotisk risiko forekommer oftest hos gravide kvinner med kardiovaskulære risikofaktorer (nikotinisme, diabetes, hypertensjon og overvekt/ fedme), med langvarig immobilisering, bruk av hormonell oral prevensjon før graviditet og / eller med patologiske graviditetsfaktorer (for tidlig plasentabrudd, preeklampsi) . Nikotinisme og diabetes, i kombinasjon med hyperestrogenisme, er spesielt sterke risikofaktorer FOR VTE . På samme måte observeres en økt risiko FOR VTE under graviditet hos kvinner med samtidig karbohydratforstyrrelser . Venøs tromboembolisme manifesteres oftest som dyp venetrombose (DVT) i underdelene, eller som lungeemboli( PE), eller begge sammen. Lungeemboli er fortsatt hovedårsaken til perinatal dødelighet i utviklede land og står for rundt 10-20% av svangerskapsrelaterte dødsfall . Forekomsten AV VTE er forbundet med en betydelig risiko for alvorlige komplikasjoner hos gravide, som massiv blødning eller posttrombotisk syndrom.
diagnosen VTE hos gravide kvinner er spesielt vanskelig på grunn av uspesifikke kliniske symptomer (lem ødem, kortpustethet) samt mangel på standard diagnostiske prosedyrer for utelukkelse AV VTE basert på lave d-Dimer nivåer. Vurdering av trombotisk risiko under graviditet ved å bestemme d-Dimerer og fibrinogenkonsentrasjoner er for tiden av begrenset verdi ved bruk av områder fra den generelle populasjonen. Dette skyldes, som nevnt tidligere, den fysiologiske og gradvise økningen i Både D-Dimerer og fibrinogen (Fb) som observeres hos gravide kvinner. Av denne grunn er det ikke mulig å bruke referanseområdet For D-Dimerer og fibrinogenkonsentrasjoner bestemt for den generelle befolkningen under graviditet . Derfor var hovedmålet med vår forskning å bestemme referanseverdier For d-Dimerer og fibrinogenkonsentrasjoner i de tre trimesterene av fysiologisk graviditet. På grunn av tilstedeværelsen av kvinner med risikofaktorer for hyperkoagulerbarhet (røyking, svangerskapsdiabetes) som potensielt kan påvirke D-Dimerer og fibrinogenkonsentrasjoner, var et ytterligere mål å korrigere for disse risikofaktorene.
2. Materialer og Metoder
2.1. Emner
studien involverte 71 gravide kvinner mellom 25 og 44 år under omsorg Av Prenatalforskning Poliklinikk For Obstetrik og Gynekologi ved Pomeranian Medical University (Pmu) I Szczecin, Polen. Av de 71 gravide kvinnene som bestemte seg for å delta i studien i første trimester, deltok 67 fag i andre trimester og 62 i tredje trimester. Spørreskjemaer og intervjuer ble gjennomført angående karbohydratforstyrrelser, hypertensjon, nikotinisme og forverrende familiehistorie av venøs tromboembolisme hos første-og / eller annengrads slektninger. Spørreskjemaene fikk også informasjon for beregning av kroppsmasseindeksen. De nøyaktige egenskapene til gravide er gitt i Tabell 1. Referanseområder ble beregnet for hele studiegruppen (Gruppe A), samt for følgende overlappende undergrupper: ikke-røyker og ikke-røyker (Gruppe B), ikke-røyker med eller uten diabetes (Gruppe C), og med røyking Og diabetes (Gruppe D). Interaksjoner mellom diabetes og trimester, og mellom røyking og trimester, ble også bestemt ved å dele hele studiegruppen i ±diabetes eller ±røyking.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
Forkortelser: IFG: nedsatt fastende glukose; NIDDM: ikke-insulinavhengig diabetes mellitus; GDM: svangerskapsdiabetes mellitus; VTE: venøs tromboembolisme.
|
||||||||||||||||||||||||||
studien ble godkjent Av Bioetikkutvalget VED PMU. Betingelse for deltakelse i studien var skriftlig samtykke. Eksklusjonskriteriene er tidligere venøs trombose, hjertefeil eller hypertensjon, autoimmune eller kreftsykdommer, nyre – eller leversykdommer, hematologiske sykdommer, akutte og kroniske infeksjoner, langvarig immobilisering og antikoagulantia eller hormonelle prevensjonsmidler eller patologisk graviditet (preeklampsi, prematur plasentabrudd).
2.2. Blodinnsamling Og Laboratorieanalyser
Venøst blod ble samlet tre ganger: i de første (11-14 uker), andre (20-22 uker) og tredje (30-31 uker) trimestere, i to rør (S-Monovette, Sarstedt), som var forskjellig i antikoagulant. Ett rør inneholdt 5 mL blod og 3,2% natriumsitrat i et 9: 1-forhold, som ble sentrifugert (15 min, 1500 × g) for å oppnå blodplatefattig plasma, for bestemmelse Av D-Dimerer (D-D) og fibrinogen (fb) konsentrasjoner og aktiverte partielle tromboplastintider (APTT). Det andre røret inneholdt 2 mL blod og natriumedetat (EDTA) for blodmorfologi. D-Dimer-konsentrasjoner ble bestemt ved hjelp AV en enzymbundet fluorescensanalyse (ELFA; D-Dimer Exclusion II (DEX2) sett og VIDAS analysator; bioMerieux, Frankrike). Fibrinogenkonsentrasjoner og APTT ble målt ved bruk av ferdige reagenssett (MED EN ACL ELITE analysator), For Fb (Qfa Trombin) og FOR APTT (APTT-P-REAGENS kit; Instrumentation Laboratory, Tyskland). Blodmorfologi ble vurdert (ved BRUK AV en abx Micros 60 hematologi analysator; Horiba). APTT og blodmorfologi ble målt med plasma / blodprøver innen 2 timer etter blodprøvetaking, Mens D-Dimer og fibrinogenkonsentrasjoner ble målt i tidligere frosne (-30°C) plasmaprøver.
2.3. Statistiske Analyser
Data ble statistisk analysert ved hjelp av kommersiell programvare (Statistica v. 12. 0; StatSoft, Tulsa ,Oklahoma, USA). Kolmogorov-Smirnov-tester ble brukt til å teste for normalitet, og logaritmiske transformasjoner ble brukt når det var nødvendig (For d-Dimer og fibrinogennivåer). For statistiske beregninger ble variansanalyse brukt for gjentatte tiltak, enten en faktor ANOVA for vurdering av graviditetens innvirkning På konsentrasjonene Av D-Dimerer og fibrinogen eller tofaktor ANOVA for vurdering av interaksjoner mellom diabetes og graviditet, samt røyking og graviditet. I tillegg ble minst signifikante forskjellstester brukt post hoc. Lineære korrelasjoner ble vurdert ved Hjelp Av Pearsons korrelasjonskoeffisient. For å etablere referanseverdier For d-Dimer og fibrinogenkonsentrasjoner ble persentilmetoden vedtatt og normale verdier ble antatt å ligge mellom 2,5 og 97,5 persentilen. En verdi på < 0,05 ble ansett som signifikant. På grunn av den lille størrelsen på noen grupper ble også verdier med som indikativ for mulige trender vurdert.
3. Resultater
Karakteristiske, hemostatiske og hematologiske parametere hos gravide kvinner er vist (Tabell 1 og 2). Konsentrasjonene Av d-Dimerer (D-D) og fibrinogen (Fb) økte med påfølgende trimestere (Tabell 2) og karakteristisk for fysiologisk graviditet og ledsaget av normale APTT-koagulasjonstider og hematologiske parametere.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
det var svært statistisk signifikante forskjeller mellom ulike trimestere for d-Dimerer og også fibrinogenkonsentrasjoner(Figur 1(a), 1 (b)). Post hoc-tester viste signifikant høyere konsentrasjoner i 2. trimester sammenlignet med den første og signifikant høyere i 3. i forhold til den første eller andre (alle forskjeller med Unntak Av Fb: 2. vs 3. trimester:). Det var en sterk positiv korrelasjon mellom konsentrasjoner Av d-Dimerer og fibrinogen (Figur 2), observert hovedsakelig i 2. trimester (;).
(a)
(b)
(a)
(b)
Referanseverdiområder For D-Dimer-og fibrinogenkonsentrasjoner for hele studiegruppen over alle trimestere, uten justering for røyking og svangerskapsdiabetes, er vist i Figur 3(a) og 4(a) og etter justering i Figur 3 (b) -3 (d) og 4 (b)-4 (d).
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d))
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d))
Referanseverdier for D-D uten justering for hele gruppen (Figur 3(a)) for påfølgende trimester var 167-721, 298-1653 og 483-2256 ng / mL. Lignende referanseområder ble oppnådd for kvinner uten risikofaktorer(Figur 3 (b)) eller med diabetes som en risikofaktor(Figur 3 (c)). Imidlertid er det oppmerksom på de med to risikofaktorer (Figur 3 (d)) som etter justering hadde betydelig høyere d-d referanseverdier (spesielt etter 1.trimester): henholdsvis 165-638, 282-3474 og 483-4486 ng/mL. Tilsvarende trender ble også funnet For Fb referanseområder(Figur 4). For hele studiegruppen (Figur 4(a)) var referanseverdiområder i påfølgende trimester 2,64-6,56, 3,40-8,53 og 3,63-9,14 g / L. Lignende områder ble oppnådd I Gruppe B Og C(Figur 4(b) og 4 (c)). Som Med d-d-verdiene ble høyere fb-konsentrasjoner, etter korreksjon, funnet i Gruppe D: 3.34-6.73, 3.40-8.84 og 3.12-9.91 G/L.
med tofaktor ANOVA (Figur 5 og 6) inkludert samspillet mellom risikofaktorer (GDM eller røyking) og trimester, ble det ikke funnet interaksjon mellom svangerskapsdiabetes (GDM) og trimester for Både D-D (; Figur 5(a)) og For Fb (; Figur 5(b)). Det var imidlertid et nært forhold mellom D-D og Fb økning med trimester for alle grupperinger ().
(a)
(b)
(a)
(b)
(a)
(b)
(a)
(b)
Disse resultatene er i samsvar med resultatene vist I Figur 1. IMIDLERTID bør det tas hensyn til EFFEKTEN AV GDM På fb-konsentrasjon(Figur 5 (b)). Selv om forholdet MELLOM GDM og økningen I Fb-konsentrasjon ikke var signifikant AV ANOVA (), viste post hoc-tester signifikant høyere fb-konsentrasjoner funnet hos DE med GDM sammenlignet med uten ().
toveis ANOVA viste ingen interaksjon mellom røyking og trimester (Figur 6), og post hoc-tester viste ingen signifikante forskjeller i D-D-og Fb-nivåer mellom røykere og ikke-røykere. En nær sammenheng Mellom D-D og Fb økning med påfølgende trimester ble vist, For D-D, (Figur 6 (a)) og, For Fb, (Figur 6 (b)).
4. Diskusjon
Graviditet er forbundet med mange fysiologiske endringer som påvirker funksjonen til nesten alle organsystemer, inkludert endringer i hemostase . Ved hemostase er disse endringene signifikante nok til å påvirke resultatene av laboratorietester betydelig. Det er ofte understreket i medisinsk litteratur at D-Dimer-konsentrasjoner, som er produkter av virkningen av plasmin på stabilisert fibrin og fibrinogen (fb), økes hos gravide kvinner sammenlignet med ikke-gravide kvinner, og økningen utvikler seg med graviditetsstadiet .
resultatene av denne studien bekrefter disse rapportene. Som forventet økte konsentrasjonene Av D-D og Fb hos gravide gradvis, og statistisk signifikant, og nådde de høyeste verdiene i tredje trimester. Det er verdt å understreke at forhøyede nivåer Av D-Dimer kan forekomme både i normal graviditet og i graviditet komplisert av f. eks. hypertensjon eller svangerskapsdiabetes. Herfra er muligheten for å bruke d-Dimer referanseområder bestemt for den generelle befolkningen (menn og ikke-gravide kvinner) for diagnose av venøs trombotisk sykdom under graviditet begrenset . Tester for bestemmelse Av D-Dimerer er preget av høy diagnostisk følsomhet og høy negativ prediktiv verdi, estimert til 93-96%, men en mye lavere diagnostisk spesifisitet (38-42%), og derfor for diagnose av venøs trombotisk sykdom tillater disse hovedsakelig utelukkelse . Det skal også huskes at for utelukkelse av venøs tromboembolisme basert På d-Dimer konsentrasjonstester, er den viktigste diagnostiske verdien av testen avskjæringsverdien, som er et kompromiss mellom følsomhet og spesifisitet.
hos ikke-gravide kvinner bruker utelukkelse av dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) basert på lav D-d-konsentrasjon oftest en grenseverdi på <500 ng/mL. Med gravide bør avskjæringsverdier bestemmes for hver trimester ,og ifølge enkelte rapporter kan mulige avskjæringsverdier være henholdsvis 286, 457 og 644 ng/mL. Det bør understrekes at i denne studien overgikk 75% av kvinnene i andre trimester og 97% av kvinnene i tredje trimester disse kuttene betydelig, noe som i fravær av kliniske symptomer på venøs trombose indikerer mangel På D – d-betydning ved bruk av disse kuttene i diagnosen venøs trombose under graviditet. I vår studie ble det også observert at en økt D-D-konsentrasjon over hele prøven som ble studert, hadde en signifikant positiv korrelasjon med fibrinogenkonsentrasjonsøkning, spesielt i 2. trimester. Denne korrelasjonen finnes i litteraturen om alle tre trimesterene . Det er også tidligere studier der ingen slik signifikant korrelasjon ble funnet . I lys av disse motstridende resultatene er det mulig å se andre forhold mellom disse parametrene. For eksempel har det vist seg at forholdet Mellom d-Dimerer og fibrinogen kan være en nyttig indikator ved diagnosen lungeemboli, som fortsatt er hovedårsaken til død hos gravide kvinner .
som nevnt ovenfor ble referanseverdiene for de testede parametrene (D-D og Fb) oppnådd i denne studien signifikant økt i alle trimestere og avviket fra de som ble etablert for voksne ikke-gravide kvinner . I Tilfelle Av D-Dimerer falt konsentrasjonene for hele gruppen av gravide kvinner innenfor følgende områder: første trimester 167-721 ng / mL, andre trimester 298-1653 ng / mL, og tredje trimester 483-2256 ng / mL. Disse resultatene var lik de som ble publisert i litteraturen . Men det er også studier som ikke bekrefter referanseverdiene Til D-Dimere oppnådd i vår egen forskning . Det ser ut til at forskjeller i referanseverdiene For D-Dimere hos gravide kvinner kan skyldes f.eks. ulike graviditetsrisikofaktorer i de undersøkte prøvene.
denne studien etablerte følgende områder For Fb-konsentrasjoner som kunne foreslås som referanseområder: første trimester 2.64-6.56 g/ L, andre trimester 3,40-8,53 g / L og tredje trimester 3,63-9,14 g / L. slike høye fb-konsentrasjoner, spesielt den øvre referanseverdien, bekreftes kun i noen litteratur . I andre studier var konsentrasjonsområdene lavere . Disse forskjellene kan skyldes ulike etnisiteter av samplede populasjoner. Det er imidlertid også verdt å nevne at enkelte forskere har fått enda høyere konsentrasjonsområder Av Fb sammenlignet med denne studien . Dette kan skyldes forskjellige metoder for å bestemme Fb-konsentrasjoner eller til senere prøvetakingspunkter innenfor samme trimester.
Analyse av sameksisterende risikofaktorer (røyking og svangerskapsdiabetes) kan også være nyttig for å forklare forskjeller mellom studier, som var et ytterligere mål for denne studien. Som en påminnelse ble det i tillegg til hele utvalget (1. gruppe) også analysert tre overlappende grupper av gravide kvinner: kvinner uten risikofaktorer( 2. gruppe), kvinner med en risikofaktor (3.gruppe) og kvinner med to risikofaktorer (gruppe 4). Referanseverdiene ble justert for risikofaktorer, som vist i Figur 3 og 4. Gruppen med to risikofaktorer (gruppe 4) er oppmerksom. Disse hadde de høyeste konsentrasjonene Av d-Dimerer og fibrinogen i 2. og 3. trimester. Etter vår mening kan dette ha vært på grunn av samtidige effekter av svangerskapsdiabetes (GDM) og røyking. I henhold til tilgjengelig litteratur kan svangerskapsdiabetes forårsake blodpropp fra økt blodplateaktivering, økt koagulasjonsfaktorsyntese, inkludert fibrinogen og redusert fibrinolytisk aktivitet . Forekomsten av hyperfibrinogenemi økte, som i litteraturen, med suksessiv trimester, og dette var spesielt markert med svangerskapsdiabetes . I tidligere studier er det også observert en høyere konsentrasjon av fibrinogen med GDM sammenlignet med UTEN GDM . Tidligere studier har imidlertid ikke vist klare endringer i nivåer av proinflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-6 og IL-8), noe som kan indikere en annen årsak til graviditet hyperfibrinogenemi komplisert AV GDM enn betennelse .
som nevnt tidligere viste denne studien en tendens til høyere fibrinogenkonsentrasjoner med GDM sammenlignet med UTEN GDM, sterkest uttrykt i 3. trimester. Etter vår mening bekrefter dette forholdet hypotesen om at graviditetsdiabetes er en viktig risikofaktor for hyperfibrinogenemi og trombotisk tilstand, noe som øker i løpet av graviditeten.
ifølge litteraturrapporter er røyking en viktig risikofaktor for trombotisk tilstand i svangerskapet, i tillegg til svangerskapsdiabetes . Noen studier har vist at røyking bidrar til dannelsen av systemisk inflammatorisk respons, som indikert ved forhøyede nivåer av akuttfaseproteiner (hovedsakelig C-reaktivt protein og fibrinogen) og en økning i absolutt leukocyttall . Disse rapportene har antydet nikotinisme-indusert betennelse som en viktig faktor i utviklingen av trombotisk tilstand, som indikert av forhøyede d-Dimer nivåer blant røykere . Tidligere studier har vist at kvinner, sammenlignet med menn, kan være mer følsomme for komponenter av tobakkrøyk . Røykende kvinner, sammenlignet med ikke-røykende kvinner og menn, har økt blodplateomsetning som følge av økt blodplateaggregasjon, noe som bekrefter effekten av røyking på progresjon av trombotisk tilstand . Men med analysen av virkningen av røyking i vår studie ble det ikke påvist signifikant interaksjon mellom sigarettrøyking og graviditet for Både d-Dimer og fibrinogennivåer. Til tross for dette bør det tas hensyn til den betydelige effekten av nikotinisme med svangerskapsdiabetes (gruppe 4), med betydelig høyere konsentrasjoner for Både D-Dimerer og fibrinogen.
4.1. Begrensning Av Studien
en begrensning av denne studien er de relativt små utvalgsstørrelsene. Siden det ikke er funnet rapporter i den tilgjengelige litteraturen om korrigering Av referanseverdier For d-Dimerer og fibrinogen med RISIKOFAKTORENE FOR GDM og røyking, tror vi at til tross for det lille antallet kvinner i studiegruppene, bør verdiene tas i betraktning. Utvilsomt er styrken av studien at vurderingen Av d-Dimer og fibrinogennivåer i alle tre trimesterene ble utført hos de samme kvinnene, og eliminerte effekten av interindividuell variabilitet på de oppnådde resultatene.
5. Konklusjoner
som konklusjon ble det funnet at fysiologisk graviditet ledsages av progressive økninger I d-Dimer og fibrinogennivåer, og denne økningen syntes å være sammensatt av risikofaktorer for trombose, i dette tilfellet av svangerskapsdiabetes og nikotinisme. D-Dimer og fibrinogen referanseverdier bør derfor korrigeres for disse risikofaktorene. I tillegg konkluderer vi med at gravide kvinner med svangerskapsdiabetes kan ha økt predisponering for utvikling av perinatal venøs trombose på grunn av mer uttalt hyperfibrinogenemi.
for gravide foreslås følgende d-Dimer referanseverdiområder: i første trimester av graviditet, 167-721 ng/mL; i andre trimester av graviditet, 298-1653 ng/mL; og i tredje trimester av graviditet,: 483-2256 ng/mL og fibrinogen referanseverdiområder: i første trimester, 2,64-6,56 g/L; i andre trimester, 3,40-8,53 g/l; og i tredje trimester, 3,63-9,14 g/L. i de med diabetes og nikotinisme var referanseområdet høyere, hovedsakelig i 2.og 3. trimester, som følger: d-Dimer-områder: 167-638 ng/mL (1. trimester), 282-3474 ng/mL (2. trimester), og 484-4486 ng/ml (3. Trimester) og fibrinogenområder: 3,34-6,73 G/l (1. trimester), 3,40-8,84 g/l (2. trimester) og 3,12-9,91 g/l (3. trimester).
Datatilgjengelighet
dataene som brukes til å støtte funnene i denne studien, er tilgjengelige fra den tilsvarende forfatteren på forespørsel.
Interessekonflikter
forfatterne erklærer ingen interessekonflikter med hensyn til denne forskningen.
Takk
forskningen ble støttet Av Staten Komiteen For Vitenskapelig Forskning Ved Pomeranian Medical University. Språket ble sjekket av en engelsktalende engelsktalende.