Abstract
Achtergrond. Atypische lipomateuze tumor / goed-gedifferentieerd liposarcoom (ALT/WDLS) is een intermediaire of lokaal agressieve vorm van adipocytisch wekedelensarcoom. Spierdystrofie (MD) wordt gekenmerkt door progressieve spieratrofie en zijn vervanging door vet en vezelig weefsel. Onlangs hebben sommige auteurs gemeld dat MD genen gerelateerd zijn aan neoplastische vorming, maar er zijn geen gedetailleerde klinische rapporten van ALT geassocieerd met MD. Case Presentatie. Een 73-jarige vrouw met een diagnose van limb-girdle MD bezocht onze afdeling voor herhaling van een enorme tumor in haar linker dij. Ze had een resectie van een lipoom ondergaan op dezelfde plaats meer dan 20 jaar eerder. Beeldonderzoek toonde een lipomateuze tumor aan in haar linker dij. We hebben marginale resectie uitgevoerd, inclusief de aangrenzende spieren. Histologische diagnose was atypische lipomateuze tumor. De postoperatieve cursus was rustig, zonder herhaling na 36 maanden follow-up. Conclusie. We stuitten op een enorme atypische tumor bij een patiënt met MD. Dit is het eerste gedetailleerde rapport dat een associatie beschrijft tussen ALT en MD. We veronderstellen dat degeneratieve veranderingen die optreden in vetweefsel tijdens spieratrofie lipomateuze neoplasmata kunnen veroorzaken en bovendien dat de mutatie van MD-gerelateerde genen kan leiden tot de proliferatie van tumorcellen of tot maligniteit.
1. Achtergrond
Limb-girdle muscular dystrofie (LGMD) wordt gekenmerkt door progressieve zwakte van de proximale spieren, waarvan één type de vervanging van spieren door vetweefsel en vezelig weefsel omvat . De meeste spierdystrofieën (MDs) worden veroorzaakt door mutaties in genen zoals dystrofine, dysferlin, calpain, of grote zoals-glycosyltransferase .
onlangs is aangetoond dat deze genen sterk gerelateerd zijn aan neoplastische laesies. Schmidt et al. stelde voor dat deze genen als tumoronderdrukkers zouden kunnen dienen . Verschillende types van tumor, zoals myeloom en rhabdomyosarcoom, zijn gemeld om te worden gerelateerd aan MDs . Hier rapporteren we het geval van een 73-jarige patiënt met LGMD type 2B (LGMD2B) die een atypische lipomateuze tumor (ALT) ontwikkelde, een intermediaire of lokaal agressieve vorm van adipocytaire tumor die ook wordt aangeduid als goed gedifferentieerde liposarcoom (WDLS) .
2. Case Presentation
een 73-jarige vrouw met progressieve zwakte in de proximale spieren sinds de leeftijd van 50 werd gediagnosticeerd met LGMD. Haar ouders waren neven en nichten, en van haar vier jongere broers en zussen, drie werden gediagnosticeerd met LGMD. De patiënt onderging resectie van een zachte weefsel tumor in de linker dij op de leeftijd van 49. De pathologische diagnose was lipoom.
de tumor keerde terug in de linker dij op de leeftijd van 62. Op het moment van presentatie aan onze afdeling, de tumor was aanwezig voor 11 jaar en was geleidelijk toegenomen in omvang. Lichamelijk onderzoek bij het eerste bezoek bleek een elastische harde massa van ongeveer 25 cm breed en 30 cm lang, gelegen in de achterste linker dij. Er werd geen gevoeligheid, roodheid of lokale warmte opgemerkt. Laboratoriumonderzoeken toonden aan dat serum creatine kinase (CK) licht verhoogd was bij 825 µIU/L. gewone radiografie toonde een schaduw van weke delen in de linker dij zonder calcificatie of periosteale reactie. Magnetic resonance imaging (MRI) onthulde hoge signaalintensiteit op T1 – en T2-gewogen beelden en heterogene hyperintensity op short-TI Inversion recovery beelden (figuur 1). Bovendien werden in beide dijen ernstige spieratrofie en lipomateuze veranderingen waargenomen. Open biopsie toonde geen bewijs van zeer kwaadaardige cellen. Daarom beschouwden we de tumor als een lipoom of een atypische lipomateuze tumor.
(een)
b)
c)
d)
(a)
b)
c)
d)
chirurgische excisie van de tumor werd uitgevoerd. Op verkenning, bestond de tumor uit vette bolletjes gedeeltelijk omringd door een capsule en met slecht gedefinieerde marges die infiltreerde verschillende lagen van de dijspieren. We hebben marginale resectie uitgevoerd, waaronder de musculus semitendinosus, de musculus semimembranosus en de musculus biceps femoris (Figuur 2). De resected tumor gemeten 15 × 35 × 20 cm. Pathologisch onderzoek toonde aan dat het rijpe adipocyten met cellulaire atypie bevatte (Figuur 3). De immunohistochemische uitdrukking was positief voor p16, MDM2, en CDK4. De laatste pathologische diagnose was atypische lipomateuze tumor. De postoperatieve kuur van de patiënt verliep rustig en er was geen bewijs van recidief na 36 maanden postoperatief.
aangezien de analyse van western blot van spier een tekort aan dysferlin toonde, werd de patiënt uiteindelijk gediagnosticeerd met LGMD2B.
3. Discussie
LGMD wordt gekenmerkt door progressieve zwakte van de proximale spieren zoals die van de heup of schouder en werd voor het eerst voorgesteld als een nosologische entiteit door Walton en Nattrass in 1954 . LGMD wordt ingedeeld in twee hoofdgroepen: autosomaal dominant (LGMD type 1) en autosomaal recessief (LGMD type 2). Autosomaal recessieve overerving komt vaker voor. De symptomen van LGMD komen gewoonlijk in de eerste en tweede decennia van het leven voor; nochtans, verschillen het begin, de vooruitgang, en de verdeling van de zwakheid en het verspillen tussen de ziektesubtypes . Onze patiënt merkte spieratrofie op toen hij 50 was. Verscheidene subtypes van LGMD zijn onlangs geà dentificeerd gebaseerd op veranderingen van bepaalde genen ; bijvoorbeeld, veroorzaken de veranderingen in de genen calpain 3 en dysferlin respectievelijk LGMD2A en LGMD2B.
onlangs hebben sommige auteurs gewezen op een verband tussen MD en neoplasmata . De genen van MD met inbegrip van dystrophin, dysferlin, en calpain 3 handelen als genen van het tumorontstoringsapparaat . Hosur et al. gemeld dat een dystrofine – en dysferlin – dubbelmutant-muismodel van humane Duchenne-spierdystrofie en van LGMD2B elk rhabdomyosarcoom ontwikkelde op een gemiddelde leeftijd van 12 maanden, met een incidentie van >90% . Schmidt et al. aangetoond dat mutaties in MD genen (Dmd, Dysf, Capn3, en LARGE) leiden tot de spontane vorming van skelet spier-afgeleide kwaadaardige tumoren in muizen, presenteren als gemengde rhabdomyo-, fibro-, en liposarcomen . De observaties van Schmidt et al. stel voor dat genetisch verschillende MDs in mensen en muizen een gemeenschappelijke pathologie van kanker-als schade van DNA en genomic instabiliteit kunnen delen .
liposarcoom is het meest voorkomende wekedelensarcoom en is verantwoordelijk voor ongeveer 20% van alle mesenchymale maligniteiten die ervaren chirurgische pathologen tegenkomen . Volgens de WHO-classificatie van tumoren van weke delen en bot 2013, hebben liposarcomen voornamelijk vier histologische subtypes: ALT/ WDLS, gededifferentieerd liposarcoom, myxoid liposarcoom en pleomorfe liposarcoom. ALT / WDLS is laag tot middenklasse tumoren / maligniteit en gededifferentiated liposarcoom, myxoid ronde cel liposarcoom, en pleomorfe liposarcoom zijn hoogwaardige tumoren/maligniteit. Het concept van ALT / WDLS werd voor het eerst gemeld door Evans et al. in 1979 . Zij meldden dat WDLS van onderhuids weefsel en de extremiteiten geen metastase vertoonden, en adviseerden dat de term “goed gedifferentieerde liposarcoom” voor gevallen van retroperitoneale tumoren worden gehandhaafd omdat het in die gevallen moeilijk was om volledige resectie te bereiken en de patiënten stierven aan lokale herhaling.
het verkrijgen van een definitieve diagnose van ALT op basis van beeldvormende bevindingen is soms moeilijk omdat de tumor lijkt op lipoom. Gebruikend standaard weergavekenmerken (d.w.z., grote grootte, Dikke septa, knobbeltjes, en niet-fatty gebieden) verstrekt hoge gevoeligheid maar slechte specificiteit voor de diagnose van ALT toe te schrijven aan overdiagnose van ALT/WDLS van weergavebevindingen .Histologisch wordt ALT gevormd door de proliferatie van relatief Rijpe adipocyten, bestaande uit een mengsel van rijpe adipocyten en vezelig bindweefsel. De immunohistochemische uitdrukking van p16, MDM2, en CDK4 is nuttig voor het onderscheiden van ALT van andere lipomatous tumors . In het onderhavige geval was de expressie positief voor p16, MDM2 en CDK4, en werd een definitieve diagnose verkregen.
weinig rapporten hebben een verband tussen lipomateuze tumoren en MD onderzocht. Yagi et al. rapporteerde de associatie tussen lipoom en Myotone dystrofie in 2011 . We veronderstellen dat degeneratieve veranderingen die optreden in vetweefsel tijdens spieratrofie lipomateuze neoplasmata kunnen veroorzaken; bovendien kan de verandering van MD-verwante genen, zoals dysferlin, tot de proliferatie van de tumor leiden of in een kwaadaardige tumor veranderen. Tot op heden, om het beste van onze kennis, dit is de eerste gedetailleerde klinische verslag te beschrijven van een associatie tussen ALT en MD, specifiek met LGMD2B.
Afkortingen
| ALT: | Atypische lipomatous tumor |
| WDLS: | Goed gedifferentieerde liposarcoma |
| LGMD: | Limb-gordel spierdystrofie. |
aanvullende punten
beschikbaarheid van gegevens en materialen. De datasets ter ondersteuning van de conclusies van dit artikel zijn opgenomen in het artikel.
ethische goedkeuring
deze studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Tokushima University Hospital (1942-1).
toestemming
geïnformeerde toestemming werd verkregen van de patiënt voor publicatie van dit rapport.
belangenconflicten
de auteurs verklaren geen persoonlijke of financiële belangenconflicten te hebben in verband met de voorbereiding en publicatie van dit manuscript.
bijdragen van auteurs
Ryo Miyagi was betrokken bij het ontwerpen en ontwerpen van de studie, de interpretatie van gegevens en het schrijven van het manuscript. Alle auteurs hebben het definitieve manuscript gelezen en goedgekeurd.