Acidemia Glutarică tip 1: Tratamentul și rezultatul a 168 de pacienți de peste trei decenii

Acidemia Glutarică tip 1 (GA1) este o tulburare a metabolismului acidului organic cerebral rezultat din mutațiile bialelice ale GCDH. Fără tratament, GA1 provoacă degenerare striatală la >80% dintre copiii afectați înainte de vârsta de doi ani. Am analizat rezultatele clinice, biochimice și de dezvoltare pentru 168 de pacienți GA1 genotipici diferiți, gestionați la un singur centru de peste 31 de ani, aici separați în trei cohorte de tratament: copiii din cohorta I (n = 60; DOB 2006-2019) au fost identificați prin screening-ul nou-născutului (BNS) și tratați prospectiv folosind un protocol standardizat care a inclus o formulă metabolică fără lizină, îmbogățită cu arginină, enterală L-carnitină (100 mg/kg•zi) și carnitină în timpul bolilor; copii în cohorta II (N = 57; DOB 1989-2018) au fost identificați de BNS și tratați cu restricție naturală de proteine (1,0–1,3 g/kg•zi) și perfuzii IV de urgență; copiii din cohorta III (n = 51; DOB 1973-2016) nu au primit BNS sau dietă specială. Incidența degenerării striatale în cohortele I, II și III a fost de 7%, 47% și, respectiv, 90% (p < .0001). Nu au apărut leziuni neurologice după vârsta de 19 luni. Printre copiii nevătămați urmăriți prospectiv de la naștere (cohorta I), măsurile de creștere, suficiența nutrițională, dezvoltarea motorie și funcția cognitivă au fost normale. Aderarea la formula metabolică și suplimentarea cu L-carnitină în cohorta I a scăzut la 12% și, respectiv, 32% până la vârsta de 7 ani. Încetarea terapiei dietetice stricte a modificat concentrațiile plasmatice de aminoacizi și carnitină, dar nu a dus la rezultate adverse grave. În concluzie, diagnosticul neonatal al GA1 cuplat cu managementul cu formula metabolică fără lizină, îmbogățită cu arginină și perfuzii IV de urgență în primii doi ani de viață este sigur și eficient, prevenind mai mult de 90% din leziunile striatale, susținând în același timp creșterea normală și dezvoltarea psihomotorie. Nevoia de intervenții dietetice și terapii IV de urgență dincolo de copilăria timpurie este incertă.