the portal for rare diseases and orphan drugs

Marshall-Smith syndroom werd oorspronkelijk beschouwd als een overgroei aandoening gebaseerd op gevorderde botrijping. Het wordt gekenmerkt door een dysostose met skeletafwijkingen, waaronder progressieve kyfoscoliose, postnataal falen om te gedijen in gewicht, korte gestalte, en Osteopenie met fracturen. Brede kogelvormige vingerkootjes en grote handen en voeten worden waargenomen. Pasgeborenen en zuigelingen manifesteren zich gewoonlijk met voedingsproblemen en obstructie van de bovenste luchtwegen met ademnood als gevolg van glossoptosis, laryngomalacia en/of choanale stenose. De meerderheid van de patiënten sterft in de neonatale periode of vroege kindertijd als gevolg van respiratoire compromittering. Luchtweginfecties komen vaak voor. Patiënten die de kindertijd overleven hebben ook ontwikkelingsachterstand, matige tot ernstige verstandelijke beperkingen en gedragsafwijkingen zoals angst en stereotiepe bewegingen. Hersenen MRI kan tonen corpus callosum anomalieën, macrogyrie, pachygyrie, vertraagde myelinatie, ventriculaire dilatatie, hydrocephalus en periventriculaire leukomalacia. Karakteristieke gelaatstrekken zijn hoge voorhoofd, proptosis, blauwe sclerae, middengezicht hypoplasie, korte neus, depressieve neusbrug, neusvleugels en retrognathie. Visusstoornissen kunnen optreden als gevolg van hypoplasie van de oogzenuw. Hypertrichose, navelbreuk, bindweefsel, endocriene en cardiovasculaire anomalieën kunnen in verband worden gebracht. In een enkel geval was een gelijktijdige Wilms tumor ontwikkeld, anders is een verhoogd risico op neoplasma ontwikkeling niet bekend.