un băiat cu sindrom Down, una dintre cele mai frecvente tulburări genetice
Genetică Medicală
o tulburare genetică este o problemă de sănătate cauzată de una sau mai multe anomalii ale genomului. Poate fi cauzată de o mutație într-o singură genă (monogenică) sau mai multe gene (poligenice) sau de o anomalie cromozomială. Deși tulburările poligenice sunt cele mai frecvente, termenul este folosit mai ales atunci când se discută tulburări cu o singură cauză genetică, fie într-o genă, fie într-un cromozom. Mutația responsabilă poate apărea spontan înainte de dezvoltarea embrionară (o mutație de novo) sau poate fi moștenită de la doi părinți care sunt purtători ai unei gene defecte (moștenire autosomală recesivă) sau de la un părinte cu tulburare (moștenire dominantă autosomală). Când tulburarea genetică este moștenită de la unul sau ambii părinți, este clasificată și ca boală ereditară. Unele tulburări sunt cauzate de o mutație pe cromozomul X și au moștenire legată de X. Foarte puține tulburări sunt moștenite pe cromozomul Y sau ADN-ul mitocondrial.
există peste 6.000 de tulburări genetice cunoscute, iar noi tulburări genetice sunt descrise în mod constant în literatura medicală. Mai mult de 600 dintre aceste tulburări sunt tratabile. Aproximativ 1 din 50 de persoane sunt afectate de o tulburare cunoscută cu o singură genă, în timp ce aproximativ 1 din 263 sunt afectate de o tulburare cromozomială. Aproximativ 65% dintre oameni au un fel de problemă de sănătate ca urmare a mutațiilor genetice congenitale. Datorită numărului semnificativ mare de tulburări genetice, aproximativ 1 din 21 de persoane sunt afectate de o tulburare genetică clasificată drept „rară” (de obicei definită ca afectând mai puțin de 1 din 2.000 de persoane). Majoritatea tulburărilor genetice sunt rare în sine.
toate tulburările genetice sunt prezente înainte de naștere, iar unele tulburări genetice produc defecte congenitale, dar multe defecte congenitale sunt mai degrabă de dezvoltare decât ereditare. Opusul unei boli ereditare este o boală dobândită. Majoritatea cancerelor, deși implică mutații genetice la o mică proporție de celule din organism, sunt boli dobândite. Unele sindroame de cancer familial, cum ar fi mutațiile BRCA, sunt tulburări genetice ereditare.
o singură genă
| prevalența tulburării (aproximativ) | |
|---|---|
| autozomal dominant | |
| hipercolesterolemie familială | 1 în 500 |
| boala polichistică a rinichilor | 1 în 750 |
| neurofibromatoza tip I | 1 in 2,500 |
| sferocitoză ereditară | 1 din 5000 |
| sindromul Marfan | 1 în 4,000 |
| boala Huntington | 1 în 15,000 |
| Autosomal recesiv | |
| siclemie | 1 în 625 |
| fibroza chistică | 1 în 2,000 |
| boala Tay-Sachs | 1 în 3,000 |
| fenilcetonurie | 1 în 12,000 |
| Mucopolizaharidoze | 1 în 25,000 |
| deficit de lipază acidă lizozomală | 1 în 40,000 |
| boli de stocare a glicogenului | 1 în 50,000 |
| galactozemie | 1 în 57,000 |
| X-linked | |
| distrofie musculară Duchenne | 1 în 5,000 |
| hemofilie | 1 în 10,000 |
| valorile sunt pentru sugari vii | |
o tulburare cu o singură genă (sau tulburare monogenică) este rezultatul unei singure gene mutante. Tulburările cu o singură genă pot fi transmise generațiilor următoare în mai multe moduri. Cu toate acestea, imprimarea genomică și disomia uniparentală pot afecta modelele de moștenire. Diviziunile dintre tipurile recesive și dominante nu sunt „dure și rapide”, deși diviziunile dintre tipurile autozomale și cele legate de X sunt (deoarece ultimele tipuri se disting pur pe baza localizării cromozomiale a genei). De exemplu, forma comună de nanism, achondroplasia, este de obicei considerată o tulburare dominantă, dar copiii cu două gene pentru achondroplazie au o tulburare scheletică severă și de obicei letală, una pentru care achondroplazicele ar putea fi considerate purtători. Anemia cu celule secera este, de asemenea, considerată o afecțiune recesivă, dar purtătorii heterozigoți au crescut rezistența la malarie în copilăria timpurie, care ar putea fi descrisă ca o afecțiune dominantă înrudită. Atunci când un cuplu în care un partener sau ambii sunt suferinzi sau purtători ai unei tulburări cu o singură genă dorește să aibă un copil, pot face acest lucru prin fertilizare in vitro, care permite diagnosticul genetic preimplantare să apară pentru a verifica dacă embrionul are tulburarea genetică.
majoritatea tulburărilor metabolice congenitale cunoscute sub numele de erori înnăscute ale metabolismului rezultă din defecte cu o singură genă. Multe astfel de defecte cu o singură genă pot scădea capacitatea persoanelor afectate și, prin urmare, sunt prezente în populație în frecvențe mai mici în comparație cu ceea ce s-ar aștepta pe baza unor calcule probabilistice simple.
autozomal dominant
doar o copie mutantă a genei va fi necesară pentru ca o persoană să fie afectată de o tulburare autozomală dominantă. Fiecare persoană afectată are de obicei un părinte afectat.57 șansa ca un copil să moștenească gena mutantă este de 50%. Condițiile dominante autosomale au uneori o penetrare redusă, ceea ce înseamnă că, deși este necesară o singură copie mutantă, nu toți indivizii care moștenesc acea mutație continuă să dezvolte boala. Exemple de acest tip de tulburare sunt boala Huntington,:58 neurofibromatoza de tip 1, neurofibromatoza de tip 2, sindromul Marfan, cancerul colorectal nonpolipoz ereditar, exostozele multiple ereditare (o tulburare autozomală dominantă foarte penetrantă), scleroza tuberoasă, boala Von Willebrand și porfiria intermitentă acută. Defectele congenitale sunt numite și anomalii congenitale.
autozomal recesiv
două copii ale genei trebuie mutate pentru ca o persoană să fie afectată de o tulburare autozomală recesivă. O persoană afectată are de obicei părinți neafectați, care poartă fiecare o singură copie a genei mutante și sunt denumiți purtători genetici. Fiecare părinte cu o genă defectă nu are în mod normal simptome. Două persoane neafectate care poartă fiecare câte o copie a genei mutante au un risc de 25% cu fiecare sarcină de a avea un copil afectat de tulburare. Exemple de acest tip de tulburare sunt albinismul, deficitul de acil-CoA dehidrogenază cu lanț mediu, fibroza chistică, boala celulelor secera, boala Tay-Sachs, boala Niemann–Pick, atrofia musculară spinală și sindromul Roberts. Anumite alte fenotipuri, cum ar fi ceara umedă față de cea uscată, sunt, de asemenea, determinate într-un mod autosomal recesiv. Unele tulburări autosomale recesive sunt frecvente deoarece, în trecut, purtarea uneia dintre genele defecte a dus la o ușoară protecție împotriva unei boli infecțioase sau a unei toxine, cum ar fi tuberculoza sau malaria. Astfel de tulburări includ fibroza chistică, boala celulelor secera, fenilcetonuria și talasemia.
dominant legat de X
tulburările dominante legate de X sunt cauzate de mutații ale genelor de pe cromozomul X. Doar câteva tulburări au acest model de moștenire,un prim exemplu fiind rahitismul hipofosfatemic legat de X. Bărbații și femelele sunt ambele afectate în aceste tulburări, bărbații fiind de obicei mai grav afectați decât femelele. Unele afecțiuni dominante legate de X, cum ar fi sindromul Rett, incontinentia pigmenti tip 2 și sindromul Aicardi, sunt de obicei fatale la bărbați, fie in utero, fie la scurt timp după naștere și, prin urmare, sunt observate predominant la femei. Excepțiile de la această constatare sunt cazuri extrem de rare în care băieții cu sindrom Klinefelter (44+xxy) moștenesc, de asemenea, o afecțiune dominantă legată de X și prezintă simptome mai asemănătoare cu cele ale unei femei în ceea ce privește severitatea bolii. Șansa de a transmite o tulburare dominantă legată de X diferă între bărbați și femei. Fiii unui bărbat cu o tulburare dominantă legată de X vor fi toți neafectați (deoarece primesc cromozomul Y al tatălui lor), dar fiicele sale vor moșteni condiția. O femeie cu o tulburare dominantă legată de X are șanse de 50% de a avea un făt afectat la fiecare sarcină, deși în cazuri precum incontinentia pigmenti, numai descendenții de sex feminin sunt în general viabili.
X-linked recesive
X-linked recesive condiții sunt, de asemenea, cauzate de mutatii in gene pe cromozomul X. Bărbații sunt mult mai frecvent afectați decât femelele, deoarece au doar un cromozom X necesar pentru ca afecțiunea să se prezinte. Șansa de a transmite tulburarea diferă între bărbați și femei. Fiii unui bărbat cu o tulburare recesivă legată de X nu vor fi afectați (deoarece primesc cromozomul Y al tatălui lor), dar fiicele sale vor fi purtătoare ale unei copii a genei mutante. O femeie care este purtătoare a unei tulburări recesive legate de X (XRXr) are șanse de 50% să aibă fii afectați și șanse de 50% să aibă fiice care sunt purtătoare ale unei copii a genei mutante. Condițiile recesive legate de X includ bolile grave hemofilie A, distrofie musculară Duchenne, și sindromul Lesch-Nyhan, precum și afecțiuni comune și mai puțin grave, cum ar fi chelie de model masculin și orbire de culoare Roșu–verde. Condițiile recesive legate de X se pot manifesta uneori la femei din cauza inactivării x înclinate sau a monozomiei X (sindromul Turner).
legate de Y
tulburările legate de Y sunt cauzate de mutații pe cromozomul Y. Aceste condiții pot fi transmise numai de la sexul heterogametic (de exemplu, oamenii de sex masculin) la descendenții de același sex. Mai simplu, acest lucru înseamnă că tulburările legate de Y la om pot fi transmise doar de la bărbați la fiii lor; femelele nu pot fi niciodată afectate, deoarece nu posedă alozomi Y.
tulburările legate de Y sunt extrem de rare, dar cele mai cunoscute exemple cauzează de obicei infertilitate. Reproducerea în astfel de condiții este posibilă numai prin eludarea infertilității prin intervenție medicală.
mitocondrial
acest tip de moștenire, cunoscut și sub numele de moștenire maternă, este cel mai rar și se aplică celor 13 gene codificate de ADN mitocondrial. Deoarece numai celulele ouă contribuie mitocondriile la embrionul în curs de dezvoltare, numai mamele (care sunt afectate) pot transmite copiilor lor condiții de ADN mitocondrial. Un exemplu al acestui tip de tulburare este neuropatia optică ereditară a lui Leber.
este important să subliniem că marea majoritate a bolilor mitocondriale (în special atunci când simptomele se dezvoltă la începutul vieții) sunt de fapt cauzate de un defect genetic nuclear, deoarece mitocondriile sunt dezvoltate în cea mai mare parte de ADN non-mitocondrial. Aceste boli urmează cel mai adesea moștenirea autosomală recesivă.
tulburare multifactorială
tulburările genetice pot fi, de asemenea, complexe, multifactoriale sau poligenice, ceea ce înseamnă că sunt probabil asociate cu efectele mai multor gene în combinație cu stilul de viață și factorii de mediu. Tulburările multifactoriale includ boli de inimă și diabet. Deși tulburările complexe se grupează adesea în familii, ele nu au un model clar de moștenire. Acest lucru face dificilă determinarea riscului unei persoane de a moșteni sau de a transmite aceste tulburări. Tulburările complexe sunt, de asemenea, dificil de studiat și tratat, deoarece factorii specifici care cauzează majoritatea acestor tulburări nu au fost încă identificați. Studiile care vizează identificarea cauzei tulburărilor complexe pot utiliza mai multe abordări metodologice pentru a determina asociațiile genotip–fenotip. O metodă, abordarea genotip-primul, începe prin identificarea variantelor genetice în cadrul pacienților și apoi determinarea manifestărilor clinice asociate. Acest lucru se opune abordării mai tradiționale a fenotipului și poate identifica factorii cauzali care au fost ascunși anterior de eterogenitatea clinică, penetranța și expresivitatea.
pe pedigree, bolile poligenice tind să „curgă în familii”, dar moștenirea nu se potrivește tiparelor simple ca în cazul bolilor mendeliene. Aceasta nu înseamnă că genele nu pot fi localizate și studiate în cele din urmă. Există, de asemenea, o componentă puternică de mediu pentru multe dintre ele (de exemplu, tensiunea arterială). Alți factori includ:
- astm
- boli autoimune, cum ar fi scleroza multiplă
- cancere
- ciliopatii
- palat despicat
- diabet
- boli de inimă
- hipertensiune
- boala inflamatorie intestinală
- dizabilitate intelectuală
- tulburare de dispoziție
- obezitate
- eroare de refracție
- infertilitate
tulburare cromozomială
o tulburare cromozomială este o porțiune lipsă, suplimentară sau neregulată a ADN-ului cromozomial. Poate fi dintr-un număr atipic de cromozomi sau o anomalie structurală în unul sau mai mulți cromozomi. Un exemplu al acestor tulburări este trisomia 21 (sindromul Down), în care există o copie suplimentară a cromozomului 21.
diagnostic
datorită gamei largi de tulburări genetice cunoscute, diagnosticul este foarte variat și dependent de tulburare. Cele mai multe tulburări genetice sunt diagnosticate la naștere sau în timpul copilăriei timpurii, dar unele, cum ar fi boala Huntington, pot scăpa de detectare până când pacientul ajunge la vârsta adultă.
aspectele de bază ale unei tulburări genetice se bazează pe moștenirea materialului genetic. Cu un istoric familial aprofundat, este posibil să se anticipeze posibile tulburări la copii, care direcționează profesioniștii din domeniul medical către teste specifice în funcție de tulburare și permit părinților șansa de a se pregăti pentru potențialele schimbări ale stilului de viață, de a anticipa posibilitatea nașterii mortale sau de a contempla încetarea. Diagnosticul Prenatal poate detecta prezența anomaliilor caracteristice în dezvoltarea fetală prin ultrasunete sau poate detecta prezența substanțelor caracteristice prin proceduri invazive care implică introducerea de sonde sau ace în uter, cum ar fi în amniocenteză.
prognostic
nu toate tulburările genetice duc direct la deces; cu toate acestea, nu există remedii cunoscute pentru tulburările genetice. Multe tulburări genetice afectează etapele de dezvoltare, cum ar fi sindromul Down, în timp ce altele duc la simptome pur fizice, cum ar fi distrofia musculară. Alte tulburări, cum ar fi boala Huntington, nu prezintă semne până la vârsta adultă. În timpul activ al unei tulburări genetice, pacienții se bazează în cea mai mare parte pe menținerea sau încetinirea degradării calității vieții și menținerea autonomiei pacientului. Aceasta include terapia fizică, gestionarea durerii și poate include o selecție de programe de medicină alternativă.
tratament
tratamentul tulburărilor genetice este o luptă continuă, cu peste 1.800 de studii clinice de terapie genică care au fost finalizate, sunt în curs de desfășurare sau au fost aprobate la nivel mondial. În ciuda acestui fapt, majoritatea opțiunilor de tratament se învârt în jurul tratării simptomelor tulburărilor în încercarea de a îmbunătăți calitatea vieții pacientului.
terapia genică se referă la o formă de tratament în care o genă sănătoasă este introdusă unui pacient. Acest lucru ar trebui să atenueze defectul cauzat de o genă defectă sau să încetinească progresia bolii. Un obstacol major a fost livrarea de gene către celula, țesutul și organul adecvat afectat de tulburare. Cercetătorii au investigat modul în care pot introduce o genă în potențial trilioane de celule care poartă copia defectă. Găsirea unui răspuns la acest lucru a fost un obstacol între înțelegerea tulburării genetice și corectarea tulburării genetice.
Epidemiologie
aproximativ 1 din 50 de persoane sunt afectate de o tulburare cunoscută cu o singură genă, în timp ce aproximativ 1 din 263 sunt afectate de o tulburare cromozomială. Aproximativ 65% dintre oameni au un fel de problemă de sănătate ca urmare a mutațiilor genetice congenitale. Datorită numărului semnificativ mare de tulburări genetice, aproximativ 1 din 21 de persoane sunt afectate de o tulburare genetică clasificată drept „rară” (de obicei definită ca afectând mai puțin de 1 din 2.000 de persoane). Majoritatea tulburărilor genetice sunt rare în sine. Există peste 6.000 de tulburări genetice cunoscute, iar noi tulburări genetice sunt descrise în mod constant în literatura medicală.
Istorie
cea mai veche condiție genetică cunoscută într-un hominid a fost în speciile fosile Paranthropus robustus, cu peste o treime din indivizi care prezintă amelogenesis imperfecta.
Vezi și
- FINDbase (baza de date privind frecvența tulburărilor moștenite)
- Epidemiologie genetică
- lista tulburărilor genetice
- grupuri de populație în Biomedicină
- eroare Mendeliană
- ^ „tulburări genetice”. learn.genetics.utah.edu. accesat în 2019-07-01.
- ^ Lvovs, D.; Favorova, O. O.; Favorov, A. V. (2012). „O abordare poligenică a studiului bolilor poligenice”. Acta Naturae. 4 (3): 59–71. doi: 10.32607/20758251-2012-4-3-59-71. ISSN 2075-8251. PMC 3491892. PMID 23150804.
- ^ Referință, Genetică Acasă. „Care sunt diferitele moduri în care o afecțiune genetică poate fi moștenită?”. Genetica Acasă De Referință. Accesat în 2020-01-14.
- ^ a b „OMIM Gene harta statistici”. www.omim.org. accesat în 2020-01-14.
- ^ A b c d „Orphanet: despre bolile rare”. www.orpha.net. accesat în 2020-01-14.
- ^ „tratamente pentru tulburări genetice”. Accesat La 12 Decembrie 2020.
- ^ A b c D Kumar, Pankaj; Radhakrishnan, Vesel; Chowdhary, Maksud a.; Giampietro, Philip F. (2001-08-01). „Prevalența și modelele de prezentare a tulburărilor genetice într-un departament de urgență pediatrică”. Procedurile Clinicii Mayo. 76 (8): 777–783. doi: 10.4065 / 76.8.777. ISSN 0025-6196.
- ^ A B Jackson, Maria; Marks, Leah; mai, Gerhard H. W.; Wilson, Joanna B. (2018-12-03). „Baza genetică a bolii”. Eseuri în biochimie. 62 (5): 643–723. doi: 10.1042 / EBC20170053. ISSN 0071-1365. PMC 6279436. PMID 30509934. (calculat din „1 din 17″ tulburări rare și ” 80% „din tulburările rare fiind genetice)
- ^ „genetica cancerului”. www.medschool.lsuhsc.edu. accesat în 2020-01-14.
- ^ „intrare OMIM # 144010-hipercolesterolemie, familială, 2; FCHL2”. www.omim.org. accesat în 2019-07-01.
- ^ Simons, M.; Walz, G. (Septembrie 2006). „Boala polichistică a rinichilor: diviziunea celulară fără C(l)ue?”. Rinichi Internațional. 70 (5): 854–864. doi: 10.1038 / sj.ki.5001534.
- ^ „intrare OMIM #162200-neurofibromatoză, tip I; NF1”. www.omim.org. accesat în 2019-07-01.
- ^ Keane MG; Pyeritz RE (Mai 2008). „Managementul Medical al sindromului Marfan”. Circulație. 117 (21): 2802–13. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.693523. PMID 18506019.
- ^ Walker FO (2007). „Boala Huntington”. Lancet. 369 (9557): 218–28 . doi:10.1016 / S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
- ^ „intrare OMIM #603903 – anemie cu celule secera”. www.omim.org. accesat în 2019-07-01.
- ^ Williams T. N.; Obaro S. K. (2011). „Boala celulelor secera și morbiditatea malariei: o poveste cu două cozi”. Tendințe în parazitologie. 27 (7): 315–320. doi: 10.1016 / j.pt. 2011. 02.004. PMID 21429801.
- ^ Kuliev, Anver; Verlinsky, Yury (2005). „Diagnosticul de preimplantare: o opțiune realistă pentru reproducerea asistată și practica genetică”. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 17 (2): 179–83. doi: 10.1097 / 01.gco.0000162189.76349.c5. PMID 15758612.
- ^ Simcikova D, Heneberg P (Decembrie 2019). „Rafinarea predicțiilor medicinei evolutive bazate pe dovezi clinice pentru manifestările bolilor mendeliene”. Rapoarte Științifice. 9 (1): 18577. doi: 10.1038 / s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.CS1 maint: utilizează parametrul autori (legătură)
- ^ A B Griffiths, Anthony J. F.; Wessler, Susan R.; Carroll, Sean B.; Doebley, John (2012). „2: Moștenire Cu O Singură Genă”. Introducere în analiza genetică (ediția a 10-a.). New York: W. H. Freeman și compania. ISBN 978-1-4292-2943-2.
- ^ „modele de moștenire pentru tulburări de genă unică”. learn.genetics.utah.edu. accesat în 2019-07-01.
- ^ Wade, Nicholas (29 Ianuarie 2006). „Oamenii De Știință Japonezi Identifică Gena Cerii Urechii”. New York Times.
- ^ Yoshiura K; Kinoshita A; Ishida T; și colab. (Martie 2006). „Un SNP în gena ABCC11 este determinantul tipului de ceară umană”. Nat. Genet. 38 (3): 324–30. doi: 10.1038 / ng1733. PMID 16444273.
- ^ Mitton, Jeffery B (2002). „Avantaj Heterozigot”. eLS. doi: 10.1038/npg.els.0001760. ISBN 0470016175.
- ^ Poolman EM, Galvani AP (februarie 2007). „Evaluarea agenților candidați ai presiunii selective pentru fibroza chistică”. Jurnalul Societății Regale, interfață. 4 (12): 91–8. doi: 10.1098/rsif.2006.0154. PMC 2358959. PMID 17015291.
- ^ Allison AC (octombrie 2009). „Controlul Genetic al rezistenței la malaria umană”. Opinia actuală în Imunologie. 21 (5): 499–505. doi: 10.1016 / j. coi.2009.04.001. PMID 19442502.
- ^ Woolf, LI (1986). „Avantajul heterozigotului în fenilcetonurie”. Jurnalul American de Genetică Umană. 38 (5): 773–5. PMC 1684820. PMID 3717163.
- ^ Weatherall, D. J. (2015). „Talasemiile: tulburări ale sintezei globinei”. Hematologie Williams (9e ed.). McGraw Hill Professional. p. 725. ISBN 9780071833011.
- ^ Nussbaum, Robert; McInnes, Roderick; Willard, Huntington (2007). Thompson & Thompson Genetica în medicină. Philadelphia PA: Saunders. PP. 144, 145, 146. ISBN 9781416030805.
- ^ Milunsky, Aubrey, ed. (2004). Tulburări genetice și făt: diagnostic, prevenire și tratament (ediția a 5-a.). Baltimore: Johns Hopkins University Press. ISBN 978-0801879289.
- ^ „Teste De Diagnostic – Amniocenteză”. Harvard Medical School. Arhivat din original la 2008-05-16. Accesat în 2008-07-15.
- ^ Ginn, Samantha L.; Alexander, Ian E.; Edelstein, Michael L.; Abedi, Mohammad R.; Wixon, Jo (Februarie 2013). „Studiile clinice privind terapia genică la nivel mondial până în 2012 – o actualizare”. Jurnalul de Medicină genetică. 15 (2): 65–77. doi: 10.1002 / jgm.2698. PMID 23355455.
- ^ Verma, I. M. (22 August 2013). „Terapia Genică Care Funcționează”. Știință. 341 (6148): 853–855. Bibcode: 2013Sci…341..853V. doi: 10.1126/știință.1242551. PMID 23970689.
- ^ „o origine genetică probabilă pentru hipoplazia smalțului pe molarii Paranthropus robustus”. ResearchGate. Accesat în 2019-03-09.
- Plasă: D030342
- Boaledb: 28838
- genomica sănătății publice la CDC
- OMIM — moștenirea Mendeliană Online la om, un catalog de gene umane și tulburări genetice
- Centrul de informare genetică și Boli Rare (GARD) Oficiul Bolilor Rare (ORD), Institutele Naționale de sănătate (NIH)
- Centrul Național CDC pentru defecte congenitale și dizabilități de dezvoltare
- informații despre bolile genetice din Proiectul genomului uman
- global genes project, organizația de boli genetice și rare
- lista tulburărilor genetice – genom.gov