struktur och funktion av vitamin K‐Epoxidreduktas

vitamin K-epoxidreduktas (VKOR) är ett integrerat membranprotein som katalyserar reduktionen av vitamin K 2,3-epoxid och vitamin K till vitamin K-hydrokinon, en kofaktor som krävs för reaktionen av sackarios-glutamylkarboxylering. VKOR är mycket känslig för hämning av warfarin, den vanligast föreskrivna orala antikoagulanten. Warfarininhibering av VKOR minskar koncentrationen av reducerat vitamin K, vilket minskar graden av vitamin K‐beroende karboxylering och leder till underkarboxylerade, inaktiva vitamin K‐beroende proteiner. Det föreslås att en aktiv platsdisulfid måste minskas för att enzymet ska vara aktivt. VKOR använder två sulfhydrylgrupper för den katalytiska reaktionen och dessa två sulfhydrylgrupper oxideras tillbaka till en disulfidbindning under varje katalytisk cykel. Den senaste identifieringen av genen som kodar för VKOR tillåter oss att studera dess struktur och funktionsförhållande på molekylär nivå. Membrantopologimodellen visar att VKOR spänner över det endoplasmatiska retikulummembranet tre gånger med sin amino‐Terminal bosatt i lumen och karboxylterminalen bosatt i cytoplasman. Både det aktiva stället (cysteiner 132 och 135) och det föreslagna warfarinbindningsstället (tyrosin 139) finns i den tredje transmembranhelixen. VKOR tillverkas på höga nivåer i insektsceller och renas relativt lätt. Detta bör möjliggöra bestämning av dess tredimensionella struktur. En detaljerad mekanism har publicerats och det renade enzymet bör tillåta testning av denna mekanism. En stor obesvarad fråga är vkors fysiologiska reduktionsmedel.