Abstrakt
Bakgrund. Atypisk lipomatös tumör/väl differentierad liposarkom (ALT / WDLS) är en mellanliggande eller lokalt aggressiv form av adipocytisk mjukvävnadssarkom. Muskeldystrofi (MD) kännetecknas av progressiv muskelatrofi och dess ersättning med fett-och fibrös vävnad. Nyligen har vissa författare rapporterat att MD-gener är relaterade till neoplastisk bildning, men det har inte förekommit några detaljerade kliniska rapporter om ALT associerad med MD. Fall Presentation. En 73-årig kvinna med en diagnos av lem-gördel MD besökte vår avdelning för återfall av en enorm tumör i hennes vänstra lår. Hon hade genomgått resektion av ett lipom på samma plats mer än 20 år tidigare. Avbildningsstudier avslöjade en lipomatös tumör i hennes vänstra lår. Vi utförde marginell resektion inklusive de intilliggande musklerna. Histologisk diagnos var atypisk lipomatös tumör. Den postoperativa kursen var händelselös, utan återfall vid 36 månaders uppföljning. Slutsats. Vi stötte på en enorm atypisk tumör hos en patient med MD. Detta är den första detaljerade rapporten för att beskriva en koppling mellan ALT och MD. Vi antar att degenerativa förändringar som uppstår i fettvävnad under muskelatrofi kan orsaka lipomatösa neoplasmer och dessutom att mutationen av MD-relaterade gener kan leda till proliferation av tumörceller eller till malignitet.
1. Bakgrund
muskeldystrofi i extremiteterna (Lgmd) kännetecknas av progressiv svaghet hos proximala muskler, av vilka en typ innebär ersättning av muskler genom fett-och fibrös vävnad . De flesta muskeldystrofier (MDs) orsakas av mutationer i gener som dystrofin, dysferlin, kalpain eller stort liknande glykosyltransferas .
nyligen har dessa gener visat sig vara starkt relaterade till neoplastiska lesioner. Schmidt et al. föreslog att dessa gener kan fungera som tumörundertryckare . Flera typer av tumör, såsom myelom och rabdomyosarkom, har rapporterats vara relaterade till MDs . Här rapporterar vi fallet med en 73-årig patient med LGMD typ 2b (LGMD2B) som utvecklade en atypisk lipomatös tumör (ALT), en mellanliggande eller lokalt aggressiv form av adipocytisk tumör som också kallas väl differentierad liposarkom (WDLS) .
2. Fallpresentation
en 73-årig kvinna med progressiv svaghet i de proximala musklerna sedan 50 års ålder diagnostiserades med LGMD. Hennes föräldrar var kusiner, och av hennes fyra yngre syskon, tre diagnostiserades med LGMD. Patienten genomgick resektion av en mjukvävnadstumör i vänster lår vid 49 års ålder. Den patologiska diagnosen var lipom.
tumören återkom i vänster lår vid 62 års ålder. Vid presentationen till vår avdelning hade tumören varit närvarande i 11 år och hade gradvis ökat i storlek. Fysisk undersökning vid första besöket avslöjade en elastisk hård massa som mäter ca 25 cm i bredd och 30 cm i längd, belägen i bakre vänstra låret. Ingen ömhet, rodnad eller lokal värme noterades. Laboratorieundersökningar visade att serumkreatinkinas (CK) var mildt förhöjt vid 825 ubiquiu/L. vanlig radiografi visade en mjukvävnadsmassaskugga i vänster lår utan förkalkning eller periostealreaktion. Magnetic resonance imaging (MRI) avslöjade hög signalintensitet på T1 – och T2-viktade bilder och heterogen hyperintensitet på kort-TI inversionsåtervinningsbilder (Figur 1). Dessutom observerades allvarlig muskelatrofi och lipomatösa förändringar i båda låren. Öppen biopsi avslöjade inga tecken på mycket maligna celler. Därför ansåg vi tumören vara ett lipom eller en atypisk lipomatös tumör.
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
kirurgisk excision av tumören utfördes. Vid utforskning bestod tumören av fettkulor delvis omgivna av en kapsel och med dåligt definierade marginaler som infiltrerade olika lager av lårmusklerna. Vi utförde marginell resektion inklusive semitendinosus-muskeln, semimembranosus-muskeln och biceps femoris-muskeln (Figur 2). Den resekterade tumören mättes 15 35 30 20 cm. Patologisk undersökning avslöjade att den innehöll mogna adipocyter med cellulär atypi (Figur 3). Immunohistokemiskt uttryck var positivt för p16, MDM2 och CDK4. Den slutliga patologiska diagnosen var atypisk lipomatös tumör. Patientens postoperativa kurs var händelselös och det fanns inga tecken på återfall efter 36 månader postoperativt.
eftersom western blot – analys av muskler visade ett underskott av dysferlin diagnostiserades patienten slutligen med LGMD2B.
3. Diskussion
LGMD kännetecknas av progressiv svaghet hos proximala muskler som höft eller axel och föreslogs först som en nosologisk enhet av Walton och Nattrass 1954 . LGMD klassificeras i två huvudgrupper: autosomal dominant (LGMD typ 1) och autosomal recessiv (LGMD typ 2). Autosomalt recessivt arv är vanligare. Symtomen på LGMD uppträder vanligtvis under de första och andra decennierna av livet; emellertid skiljer sig uppkomsten, progressionen och fördelningen av svagheten och slöseriet mellan sjukdomssubtyperna . Vår patient märkte muskelatrofi vid 50 års ålder. Flera lgmd-subtyper har nyligen identifierats baserat på mutationer av vissa gener ; till exempel orsakar mutationer i calpain 3-och dysferlin-generna LGMD2A respektive LGMD2B.
nyligen har vissa författare angett en koppling mellan MD och neoplasmer . MD-gener inklusive dystrofin, dysferlin och calpain 3 fungerar som tumörsuppressorgener . Hosur et al. rapporterade att en dystrofin-och dysferlin-dubbelmutantmössmodell av human Duchenne muskeldystrofi och LGMD2B vardera utvecklade rabdomyosarkom vid en genomsnittlig ålder av 12 månader, med en förekomst av >90% . Schmidt et al. visade att mutationer i MD-gener (Dmd, Dysf, Capn3 och LARGE) leder till spontan bildning av skelettmuskel-härledda maligna tumörer hos möss, som presenteras som blandade rabdomyo -, fibro-och liposarkom . Observationerna av Schmidt et al. föreslå att genetiskt distinkta MDs hos människor och möss kan dela en gemensam patologi av cancerliknande DNA-skador och genomisk instabilitet .
liposarkom är den vanligaste mjukdelssarkom och står för cirka 20% av alla mesenkymala maligniteter som praktiseras av kirurgiska patologer . Enligt WHO-klassificeringen av tumörer av mjukvävnad och ben 2013 har liposarkom huvudsakligen fyra histologiska subtyper: ALT/WDLS, dedifferentierad liposarkom, myxoid liposarkom och pleomorf liposarkom. ALT / WDLS är tumörer med låg till mellankvalitet / malignitet och dedifferentierad liposarkom, myxoid rund cell liposarkom och pleomorf liposarkom är högkvalitativa tumörer/malignitet. Begreppet ALT / WDLS rapporterades först av Evans et al. 1979 . De rapporterade att WDLS av subkutan vävnad och extremiteterna visade ingen metastas och rekommenderade att termen ”väl differentierad liposarkom” behålls för fall av retroperitoneala tumörer eftersom det var svårt i dessa fall att uppnå fullständig resektion och patienterna dog av lokal återfall.
för att få en definitiv diagnos av ALT baserat på bildfynd är det ibland svårt eftersom tumören liknar lipom. Användning av standardbildningsegenskaper (dvs. stor storlek, tjock septa, knölar och fettfria områden) ger hög känslighet men dålig specificitet för diagnos av ALT på grund av överdiagnos av ALT/WDLS från bildfynd .
histologiskt bildas ALT genom proliferation av relativt mogna adipocyter, bestående av en blandning av mogna adipocyter och fibrös bindväv. Det immunohistokemiska uttrycket av p16, MDM2 och CDK4 är användbart för att skilja ALT från andra lipomatösa tumörer . I det aktuella fallet var uttrycket positivt för p16, MDM2 och CDK4, och en definitiv diagnos erhölls således.
få rapporter har undersökt ett samband mellan lipomatösa tumörer och MD. Yagi et al. rapporterade sambandet mellan lipom och myotonisk dystrofi 2011 . Vi antar att degenerativa förändringar som uppstår i fettvävnad under muskelatrofi kan orsaka lipomatösa neoplasmer; dessutom kan mutationen av MD-relaterade gener, såsom dysferlin, leda till proliferation av tumören eller förvandlas till en malign tumör. Hittills, så vitt vi vet, är detta den första detaljerade kliniska rapporten för att beskriva en koppling mellan ALT och MD, specifikt med LGMD2B.
förkortningar
| ALT: | atypisk lipomatös tumör |
| WDLS: | väl differentierad liposarkom |
| LGMD: | muskeldystrofi i extremiteterna. |
ytterligare poäng
tillgång till Data och material. Datamängderna som stöder slutsatserna i denna artikel ingår i artikeln.
etiskt godkännande
denna studie godkändes av Etikutskottet vid Tokushima Universitetssjukhus (1942-1).
samtycke
informerat samtycke erhölls från patienten för publicering av denna fallrapport.
intressekonflikter
författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter, varken personliga eller ekonomiska, relaterade till utarbetandet och publiceringen av detta manuskript.
författarnas bidrag
Ryo Miyagi var inblandad i utformningen och utformningen av studien, tolkningen av data och skrivandet av manuskriptet. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.