Norrie sjukdom

denna sida var inskriven i International Ophthalmologists contest.

alla bidragsgivare:

tilldelad redaktör:

recension:

tilldelad statusuppdatering väntar

Norrie sjukdom

Norrie sjukdom är en ärftlig genetisk störning som påverkar näthinnan, vilket vanligtvis leder till blindhet. Förutom de medfödda okulära symtomen lider vissa patienter av andra systemiska symtom, inklusive hörselnedsättning och inlärnings-eller beteendeproblem.

patienter med Norrie sjukdom kan utveckla näthinneavlossning, grå starr, leukocoria, iris atrofi och, och andra utvecklingsfrågor i ögat. Ett viktigt antal patienter kommer också att ha psykotiska egenskaper eller inkoordinering av rörelser.

de flesta patienter är födda med normal hörsel; emellertid är hörselnedsättningen mycket vanlig under det andra decenniet av livet. Cirka 15% av patienterna beräknas utveckla alla särdrag hos sjukdomen.

sjukdomen drabbar nästan bara manliga spädbarn på grund av dess X-länkade recessiva arv.

Norrie disease (nd; OMIM 310600) är en sällsynt X-kopplad sjukdom som härrör från en mutation i NDP-genen som huvudsakligen påverkar ögat. Det kännetecknas av retinopati som leder till blindhet hos manliga spädbarn vid födseln eller strax efter . Variabla systemiska funktioner inkluderar tillväxt och utvecklingsförseningar med kognitiv försämring och/eller beteendestörningar, perifer kärlsjukdom samt sensorineural hörselnedsättning.

sjukdom

Norrie-sjukdomen är den allvarligaste fenotypen i spektrumet av NDP-relaterade Retinopatier , en grupp som inkluderar: Persistent hyperplastisk primär glaskropp (PHPV), X-länkad familjär exudativ vitreoretinopati (X-länkad FEVR), NDP-relaterad retinopati av prematuritet (ROP) och Coats-sjukdom.

NDP-relaterade retinopatier är genetiskt bestämda sjukdomar som ärvs på ett X-länkat sätt och orsakas av mutationer i NDP-genen. De kännetecknas av fibrösa och vaskulära förändringar i näthinnan vid födseln som utvecklas genom barndom eller ungdom och orsakar olika grader av synskada. De flesta av dessa inkluderar också olika systemiska funktioner som kan variera hela och inom familjer.

andra namn för denna sjukdom inkluderar: Nd, NDP, Anderson-Warburg syndrom, Norrie-Warburg syndrom, Whitnall-Norman syndrom, atrophia bulborum hereditaria, episkopi blindhet, fetalt irit syndrom, medfödd progressiv oculo-akustisk-cerebral degeneration, oligofreni mikroftalmus och pseudoglioma congenita.

etiologi

Norrie sjukdom är en genetiskt ärftlig, X-länkad störning som är resultatet av mutationer i NDP-genen (Xp11.4-p11.3)(GeneID: 4693) som kodar för norrinproteinet, involverat i vaskulär utveckling av ögat och örat. Patogena varianter som stör normal proteinbildning orsakar retinal dysgenes som i sin tur resulterar i den nämnda okulära fenotypen. Eftersom norrin också uttrycks i andra system i kroppen är effekterna av störningen pleiotropa.

det finns mer än 75 patogena varianter av NDP-genen (inklusive deletioner) som orsakar Norrie-sjukdom, och många mutationer är nya eller åtminstone sällsynta som kan förväntas för en störning som leder till en minskning av reproduktiv kondition. Medan penetrance är fullständig (100%) hos drabbade män, har bärarkvinnor vanligtvis inga tecken på sjukdom, förutom sällan en partiell hörselnedsättning eller mild okulär fenotyp. Detta kan inträffa, förmodligen sekundärt till icke-slumpmässig X-kromosominaktivering, eller om båda kopiorna av NDP-genen bär mutationer, vilket kan vara fallet i konsanguineous familjer eller på grund av en spontan somatisk mutation.

epidemiologi

Norrie sjukdom är en sällsynt sjukdom; dess exakta förekomst och prevalens är okänd, men mer än 400 fall har beskrivits. Berörda patienter är nästan alltid manliga, medan kvinnor är bärare. Det är inte förknippat med någon specifik ras eller etnisk grupp, och det har faktiskt rapporterats i alla grupper, inklusive Nord-och centraleuropeiska, amerikaner av europeisk härkomst, afroamerikaner, fransk-kanadensiska, spansktalande, kinesiska och japanska. Även om ingen etnisk grupp verkar dominera, var de flesta individer som rapporterades i de ursprungliga beskrivningarna av Norrie-sjukdomen från Skandinavien (Danmark).

riskfaktorer

eftersom det är en genetiskt ärftlig sjukdom finns det inga kända riskfaktorer eller rasförutsättning för denna sjukdom.

allmän patologi

en retinal vaskulopati verkar vara den primära patologiska okulära förändringen som ligger bakom den sekundära, fibrotiska reaktionen och tillhörande glasblödning. Retinal ganglioncellförlust kan också uppstå. Histologi visar hemorragisk nekros av en odifferentierad glialmassa. Den primära defekten verkar ligga i neuroretina med frånvaro av ganglioncellerna och dysplasi hos de återstående skikten. Efter progression blir många ögon fisiska.

patofysiologi

NDP-genen ger instruktioner för ett protein som kallas norrin, som deltar i molekylära signalvägar som påverkar vävnadsutveckling. Studier tyder på att norrin kan spela en roll i Wnt-signalering, vilket är viktigt för celldelning, vidhäftning, migration och många andra cellulära aktiviteter. Norrin är en av många ligander som kan binda till vissa cellmembranreceptorer som kallas frizzled receptorer. Norrin binder med receptorn frizzled – 4 (producerad från fzd4-genen) och initierar en process som reglerar aktiviteten hos vissa gener. Denna väg antas påverka molekylära processer som är avgörande för normal utveckling av ögat och andra kroppssystem. I synnerhet verkar det spela kritiska roller i specialiseringen av celler i näthinnan och upprättandet av blodtillförsel till näthinnan och innerörat.

mer än 75 mutationer i NDP-genen har identifierats hos personer med Norrie-sjukdom. Dessa mutationer påverkar norrinproteinets förmåga att binda med frizzled-4, vilket stör specialiseringen av retinala celler. Som ett resultat ackumuleras massor av omogna retinala celler i glaskammaren. Störning av norrins roll i upprättandet av blodkärl som levererar ögat orsakar också så småningom att några av retinala vävnader bryts ner. Allt detta manifesterar sig i de typiska okulära tecknen och symtomen som beskrivs i sjukdomen.

Norrin uttrycks också i andra kroppsliga system, och effekterna av störningen kan vara utbredda, inklusive intellektuell funktionsnedsättning, kramper, beteendeproblem och försenad utveckling. Specifika avvikelser och deras svårighetsgrad beror på typen och platsen för NDP-genmutationen. Mutationer som tar bort delar av NDP-genen förhindrar produktion av norrin och resulterar i allvarliga problem som påverkar flera system utöver ögonen. Mutationer som tar bort eller ändrar enstaka aminosyror resulterar vanligtvis i mindre utbredda effekter.

diagnos

Norries sjukdom och andra NDP-relaterade sjukdomar diagnostiseras med kombinationen av de karakteristiska kliniska okulära fynden och kan bekräftas genom molekylärgenetisk testning. Dessa tester kan identifiera patogena varianter hos cirka 95% av de drabbade männen. Inga biokemiska eller funktionella analyser är tillgängliga för diagnos.

molekylärgenetisk testning används för mer än en bekräftande diagnos. För närvarande kan den också användas för att testa möjliga bärarkvinnor, för prenatal diagnos och preimplantationsgenetisk diagnos. Det finns tre typer av kliniska molekylärgenetiska tester. Hos cirka 85% av män detekteras missense-och skarvmutationer av NDP-genen och partiella eller hela deletioner med hjälp av sekvensanalys. Dessutom kan deletion / dupliceringsanalys användas för att detektera de 15% submikroskopiska borttagningarna som inte kan testas med sekvensanalys. Denna metod används också för att testa bärarkvinnor. Det sista testet som används är länkanalys, vilket görs när de två första alternativen inte är tillgängliga. Länkanalys rekommenderas också för de familjer som har mer än en medlem som drabbats av sjukdomen. Prenatal testning för graviditeter i riskzonen är möjlig om den sjukdomsframkallande mutationen har identifierats i familjen.

historia

Norrie sjukdom beskrevs först som ett definierat ärftligt syndrom i Acta Ophtalmologica 1961. I denna rapport rapporterade Mette Warburg, en dansk ögonläkare, en familj som visade sju fall av en ärftlig degenerativ sjukdom under sju generationer. Den första familjemedlemmen som studerades grundligt var en 12 månader gammal pojke. I den ovannämnda familjen utvecklade fem av de sju fallen dövhet senare i livet. Även i fyra av de sju bestämdes mental kapacitet att vara låg. Efter Warburg forskat litteratur under olika medicinska kategorier, hon upptäckte 48 liknande fall som hon trodde orsakades av denna sjukdom samt. Hon föreslog sedan att denna sjukdom skulle namnges efter den danska ögonläkaren Gordon Norrie (1855-1941), som var en mycket erkänd kirurg vid danska Institutet för blinda i 35 år.

Norrie var faktiskt den första utredaren som beskrev dessa familjära fall av medfödd blindhet 1927, även om han inte kände igen dem som ett kliniskt syndrom. Andra läkare före Warburg, inklusive Taylor (1959 i Episkopi, Grekland), Roberts (1937), Whitnall, Norman (1940) och Stephens (1947) rapporterade familjer med liknande lidanden som senare antogs vara fall av Norrie sjukdom. Ändå var Warburg den som ytterligare utvidgade den kliniska beskrivningen till att omfatta hörselnedsättning och intellektuell funktionsnedsättning, noterade sjukdomens X-länkade ärftlighet och ytterligare definiera sjukdomens egenskaper.

fysisk undersökning

vid extern undersökning presenterar Norrie-sjukdomen ofta vid födseln eller strax efter med leukocoria. Mikroftalmi är en annan möjlig initial presentation. På spaltlampa biomikroskopi Iris, främre kammare, hornhinna, intraokulärt tryck, och storleken på jordklotet kan vara normal vid födseln, men iris atrofi, grå starr, en grund främre kammare och synechiae kan noteras också. En viktig skillnad av denna sjukdom är dess predisposition för bilaterala och symmetriska manifestationer.

på fundoskopi, både hos nyfödda och spädbarn, är det klassiska fyndet en grågul, glittrande, förhöjd massa som ersätter näthinnan och syns genom en klar lins. Dessa massor kallas” pseudogliomas ” eftersom de liknar tumörer. Delvis eller fullständig retinalavlossning utvecklas under de första månaderna. Denna massa består av omogna retinala celler och kan vara uppenbara några dagar efter födseln eller kan inte noteras förrän veckor eller månader senare. Dessa retinala förändringar är ansvariga för den noterade leukocoria. Det är viktigt att komma ihåg Norrie-sjukdomen i den möjliga differentiella diagnosen för alla fall av leukocoria (särskilt bilaterala fall).

tecken och symtom

de okulära fynden hos män med Norrie-sjukdom är varierade, men vanligtvis bilaterala och symmetriska. De är ofta närvarande vid födseln och är mestadels progressiva, från spädbarn under hela barndomen.

huvudstörningen är retinal degeneration som uppträder i utero och resulterar i blindhet vid födseln eller tidig spädbarn. Detta visuella fel orsakas av onormal utveckling av näthinnan. När retinalavlossning utvecklas kan en grågul massa ses på baksidan av ögat. Detta kan misstas för en tumör och nämns ibland som ’pseudogliom’, vilket är en ospecifik term för alla tillstånd som liknar retinoblastom. ’Pseudogliom’ kan ha olika orsaker, inklusive inflammation, blödning, trauma, neoplasi eller medfödd missbildning, och visar ofta ensidigt engagemang. Andra okulära tecken inkluderar opacifiering av linsen (katarakt), atrofi av iris, främre och/eller bakre synechiae och utveckling av en grund främre kammare med ocklusion av utflödeskanalerna vilket kan leda till ökat intraokulärt tryck. Detta kan i sin tur ge glaukom och smärta. När vävnadsdysplasi fortskrider kan dessa förändringar följas av korneal opacifiering, kalcifiskbandkeratopati, förlust av intraokulärt tryck och krympning av jordklotet (phthisis bulbi). I slutstadierna av ND verkar hornhinnorna mjölkiga och opacifierade; globerna verkar små och sjunkna i orbitalhålan.

dessutom kan mikroftalmi vara närvarande vid födseln, eleverna kan utvidgas och iriserna kan vara hypoplastiska. Majoriteten av patienterna är antingen blinda från födseln eller så småningom utveckla detta under sjukdomsförloppet.Kognitiva / beteendefynd: cirka 30% -50% av män med nd-fenotypen har dåligt karakteriserade beteendestörningar eller utvecklingsfördröjning/intellektuell funktionsnedsättning och kan visa psykotiska egenskaper. Avvikelser inkluderar autism eller autismliknande beteende, depression och labil påverkan. Den mest genomgripande beteendestörningen hos män och pojkar med ND är autism eller autismliknande funktioner (27%) inklusive uthållighet och sensoriska integrationsproblem. Det näst vanligaste beteendeproblemet är labil påverkan med upp till 25% av patienterna som uppvisar detta resultat. Intra-och interfamilial variabilitet i uttrycket av kognitiva och beteendemässiga svårigheter är vanligt.En allvarlig neurologisk fenotyp inklusive infantila spasmer och kroniska anfall har rapporterats hos upp till 9% av patienterna. Demens är sällsynt men kan förekomma i sen vuxen ålder.

auditiva fynd: Majoriteten av män med ND utvecklar Lumsk och progressiv sensorineural hörselnedsättning som börjar under tonåren med en medianålder på 12 år, även om presentationsområdet för denna förlust kan vara mellan 5-48 år. Audiologiska data tyder på att abnormiteten finns i cochlea (specifikt stria vascularis) och att retrocochlear och hjärnans auditiva systemfunktion är normal. Tidig hörselnedsättning är sensorineural, mild och asymmetrisk. Beskrivningen av hörselnedsättning är homogen, med de flesta patienter som beskriver episodisk hörselnedsättning, initialt av höga frekvenser, av varierande svårighetsgrad, med en långsam försämring över tiden och tinnitus närvarande under mycket av den varaktigheten. Många beskriver Långa platåer och ibland delvis återhämtning av viss hörsel. Vid 35 års ålder är hörselnedsättning svår, symmetrisk och bredspektrum. Taldiskriminering är relativt väl bevarad även när tröskelförlusten är allvarlig . Vaskulära fynd: perifer vaskulär sjukdom verkar vara ett associerat kliniskt fynd hos ett antal drabbade män. Patienter har rapporterats med venösa stasår, åderbråck och erektil dysfunktion (ED). Dessa fynd finns i nästan alla manliga fall över 50 år, kanske resultatet av små kärlangiopati. Observera att en betydande mängd ND-patienter upplever ED i tidig ålder (mellan åldrarna 16 och 30).

i mer komplexa molekylärgenetiska fall (NDP-deletion) kan andra kliniska egenskaper inkludera svår tillväxtfel, endokrina abnormiteter eller svår mental retardering.

klinisk diagnos

den klassiska presentationen av en nd-patient inkluderar medfödd blindhet, progressiv hörselnedsättning och kognitiv-psykosociala störningar. Norrie sjukdom (eller någon NDP-relaterad retinopati) bör misstänkas hos individer med följande okulära fynd:

medfödd synfel / blindhet
bilateralt, ofta symmetriskt involvering av ögonen
ihållande hyperplastisk primär glaskropp, hyaloidkärl, Grunt främre kammare och vitreoretinala blödningar.
Mikroftalmi och grå starr kan förekomma.
förekomst av retrolentala fibrösa och vaskulära retinala förändringar vid födseln (leukocoria) med progressiva förändringar genom barndom eller ungdom.

det finns en betydande mängd klinisk variabilitet. Andra kliniska manifestationer kan vara progressiv, post-lingual, sensorineural hörselnedsättning och kognitiva funktionsnedsättningar eller beteendestörningar.

patogena varianter i NDP-relaterade Retinopatier, sträcker sig från klassisk Norrie-sjukdom (ND) till X-länkad familjär exudativ vitreoretinopati (FEVR), vissa fall av ihållande hyperplastisk primär glaskropp (PHPV), Coats-sjukdom och avancerad retinopati av prematuritet (ROP). Dessa fenotyper verkar vara ett kontinuum av retinala fynd med betydande överlappning.

diagnostiska procedurer

när den kliniska misstanken har fastställts, rekommenderas följande utvärderingar för att ytterligare karakterisera denna sjukdom:Komplett oftalmologisk undersökningbaslinje audiologisk utvärderingneuroutvecklingsbedömning (om utvecklingsmilstoler inte uppfylls)Beteendeutvärdering (efter behov)klinisk genetikkonsultation

den definitiva diagnosen av en NDP-relaterad retinopati (inklusive ND) fastställs i en proband med identifiering av en patogen variant i NDP-genen genom genetisk testning.

en genetisk teststrategi är molekylär testning av NDP. Sekvensanalys utförs först, följt av deletion/duplicering analys om ingen patogen variant hittas. En alternativ genetisk teststrategi är användningen av en multigenpanel som inkluderar NDP och andra gener av intresse, de gener som ingår och metoderna som används i multigenpaneler varierar beroende på laboratorium och över tid. I de mycket sällsynta fall där en känd NDP-patogen variant inte identifieras kan kopplingsanalys övervägas i familjer med mer än en drabbad familjemedlem. Länkstudier baseras på noggrann klinisk diagnos av NDP-relaterade retinopatier hos de drabbade familjemedlemmarna och korrekt förståelse för de genetiska förhållandena i familjen. Länkanalys är beroende av tillgängligheten och villigheten hos familjemedlemmar som ska testas. Markörerna som används för NDP-koppling är mycket informativa och mycket tätt kopplade till NDP-platsen; således kan de användas i många familjer med NDP-relaterade retinopatier med större än 95% noggrannhet. I informativa familjer kan kopplingsanalys också användas för att bestämma bärarstatus för en riskkvinna.

laboratorietest

inga biokemiska eller funktionella analyser finns tillgängliga.

differentialdiagnos

retinoblastom
retinopati av prematuritet
Persistent hyperplastisk primär glaskropp
familjär exudativ vitreoretinopati (X-länkad eller autosomal dominant)
Coats sjukdom
Walker-Warburg syndrom
trisomi 13

differentiell diagnos kan innefatta retinoblastom (RB), vilket beaktas om den okulära presentationen huvudsakligen är den för ensidigt pseudogliom. Eftersom den vanliga presentationen av ND är bilateral är diagnos av RB inte alltid ett övervägande. Fundoskopisk undersökning kan skilja mellan de två störningarna. Andra störningar relaterade till NDP-mutationer såsom retinopati av prematuritet i senare stadier, ihållande hyperplastisk primär glaskropp, X-länkad familjär exudativ vitreoretinopati och coats-sjukdom kan också övervägas. Retinal dysplasi som förekommer i ND kan inte skiljas från dysplasi som finns i trisomi 13 och Walker–Warburg syndrom (i det senare associerat med lissencephaly).

Norrie-sjukdomen beaktas inte vid differentialdiagnos av intellektuell funktionsnedsättning och/eller progressiv sensorineural hörselnedsättning i frånvaro av de karakteristiska okulära egenskaperna.

hantering

behandlingen av Norrie-sjukdomen kräver samordnade ansträngningar från ett team av specialister. Ögonläkare, barnläkare, audiologer och andra vårdpersonal kan behöva systematiskt och omfattande planera ett drabbat barns behandling.

allmän behandling

behandlingen av individer med Norries sjukdom riktar sig mot de specifika symtom som är uppenbara hos varje patient. Kirurgi kan vara nödvändigt för att avlägsna grå starr och behandla retinalavlossning. Dessa ansträngningar kan förhindra phthisis bulbi, men kommer inte att förbättra synen. Tidigare In-utero-behandling, liksom tidig vitrektomi har rapporterats i försök att bevara synen, men hittills är inga bevis tillräckligt avgörande för att motivera en systematisk behandlingsmetod.Hörapparater kan vara till nytta för personer med hörselnedsättning och är vanligtvis framgångsrika i mitten eller sen vuxen ålder. När hörseln är signifikant nedsatt är ett cochleärt implantat också ett alternativ. Annan behandling är symptomatisk och stödjande.

tidigt ingripande och lämplig specialutbildning är viktigt för att säkerställa att barn med Norrie-sjukdom når sin högsta potential. Tjänster som kan vara fördelaktiga inkluderar särskild korrigerande eller personlig utbildning, andra medicinska, sociala och/eller yrkesmässiga tjänster.Genetisk rådgivning är viktig för genetisk riskbedömning hos familjemedlemmar.

medicinsk terapi

för närvarande finns det ingen medicinsk terapi som är användbar för sjukdomens okulära manifestationer. Beteendeproblem är en livslång utmaning för många individer med Norrie-sjukdom och för deras vårdnadshavare/vårdnadshavare, oavsett om intellektuell funktionsnedsättning eller kognitiv försämring är närvarande. Intervention och terapi är stödjande och syftar till att maximera utbildningsmöjligheter.En empirisk studie av psykotropa läkemedel kan vara motiverad, även om inga studier har behandlat eller stött användningen av specifika läkemedel för behandling av Norrie sjukdom.

medicinsk uppföljning

rutinmässig övervakning av syn och hörsel rekommenderas, inklusive:-rutinmässig uppföljning med en ögonläkare hos alla individer med NDP-relaterad retinopati, även när synen är kraftigt reducerad.- Rutinmässig övervakning av hörseln så att hörselnedsättning kan upptäckas tidigt och hanteras på lämpligt sätt-Observation för kliniska bevis på venös stasis eller andra tecken på kärlsjukdom.- Uppföljning av utvecklings-och beteendeavvikelser av speciella korrigerande proffs.

Uppföljningstidpunkten kommer att beslutas individuellt, beroende på svårighetsgraden och manifestationerna hos varje patient.

kirurgi

majoriteten av män med den klassiska Norrie-sjukdomen (nd) fenotyp har fullständig retinalavlossning vid födseln, därför kan kirurgi inte erbjuda mycket när det gäller bevarande av syn.Behandling för mindre än fullständig näthinneavlossning inkluderar kirurgi, laserterapi och/eller kryoterapi med potential för förbättrade resultat om det görs tidigt stage.In de progressiva stadierna, utveckling av ökat intraokulärt tryck kan också kräva glaukomoperation. Sällan, i de allvarligaste fallen, krävs enukleation av ögat för att kontrollera okulär smärta.

hörapparater bör tillhandahållas för att korrigera hörselnedsättning och är vanligtvis framgångsrika långt in i mitten eller sen vuxen ålder. Cochleaimplantation bör övervägas när hörselassisterad audiologisk funktion är signifikant försämrad.

vissa rapporter har beskrivit framgångsrik laserfotokoagulering vid födseln, vilket hjälper till att bevara en viss grad av visuell kapacitet. Andra rapporter nämner tidig vitrektomi (gjord av ålder 12 månader) hjälp med dokumenterat underhåll av ljusuppfattning i minst ett öga. Det har inte gjorts några systematiska kliniska studier som indikerar en föredragen metod för kirurgisk behandling som kan användas på alla patienter, särskilt med avseende på sjukdomsvariationen.Varje patient måste studeras individuellt för att se om kirurgi är en möjlighet och för att hitta de bästa behandlingsalternativen.

genetisk rådgivning

genetisk rådgivning bör erbjudas alla drabbade familjer.

Norries sjukdom och andra NDP-relaterade retinopatier ärvs på ett X-länkat sätt (men i sällsynta fall kan de novo-mutationer förekomma). Berörda män överför den patogena varianten till alla sina döttrar (som kommer att vara bärare) och ingen av deras söner. Bärarkvinnor har 50% chans att överföra den patogena varianten till varje barn; män som ärver den patogena varianten kommer att påverkas, och kvinnor som ärver den patogena varianten kommer att vara bärare och kommer i allmänhet inte att påverkas. Bärartestning för riskfyllda kvinnliga släktingar och prenatal testning för graviditeter med ökad risk är möjlig om den patogena varianten har identifierats i familjen.

Risk för familjemedlemmar

föräldrar till en manlig proband:

fadern till en manlig proband påverkas varken eller är han bärare.
majoriteten av mödrarna till en manlig proband är bärare av en NDP-patogen variant, även när familjehistorien är negativ.
sällan har drabbade män en de novo patogen variant. Kvinnor som är bärare kan ha en ärftlig eller de novo patogen variant.
kvinnor som har ett drabbat barn och en annan drabbad släkting är obligatoriska heterozygoter (bärare).

Sibilings av en manlig proband (risken för att beror på moderns bärarstatus):

om probandens mor har en NDP-patogen variant är chansen att överföra den i varje graviditet 50%. Manliga sibilings som ärver den patogena varianten kommer att påverkas; kvinnliga sibilings som ärver den patogena varianten kommer att vara bärare och kommer i allmänhet inte att påverkas.
om den patogena varianten inte har identifierats i DNA extraherat från moderns leukocyter är risken för sibileringar låg men större än den för den allmänna befolkningen på grund av möjligheten till groddmosaicism.

avkomma av en manlig proband:

män med en NDP-relaterad retinopati kommer att passera NDP-patogen variant till alla sina döttrar, som kommer att vara bärare, och till ingen av deras söner.

andra familjemedlemmar till en manlig proband:

probandens modermostrar kan riskera att vara bärare av en NDP-patogen variant och mostrarnas avkommor, beroende på kön, kan riskera att vara bärare eller påverkas.

Bärardetektering

identifiering av kvinnliga bärare kräver:

tidigare identifiering av NDP-patogena varianten i familjen;

eller

om en drabbad man inte är tillgänglig för testning, molekylärgenetisk testning först genom sekvensanalys, och om ingen NDP-patogen variant identifieras, sedan genom deletion/dupliceringsanalys.