Henry VIII je žádost o výjimku z jeho manželství s Kateřinou Aragonskou šel do značné míry bez povšimnutí Klement od Catherine synovec stalo, že Císař Karel V. Jeho odmítnutí udělit výjimku vyústily ve velké schizma v Anglii v roce 1534, krátce před Clement smrti. Jindřich nechal sňatek s Kateřinou prohlásit za neplatný a oženil se s Annou Boleynovou v lednu roku 1533, což vyústilo v jeho exkomunikaci Klementem 11. července téhož roku.
mezitím se všemi nepokoji nad ztrátou Anglie nemohl útok Martina Luthera na nadřazenost papežů a klerikální korupci uspět. Charles V. ve skutečnosti pomáhal reformaci tím, že umožnil Lutherovi rozšířit svůj vliv po celém Německu. To, co mohlo ovlivnit výsledek, byla generální rada, kterou Clement nevolal, čímž urychlil účinky a zvýšil popularitu protestantské reformy.
reforma byla zjevně nutná v rámci samotné katolické církve. Již v roce 1517 byly učiněny pokusy o reformu notoricky zkorumpovaných náboženských řádů. Několik confraternities složená z laiků a duchovenstva bylo sjednocení poskytnout zbožní kněží vykonávat svátosti a vést morálně příkladný život. Tyto nově vytvořené objednávky byly spojeny reformované objednávky a oni ne jen cvičil pokání, něco bolestně chybí z sekularizované postupy se zabývají, ale také sloužily potřebám chudých. Do roku 1534 Ignác z Loyoly zorganizoval duchovní armádu, aby bojoval proti kacířství a byl ve službách papeže. Říkali si Ježíšova společnost, jezuité a stali se hlavním prostředkem, jak dosáhnout konstruktivní změny v morálně ohrožené církvi. Jejich založení katolických univerzit a jejich misionářská práce z nich učinily hlavní obránce papežství a dodnes mají vliv.
Clementovy schopnosti a silné stránky byly schopnosti učence a patrona umění, nikoli schopnosti papeže. Jeho nedostatek politické úspěch, který vyústil v vyplenění Říma, šíření Protestantské víry mimo Německo se hodně ze severní Evropy, a rozkolu s Anglií, nicméně, to nesnižuje dobré, co se snažil udělat proti excesy španělské Inkvizice, a jeho soucit s Židy donutil, aby byli pokřtěni v té době.
hodně k jeho cti byla umělecká díla vyrobená v té době. Práce Celliniho, klenotníka a sochaře, a Michaelangela, kterého pověřil malováním Posledního soudu v Sixtinské kapli, byly jen dvě. Přátelil se s některými z nejznámějších renesančních myslitelů, jako je Erasmus. Byl patronem historika Machiavelliho. Rozšířil vatikánskou knihovnu, obnovil a zkrášlil kostely a budovy v Římě a dokončil práce na opevnění ve městě.
Clement VII zemřel v roce 1534 a byl pohřben v Santa Maria Sopra Minerva naproti svému bratranci, papeži Leo X.