Vitamin E-tilskudd i svangerskapet

Systematisk oversikt

dette dokumentet er produsert Av Verdens Helseorganisasjon. Det er et sammendrag av funn, og noen data fra den systematiske oversikten kan derfor ikke inkluderes. Vennligst referer til den opprinnelige publikasjonen for en fullstendig gjennomgang av funnene.

1. Mål

å evaluere effekten av Vitamin E-tilskudd under graviditet på graviditetsutfall, bivirkninger, bivirkninger og bruk av helsetjenester

2. Hvordan studier ble identifisert

følgende databaser ble søkt I Mars 2015:

• Cochrane Graviditet Og Fødsel Gruppens Forsøk Register
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

Relevante tidsskrifter, konferanseforhandlinger og referanselister ble også søkt

3. Kriterier for å inkludere studier i oversikten

3.1 Studietype

Randomiserte kontrollerte studier, inkludert kvasi-randomiserte studier

3.2 Studiedeltakere

Gravide kvinner som bodde i områder hvor Vitamin e-inntak i kosten ble vurdert som enten adekvate eller utilstrekkelige

3,3 Intervensjoner

Vitamin e-tilskudd, alene eller i kombinasjon med andre tilskudd, sammenlignet med placebo eller ingen tilskudd

3,4 primære utfall

Maternal

• Klinisk preeklampsi
• hematologiske tiltak: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: hemolytisk anemi, retikulocytose, hyperbilirubinemi, hemoglobinkonsentrasjoner
• Intrauterin vekstrestriksjon (fødselsvekt <3. centil eller den mest ekstreme centilen rapportert)

Sekundære utfall for moren inkluderte prelabor ruptur av membraner (PROM, både preterm og termin), død inntil seks uker etter fødsel, elektiv fødsel (induksjon av fødsel eller elektiv keisersnitt), keisersnitt, blødningsepisoder (morkakeløsning, antepartumblødning, postpartumblødning, komplikasjoner ved epiduralanestesi, behov for transfusjon), tiltak av alvorlig morbiditet hos mor (eklampsi ,leversvikt, nyresvikt, disseminert intravaskulær koagulasjon, lungeødem, perifer nevropati), bivirkninger av Vitamin e-tilskudd som er tilstrekkelig til å opphøre tilskudd, bivirkninger av vitamin E-tilskudd (tretthet, svakhet, endrede koagulasjonstider, immunsuppresjon, kreatinuri, dermatitt, endret skjoldbruskfunksjon, økt utskillelse av androgen i urinen), maternal tilfredshet med omsorg, antenatal sykehusopptak, besøk til barnehager, bruk av intensivbehandling, ventilasjon og dialyse. Sekundære utfall for det nyfødte inkluderte fødselsvekt, spedbarnsdød, svangerskapsalder ved fødselen, medfødte misdannelser, Apgarskår mindre enn syv ved fem minutter, blødning eller blødningssykdom hos den nyfødte med Vitamin K-mangel, respiratorisk distress syndrom, kronisk lungesykdom eller bronkopulmonal astma, periventrikulær blødning, bakteriell sepsis, nekrotiserende enterokolitt, prematur retinopati, perifer nevropati, funksjonshemming ved oppfølging i barndommen (cerebral parese, intellektuell funksjonshemning, hørsel eller synshemming), dårlig vekst i barndommen, innleggelse i neonatal intensivavdeling, varighet av mekanisk ventilasjon, lengden på oppholdet på sykehuset, utvikling og spesielle behov etter utskrivning.

4. Hovedresultater

4.1 Inkluderte studier

tjueen randomiserte kontrollerte studier, inkludert 22 129 kvinner, ble inkludert i denne gjennomgangen

• Ni studier rekrutterte kvinner med høy eller økt risiko for preeklampsi og tre studier inkluderte kvinner med etablert preeklampsi; to studier involverte kvinner med etablert preterm PROM; en studie inkluderte gravide kvinner med benkramper; og en studie registrerte kvinner med planlagt keisersnitt etter 35 ukers svangerskap
• Tilskudd ble initiert i andre trimester i de fleste forsøk; tidspunktet for initiering varierte imidlertid fra åtte ukers svangerskap til 35 uker eller mer
• i tre forsøk ble Vitamin E gitt alene; i 17 forsøk ble Vitamin E gitt i kombinasjon med vitamin c, og i to av disse forsøkene ble en annen intervensjon inkludert (aspirin og fiskeolje eller allopurinol).; og i en studie ble kvinner supplert med vitamin e-rik palmeolje
• de fleste studier (15/21 studier) ga 400 IE vitamin E per dag; en studie hver ga 100 mg, 200 internasjonale enheter (IE) eller 800 IE vitamin E per dag; og i tre studier var dosen ukjent

4.2 studieinnstillinger

• Australia, Brasil, India (3 forsøk), Iran (3 forsøk), Malaysia, Sør-Afrika (2 forsøk), Tyrkia, Det Forente Kongerike Storbritannia Og Nord-Irland (2 forsøk), Usa (3 forsøk), Venezuela og multi-site (3 forsøk): India, Peru, Sør-Afrika Og Viet Nam; Canada Og Mexico; Og Storbritannia Storbritannia Og Nord-Irland Og Nederland)
• En multi-site studie ble gjennomført i populasjoner av «lav ernæringsstatus» (lav sosioøkonomiske populasjoner I India, Peru, Sør-Afrika og Viet Nam), en studie ble utført hos kvinner med lavt inntak av vitamin E (42 til 43% av det anbefalte daglige inntaket), og en studie rapporterte at kvinner hadde tilstrekkelig vitamin e inntak. En studie rapporterte preeklampsi utfall i henhold til kvinners baseline vitamin e status

4.3 Studieinnstillinger

hvordan dataene ble analysert
En sammenligning ble gjort: vitamin E i kombinasjon med andre kosttilskudd versus placebo eller ingen tilskudd. Dikotomdata ble oppsummert ved bruk av risk ratio (RR) og 95% konfidensintervall (KI), og kontinuerlige data ble oppsummert ved bruk av gjennomsnittlige forskjeller (MD) og 95% KI. Når 10 eller flere studier ble inkludert i en meta-analyse, ble trakt plot asymmetri vurdert for publisering skjevhet. Sensitivitetsanalyser ble utført ved å ekskludere studier med generelt høy eller uklar risiko for skjevheter. Der det var betydelig klinisk eller statistisk heterogenitet (I2>30%), ble det brukt tilfeldige effektmodeller. For å utforske potensielle kilder til heterogenitet ble følgende undergruppeanalyser planlagt for primære utfall:

• dosering av vitamin e: ≥7 mg alfa-tokoferol-ekvivalenter versus <7 mg alfa-tokoferol-ekvivalenter
• Svangerskapsalder ved prøveopptak: <20 uker versus ≥20 uker
• kosttilskudd tilstrekkelighet av vitamin E inntak: lav versus tilstrekkelig
• E-Vitamin alene versus i kombinasjon med andre mikronæringsstoffer
• Risiko for uønskede graviditetsutfall ved studiestart (som definert av trialister)

Resultater
Vitamin E i kombinasjon med andre kosttilskudd versus placebo eller ingen tilskudd
Primære utfall
ingen statistisk signifikant forskjell mellom vitamin E og kontrollgrupper ble funnet for risikoen for tidlig fødsel (RR 0,98, 95% KI , 11 studier/20,565 kvinner) eller klinisk preeklampsi (RR 0,91, 95% KI , 14 studier/20,878 deltakere). Ingen tegn på forskjell mellom gruppene ble funnet for spedbarnets primære utfall dødfødsel (rr 1,17, 95% KI , 9 studier/19 023 deltakere), neonatal død (RR 0,81, 95% KI , 9 studier/18 617 deltakere), spedbarnsdød (RR 3,02, 95% KI , 1 studie/2694 deltakere), hyperbilirubinemi hos spedbarn (RR 0,78, 95% KI , 1 studie/725 deltakere), perinatal død (rr 1,09, 95% ki , 6 studier/16 923 DELTAKERE) ELLER INTRAUTERIN vekstrestriksjon (rr 0,98, 95% ki, 11 studier/20 202 DELTAKERE). Det ble ikke rapportert om studier av hemolytisk anemi, retikulocytose eller hemoglobinkonsentrasjoner for mor eller spedbarn.

Vurdering av rapporteringsskjevhet, sensitivitetsanalyser og undergruppeanalyser for primære utfall
Traktplott for prematur fødsel og intrauterin vekstrestriksjon viste ingen bevis for publikasjonsskjevhet, mens traktplott for klinisk preeklampsi var asymmetrisk. Resultatene endret seg ikke meningsfullt i sensitivitetsanalyser med unntak av studier med risiko for skjevhet, eller i undergruppeanalyser med risiko for uønsket graviditetsutfall. I undergruppeanalyser etter drektighet ved studiestart ble det funnet en redusert risiko for klinisk preeklampsi blant studier med drektighet ukjent (RR 0,32, 95% KI, p=0,013; 2 studier / 693 kvinner; p=0,03 for subgruppeforskjeller). Risikoen for klinisk preeklampsi ble også redusert i undergruppeanalyser ved inntak av vitamin e i kosten, med samlet analyse av 10 studier hvor inntak i kosten var uklart og viste statistisk signifikant 26% reduksjon i risiko (RR 0,74, 95% KI, p = 0,036; 6928 kvinner), og analyser av kvinner med lav vitamin e-status ved baseline viste en borderline signifikant 75% reduksjon i risiko (RR 0,35, 95% KI, p=0,055; 1 studie / 95 kvinner; p=0,04 for forskjeller i undergrupper). Subgruppeanalyser ved dosering av vitamin E ble ikke utført da alle studier ga mer enn 7 mg alfa-tokoferolekvivalenter per dag, og subgruppeanalyser av vitamin e gitt alene kunne ikke utføres på grunn av mangel på data.

Tilleggsutfall
risikoen for plasentabrudd ble redusert med Vitamin E-tilskudd sammenlignet med kontroll (RR 0.64, 95% KI, p=0,02; 7 studier/14 922 kvinner). Risikoen for term PROM ble økt blant kvinner som fikk Vitamin E-tilskudd (RR 1.77, 95% CI, p=0.000012; 2 studier/2504 deltakere), men ingen signifikant effekt av tilskudd ble funnet på preterm PROM (RR 1.27 , 95% CI, 5 studier/1999 deltakere). Ingen klar effekt av vitamin e ble funnet for andre maternale sekundære utfall, inkludert antepartumblødning, maternal død, noe keisersnitt, prelabor keisersnitt, induksjon av fødsel, eklampsi, nyresvikt eller nyreinsuffisiens, disseminert intravaskulær koagulasjon, lungeødem, opptak til voksen intensivavdeling og sykehusinnleggelser under graviditet. Det ble ikke funnet noen signifikant effekt av vitamin e-tilskudd for spedbarns utfallsmiddel fødselsvekt, svangerskapsalder ved fødsel, bakteriell sepsis, nekrotiserende enterokolitt, kronisk lungesykdom / bronkopulmonal dysplasi, medfødte misdannelser, Apgarskår mindre enn syv etter fem minutter, respiratorisk distress syndrom, periventrikulær blødning og periventrikulær leukomalasi, prematur retinopati, opptak til neonatal intensivavdeling eller bruk av mekanisk ventilasjon. Ingen andre forhåndsspesifiserte sekundære utfall ble rapportert.

Bivirkninger og bivirkninger
Ingen av de inkluderte studiene rapporterte om bivirkninger som var tilstrekkelige til å stoppe Vitamin E-tilskudd. I en studie med 1877 deltakere var risikoen for magesmerter økt i behandlingsgruppen (RR 1,66, 95% KI). Ingen tegn på forskjell mellom behandlings-og kontrollgrupper ble funnet for andre uønskede utfall, inkludert forhøyede leverenzymer, akne, forbigående svakhet, hudutslett eller noen bivirkning.

5. Tilleggsobservasjoner *

den samlede metodiske kvaliteten på de inkluderte studiene var rettferdig, med flere av de største studiene vurdert å ha lav risiko for skjevheter som bidrar mye av dataene til analyser. Ved HJELP AV GRADE-tilnærmingen ble bevis for utfallene for tidlig fødsel, intrauterin vekstrestriksjon og plasentabrudd vurdert som høy kvalitet, bevis for utfallene stillbirth og klinisk preeklampsi ble vurdert som moderat kvalitet, og for preterm PROM ble beviset ansett som lav kvalitet. Data fra de tre identifiserte studiene der Vitamin E ble gitt alene, kunne ikke inkluderes i analyser, og dermed kan behandlingseffekter ikke skyldes vitamin E, da de fleste andre studier også ga vitamin c. Få studier ble utført hos kvinner kjent for å ha utilstrekkelig inntak av vitamin E, og dermed kan funnene ikke generaliseres for alle populasjoner.

bevisene som er gjennomgått her, støtter ikke rutinemessig bruk av Vitamin E i svangerskapet for å forebygge føtal eller neonatal død, for tidlig fødsel, preeklampsi eller intrauterin vekstrestriksjon for kvinner med eller uten høy risiko for uønskede graviditetsutfall. Mens Vitamin e-tilskudd reduserte risikoen for plasentabrudd, ble det også funnet en økt risiko for term PROM og bivirkningen magesmerter blant kvinner som fikk vitamin E.

Ytterligere forskning på effekten av vitamin E på risikoen for plasentabrudd er berettiget. Videre er det nødvendig med ytterligere forskning på effekten av Vitamin e-tilskudd hos kvinner med utilstrekkelig inntak av vitamin E. Oppfølging av kvinner og barn i tidligere eller pågående studier vil gi innsikt i de potensielle langsiktige effektene av Vitamin E-tilskudd under graviditet.

* forfatterne av den systematiske oversikten er alene ansvarlige for synspunktene i denne delen.