introduktion
Veno-ocklusiv sjukdom/sinusoidalt obstruktionssyndrom (VOD/SOS), en potentiell livshotande komplikation av konditioneringsregimer utförda för HSCT, beror på en endotelcellsaktivering/skada och ett protrombotiskt-hyper-fibrinolytiskt tillstånd. Den kliniska diagnosen och graderingen av VOD / SOS baseras på Seattle, Baltimore och EBMT-kriterierna.
mål
syftet med vårt arbete var att fastställa förekomsten av VOD/SOS i vår patientserie, tiden för klinisk diagnos, de bästa behandlingsalternativen i förhållande till sjukdomens svårighetsgrad, effektiviteten av defibrotidbehandling för svåra/mycket svåra former och förekomsten av multiorgansvikt (MOF).
metoder
patienter
under perioden januari 2016-juni 2019 utfördes 146 allogen HSCT vid vår Institution. Patienternas medianålder var 57 år (intervall 25-72) och 52% av dem var män. Den primära sjukdomen var AML i 82 (56.1%), MDS hos 33 (22,6%), alla hos 16 (10,9%), MM hos 5 (3,4%), primär eller sekundär myelofibros hos 10 (6,8%). Prestationsstatus var bra (Karnofsky poäng 90) i 80% av HSCT. Vid HSCT hade 31 patienter (21, 2%) antingen haft en tidigare leversjukdom eller ökade nivåer av alanintransaminaser (ALAT) och 36 (24, 6%) hade förändrade lungfunktionstester. Trettiofem HSCTs var från HLA identiska syskon, 55 Från lera och 35 Från haplo-identiska familjegivare. Konditioneringsregimen var antingen myeloablativ eller RIC beroende på patienternas ålder och komorbiditeter. Stamcellskällan var BM i 36 (24.6%) patienter, perifera hematopoietiska stamceller i 109 (74,6%) och navelsträngsblod i en. Standard akut GVHD prophyaxis bestod av Cylosporin A (CsA) och kort metotrexat eller CsA och mikofenolatmofetyl i haplo-transplantationer.
Definition, gradering och behandling av VOD
diagnos och gradering av VOD/SOS baserades på Seattle, Baltimore och EBMT kriterier. Nedsatt njurfunktion definierades som serumkreatinin, 3x baslinjevärde, 3x baslinjevärde, 40% av baslinje-eller dialysberoende på grund av VOD/SOS minskade kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet till 40% av baslinje-eller dialysberoende. Lungdysfunktion definierades som syremättnad 90% på rumsluft, krav på extra syre för att upprätthålla syremättnad 90% eller ventilatorberoende inte på grund av infektion. Abdominal ekotomografi utfördes hos alla patienter för att utvärdera närvaron av ascites. Patienter som hade en pretransplantation leversjukdom eller ökade alat-nivåer fick ursodeoxikolsyra (UDCA) som farmakologisk profylax
resultat
i vår serie VOD/SOS inträffade hos 22/146 patienter (15,0%) enligt Seattle-kriterieroch hos 13 (8.9%) Enligt Baltimore-kriterieroch den senaste EBMT-skalan. Mediantiden till VOD / SOS-utveckling var 7 dagar efter HSCT (intervall 0-18). Baserat på den föreslagna EBMT-skalan för klassificering klassificerades 9 patienter som mild VOD/SOS, en som måttlig, 11 som svår och en som mycket svår. VOD / SOS målorgan var levern hos 6 patienter, levern och lungan i 6 och lungan i en. Defibrotidbehandling (6, 25/kg/dag i 21 dagar) startades omedelbart hos 12 patienter inklusive fallet med måttlig form av VOD/SOS och fördröjdes med 23 dagar hos en patient. VOD / SOS-progression inträffade hos 7 patienter: en utvecklades från en mild till en svår form och 6 från en svår till en mycket svår form. Defibrotidbehandling inducerade ett svar hos 10 patienter: 8 uppnådde ett fullständigt svar och 2 ett partiellt svar. Dessa två sista patienter dog emellertid av ett trombotiskt mikroangiopatisyndrom tre och fyra månader efter transplantation. De återstående 3 patienterna, inklusive fallet med en försenad defibrotidstart, upplevde ett multiorgansvikt (MOF) som föregicks av en lever (ett fall) och en lung VOD/SOS (två fall). Intressant nog hade patienten med en lever VOD/SOS visat en allvarlig leverdysfunktion vid upparbetning före transplantation och de återstående två med en lung VOD/SOS en allvarlig lungdysfunktion vid upparbetning före transplantation.
slutsatser
i vår serie förekomsten av VOD/SOS liknar den som rapporterats av litteraturen; två organ involvering förutsäger en hög risk för MOF-utveckling; UDCA är den terapi som valts för mild VOD/SOS; defibrotid, speciellt om den omedelbart startas, är mycket effektiv för att inducera VOD/SOS-upplösning.
inga relevanta intressekonflikter att deklarera.