Inleiding
Veno-occlusieve ziekte/sinusoïdaal obstructie syndroom (VOD/SOS), een mogelijk levensbedreigende complicatie van conditioneringsschema ‘ s uitgevoerd voor HSCT, is het gevolg van een endotheelcelactivering/-beschadiging en een protrombotische-hyper-fibrinolytische aandoening. De klinische diagnose en de rangschikking van VOD/SOS zijn gebaseerd op de criteria van Seattle, Baltimore en EBMT.
doelstellingen
het doel van ons werk was het vaststellen van de incidentie van VOD/SOS in onze patiëntreeksen, het tijdstip van de klinische diagnose, de beste behandelingsopties in relatie tot de ernst van de ziekte, de effectiviteit van defibrotidebehandeling voor ernstige/zeer ernstige vormen en de incidentie van multi-orgaanfalen (MOF).
methoden
patiënten
in de periode januari 2016-juni 2019 werden 146 allogene HSCT uitgevoerd in onze instelling. De mediane leeftijd van de patiënten was 57 jaar (bereik 25-72) en 52% van hen was Mannelijk. De primaire ziekte was AML in 82 (56.1%), MDS bij 33 (22,6%), alle bij 16 (10,9%), MM bij 5 (3,4%), primaire of secundaire myelofibrose bij 10 (6,8%). De prestatiestatus was goed (Karnofsky-score ≥90) bij 80% van de HSCT. Bij HSCT hadden 31 patiënten (21,2%) een eerdere leveraandoening of verhoogde alaninetransaminasespiegels (ALAT) en 36 patiënten (24,6%) hadden gewijzigde pulmonale functionele testen. Vijfendertig HSCT ‘ s waren van HLA identieke broers en zussen, 55 van MUD en 35 van haplo-identieke familie donoren. De conditioneringsbehandeling was ofwel myeloablatief of RIC afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en comorbiditeiten. Stamcelbron was BM in 36 (24.6%) patiënten, perifere hematopoëtische stamcellen in 109 (74,6%) en navelstrengbloed in één. Standaard acute GVHD prophyaxis bestond uit Cylosporine A (CsA) en kort methotrexaat of CSA en micofenolaatmofetyl bij haplotransplantaties.
definitie, indeling en behandeling van VOD
diagnose en indeling van VOD/SOS waren gebaseerd op de criteria van Seattle, Baltimore en EBMT. Nierdisfunctie werd gedefinieerd als serumcreatinine ≥3x uitgangswaarde, creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid daalde tot ≤40% van de uitgangswaarde of dialyseafhankelijkheid als gevolg van VOD/SOS. Pulmonale disfunctie werd gedefinieerd als zuurstofverzadiging ≤90% op de lucht in de kamer, behoefte aan aanvullende zuurstof om zuurstofverzadiging ≥90% te handhaven, of ventilatorafhankelijkheid die niet te wijten is aan infectie. Abdominale echotomografie werd uitgevoerd bij alle patiënten om de aanwezigheid van ascites te evalueren. Patiënten met een pre-transplantatie leverziekte of verhoogde ALT-spiegels kregen ursodeoxycholzuur (UDCA) als farmacologische profylaxe
resultaten
in onze serie VOD/SOS trad op bij 22/146 patiënten (15,0%) volgens Seattle criteriaen bij 13 (8.9%) volgens de criteria van Baltimore en de recente EBMT-schaal. De mediane tijd tot VOD / SOS ontwikkeling was 7 dagen post-HSCT (bereik 0-18). Op basis van de voorgestelde EBMT-schaal voor grading werden 9 patiënten geclassificeerd als milde VOD/SOS, één als matig, 11 als ernstig en één als zeer ernstig. VOD / SOS doelorganen waren de lever bij 6 patiënten, de lever en de long bij 6 en de long bij 1. Behandeling met Defibrotide (6,25/kg/dag gedurende 21 dagen) werd onmiddellijk gestart bij 12 patiënten, waaronder het geval met de matige vorm van VOD/SOS, en bij één patiënt met 23 dagen uitgesteld. VOD / SOS-progressie trad op bij 7 patiënten: een evolueerde van een milde tot een ernstige vorm en 6 van een ernstige tot een zeer ernstige vorm. Defibrotidebehandeling induceerde een respons bij 10 patiënten: 8 bereikten een complete respons en 2 een partiële respons. Deze laatste twee patiënten stierven echter drie tot vier maanden na de transplantatie aan een trombotisch microangiopathiesyndroom. De overige 3 patiënten, waaronder het geval met een vertraagde start van defibrotide, ondervonden een multi-orgaanfalen (MOF) dat was voorafgegaan door een lever (één geval) en een longvod/SOS (twee gevallen). Interessant, had de patiënt met een lever VOD/SOS een strenge leverdysfunctie op pre-transplantatie work-up getoond en de resterende twee met een long VOD/SOS een strenge longdysfunctie op pre-transplantatie work-up.
conclusies
in onze reeks is de incidentie van VOD/SOS vergelijkbaar met die in de literatuur; betrokkenheid van twee organen voorspelt een hoog risico op MOF-evolutie; UDCA is de voorkeurstherapie voor milde VOD/SOS; defibrotide is, vooral als het onmiddellijk wordt gestart, zeer effectief in het induceren van VOD/SOS-resolutie.
geen relevante belangenconflicten aan te geven.