Francisco de Orellana příbuzný Pizarros, se narodil v Trujillo, Estremadura. Zřejmě dosáhl nového světa jako dospívající chlapec a zúčastnil se Pizarrova dobytí Peru, kde ztratil oko v bitvě. V roce 1538 bojoval pod Hernandem Pizarrem v bitvě u Las Salinas, kde Hernando zajal Diega de Almagra, kterého popravil. Orellana dále šel na sever a založil Guayaquil koncem roku 1538 nebo začátkem roku 1539.
byl nyní okamžitě podřízen svému příbuznému Gonzalovi Pizarrovi, guvernérovi Quita. Gonzalo měl rozkaz jeho bratr Francisco hledat hlásil, Skořice Lesích východně od And, a Orellana šel jako druhý-v-příkaz z velké expedice v roce 1541. Průzkumníci pochodovali v dobrém stavu, dokud nedosáhli řeky Napo, přítoku Amazonky,kde docházelo jídlo. Orellana buď dobrovolně nebo na rozkaz Pizarro jít dál po řece s narychlo postavené lodi a asi 60 mužů přivést zpět jídlo z místa, kde přátelští Indiáni hlásil, aby to bylo bohaté. Orellana získal jídlo a poté, ať už z vlastního rozhodnutí nebo donucen podřízenými, rozhodl se následovat hlavní Amazonku, nyní blízko po ruce, k Atlantiku. Nikdo předtím nepřekročil řeku, ale její velikost přesvědčila Španěly, že se musí objevit u oceánu. O Orellanově vině se již dlouho vedou spory, ale obecným verdiktem je, že měl v úmyslu odejít z doby odchodu z Gonzala.
dobrodruzi pokračovali k ústí Amazonky a poté na španělský ostrov Cubagua, kam se dostali počátkem září 1542. Mnoho z nich pak odešlo do Peru, ale Orellana cestovala do Španělska prostřednictvím Trinidadu, Santo Dominga a Portugalska.
Během jejich sestupu z Amazon, Orellana Španělé památek, časté útoky Indiánů, a v jednom regionu žen bojovali a předčil muži v valor. Gaspar de Carvajal, Kaplan expedice, popisuje ženy jako velmi bílé a vysoké a dělá tolik bojů jako 10 indičtí muži. Taková impozantní síla připomněla Amazonky řecké mytologie a Španělé dali toto jméno své zemi; teprve poté byla“ Amazonka “ postupně aplikována na řeku.
Ve Španělsku, Orellana hledal a získal koncesi, aby prozkoumala a upravují Nové Andalusie, což znamená zhruba území jižně od velké řeky. Plavil se ze Sanlúcaru 11. května 1545 se špatně vybavenou flotilou a doprovázel jeho manželku Ana de Ayala, se kterou se oženil ve Španělsku. Orellana však zemřela na nemoci a únavu asi v listopadu 1546 a flotila se rozpadla. Někteří přeživší, včetně Ana, byli zachráněni později na ostrově Margarita.