Abstrakt
Těhotenství předurčuje k trombotické hemostázu, což se odráží v laboratoři jako, např., zvýšené hladiny D-Dimerů a fibrinogenu, ale ve fyziologické těhotenství, riziko žilní trombózy nezvyšuje. Riziko se může zvýšit, pokud existuje gestační diabetes mellitus (GDM) nebo nikotinismus. Cílem studie bylo stanovit referenční hodnoty pro koncentrace D-dimerů a fibrinogenu v každém trimestru těhotenství, korigované na GDM a nikotinismus. Předměty a metody. Studie zahrnovala 71 těhotných žen ve věku 25-44 let. žilní krev byla odebrána třikrát: v prvním (11-14 týdnů), druhém (20-22 týdnů) a třetím (30-31 týdnů) trimestru. Koncentrace D-dimeru byly stanoveny enzymovým fluorescenčním testem, koncentrace fibrinogenu koagulační metodou podle Clausse. Test. Bylo pozorováno významné zvýšení koncentrací D-dimerů a fibrinogenu, které se zvyšovalo s následnými trimestry (). Kromě toho byla ve druhém trimestru těhotenství zjištěna pozitivní korelace mezi D-dimery a fibrinogenem (; ). Kromě toho byla u žen s GDM zjištěna významně vyšší koncentrace fibrinogenu ve srovnání s bez GDM (). Referenční rozsahy pro D-dimery byly stanoveny v trimestru následujícím způsobem: 167-721 ng / mL, 298-1653 ng / mL a 483-2256 ng / ml. Po úpravě na rizikové faktory byly získány významně vyšší hodnoty D-dimeru (hlavně druhý a třetí trimestr): 165-638 ng/mL, 282-3474 ng/mL a 483-4486 ng/ml. Referenční rozsahy pro fibrinogen byly, v trimestru pořadí, 2.60-6.56 g/L, 3.40-8.53 g/L, a 3.63-9.14 g/L a po úpravě pro rizikové faktory, 3.34-6.73 g/L, 3.40-8.84 g/L, a 3.12-9.91 g/L Závěry. Došli jsme k závěru, že zvýšení hladin D-dimerů a fibrinogenu u žen s fyziologickým těhotenstvím bylo umocněno gestačním diabetem (GDM) a nikotinismem. Proto D-dimery a referenční hodnoty těhotenství fibrinogenu vyžadují korekci těchto rizikových faktorů.
1. Úvod
normální těhotenství je charakterizováno změnami koagulace krve a fibrinolýzou s trombotickou povahou, často označovanou jako fyziologická hyperkoagulabilita. Výsledky mnoha studií ukázaly, že zvýšené trombotické aktivity během těhotenství je charakterizována významným hyperfibrinogenemia, zvýšení aktivita plazmatických koagulačních faktorů, hlavně VII, VIII, IX, X a XII; snížení koncentrace přírodního inhibitoru srážení proteinu S; a zesílením procesů adheze a agregace krevních destiček .
důsledkem vysoké procoagulation aktivity je zvýšené fibrin obrat, jak je uvedeno po zvýšení koncentrace D-Dimerů (D-D), rozpoznán jako nejvíce citlivé markery sekundární aktivace fibrinolytické, s postupným trimestru . Změny hemostatického systému dojde postupně v normálním těhotenství, dosáhl nejvyšší stupeň hyperkoagulabilita ve třetím trimestru a pomalu mizí v průběhu šestinedělí . Měly by být považovány za adaptivní mechanismus chránící těhotnou ženu před porodním krvácením a obecně nemají žádné klinické důsledky. V jedné nedávné metaanalýze bylo zjištěno, že nejčastější komplikace, žilní tromboembolie (VTE), má nízký výskyt, odhadovaný na 1, 2 na 1000 narozených . Nicméně, riziko plicní embolie (což často vyplývá z VTE) byla zjištěna vyšší a dochází 4-6 krát častěji než u netěhotných žen stejného věku .
zvýšení riziko trombózy dochází nejčastěji u těhotných žen s kardiovaskulárními rizikovými faktory (nicotinism, diabetes, hypertenze, nadváha/obezita), s delší imobilizace, užívání hormonální perorální antikoncepci před těhotenstvím, a/nebo s patologickými faktory těhotenství (předčasné odtržení placenty, preeklampsie) . Nikotinismus a diabetes jsou v kombinaci s hyperestrogenismem zvláště silnými rizikovými faktory pro VTE . Podobně je zvýšené riziko VTE během těhotenství pozorováno u žen se souběžnými poruchami uhlohydrátů . Žilní tromboembolie se projevuje nejčastěji jako hluboká žilní trombóza (DVT) dolních končetin nebo jako plicní embolie (PE) nebo obojí dohromady. Plicní embolie zůstává hlavní příčinou perinatální úmrtnosti ve vyspělých zemích a představuje přibližně 10-20% úmrtí souvisejících s těhotenstvím . Výskyt VTE je spojen s významným rizikem závažných komplikací u těhotných žen, jako je masivní krvácení nebo posttrombotický syndrom.
diagnostiku VTE u těhotných žen je obzvláště obtížné vzhledem k nespecifické klinické příznaky (končetiny edém, dušnost), stejně jako nedostatek standardní diagnostické postupy pro vyloučení z VTE na základě nízké D-Dimerů. Hodnocení trombotického rizika během těhotenství stanovením D-dimerů a koncentrací fibrinogenu má v současné době omezenou hodnotu za použití rozmezí od běžné populace. To je způsobeno, jak již bylo zmíněno dříve, fyziologickým a postupným zvyšováním jak D-dimerů, tak fibrinogenu (Fb), který je pozorován u těhotných žen. Z tohoto důvodu není možné během těhotenství použít referenční rozmezí koncentrací D-dimerů a fibrinogenu stanovených pro obecnou populaci . Proto bylo hlavním cílem našeho výzkumu stanovení referenčních hodnot pro koncentrace D-dimerů a fibrinogenu ve třech trimestrech fyziologického těhotenství. Vzhledem k přítomnosti žen s rizikovými faktory pro hyperkoagulabilita (kouření, gestační diabetes), které by mohly potenciálně ovlivnit D-Dimerů a fibrinogenu koncentrace, další cílem bylo správné pro tyto rizikové faktory.
2. Materiály a metody
2.1. Předměty
studie zahrnovala 71 těhotných žen ve věku mezi 25 a 44 v péči Prenatální Výzkum Ambulantní Klinice Porodnictví a Gynekologie na Pomeranian Lékařské Univerzity (PMU) v Štětín, Polsko. Ze 71 těhotných žen, které se rozhodly účastnit studie v prvním trimestru, se 67 subjektů zúčastnilo druhého trimestru a 62 ve třetím trimestru. Dotazníky a rozhovory byly dokončeny týkající se sacharidů poruchy, hypertenze, nicotinism, a přitěžující rodinnou anamnézou žilní tromboembolie u prvního a/nebo druhého stupně příbuzných. Dotazníky také získaly informace pro výpočet indexu tělesné hmotnosti. Přesné charakteristiky těhotných žen jsou uvedeny v tabulce 1. Referenční rozsahy byly vypočteny pro celou studijní skupinu (Skupina A), jakož i pro následující překrývající se podskupiny: nekuřácký a nediabetický (skupina B), nekuřácký s diabetem nebo bez něj (skupina C) a s kouřením a diabetem (Skupina D). Interakce mezi diabetem a trimestru, a mezi kouřením a trimestru, byly také stanoveny vydělením celé studijní skupiny do ±diabetes nebo ±kouření.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
Zkratky: IFG: porucha glukózy nalačno; NIDDM: noninsulin-dependentní diabetes mellitus; GDM: gestační diabetes mellitus; VTE: žilní tromboembolie.
|
||||||||||||||||||||||||||
studie byla schválena Bioetickým výborem na PMU. Podmínkou pro účast ve studii byl písemný souhlas. Kritéria pro vyloučení jsou historie žilní trombóza, srdeční vady nebo vysoký krevní tlak, autoimunitní nebo nádorové onemocnění, onemocnění ledvin nebo onemocnění jater, hematologické onemocnění, akutní a chronické infekce, dlouhodobé imobilizace, a antikoagulancií nebo hormonální antikoncepce nebo patologické těhotenství (preeklampsie, předčasné odtržení placenty).
2.2. Odběr krve a laboratorní analýzy
žilní krev byla odebrána třikrát: v první (11-14 týdnů), druhý (20-22 týdnů), a třetí (30-31 týdnů) trimestru, do dvou zkumavek (S-Monovette, Sarstedt), které se lišily v antikoagulační. Jedna tuba obsahuje 5 mL krve a 3.2% citrátu sodného na 9 : 1 poměr, což byla odstředěna (15 min, 1500 × g) získat destiček-platelet-poor plasma, pro stanovení D-Dimerů (D-D) a fibrinogenu (Fb) koncentrace a aktivovaný parciální tromboplastinový krát (APTT). Druhá zkumavka obsahovala 2 mL krve a edetátu sodného (EDTA) pro morfologii krve. Koncentrace D-dimeru byly stanoveny pomocí enzymově vázaného fluorescenčního testu (ELFA; D-Dimer Exclusion II (DEX2) kit a VIDAS analyzer; bioMerieux, Francie). Koncentrace fibrinogenu a APTT byly měřeny pomocí ready-made činidla soupravy (s ACL ELITE analyzátor), na Fb (Q. F. a. Trombin) a APTT (APTT-P-ČINIDLO; Instrumentation Laboratory, Německo). Byla hodnocena morfologie krve (pomocí analyzátoru hematologie ABX Micros 60; Horiba). Stanovení APTT a morfologie krve bylo provedeno pomocí vzorků plazmy / krve do 2 hodin po odběru krve, zatímco koncentrace D-dimeru a fibrinogenu byly měřeny v dříve zmrazených vzorcích plazmy (-30°C).
2.3. Statistické Analýzy
Údaje byly statisticky analyzovány pomocí komerčního softwaru (Statistica v. 12.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma, USA). Kolmogorov-Smirnovovy testy byly použity k testování normality a logaritmické transformace byly použity v případě potřeby (pro hladiny D-dimeru a fibrinogenu). Pro statistické výpočty, analýza rozptylu byla použita pro opakované opatření, a to buď jeden-factor ANOVA pro hodnocení vlivu těhotenství na koncentrace D-Dimerů a fibrinogenu nebo dvoufaktorová ANOVA pro posouzení interakcí mezi diabetem a průběh těhotenství, stejně jako kouření a těhotenství. Kromě toho byly post hoc použity testy nejméně významných rozdílů. Lineární korelace byly hodnoceny pomocí Pearsonova korelačního koeficientu. Za účelem stanovení referenčních hodnot pro koncentrace D-dimeru a fibrinogenu byla přijata percentilová metoda a předpokládalo se, že normální hodnoty leží mezi 2,5 a 97,5 percentilem. Hodnota <0,05 byla považována za významnou. Vzhledem k malé velikosti některých skupin byly také zvažovány hodnoty s ukazatelem možných trendů.
3. Výsledky
jsou uvedeny charakteristické, hemostatické a hematologické parametry těhotných žen (tabulky 1 a 2). Koncentrace D-Dimerů (D-D) a fibrinogenu (Fb) se zvyšuje s postupným trimestru (Tabulka 2) a charakteristické fyziologické těhotenství a doprovázen normální APTT koagulační časy a hematologických parametrů.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Abbreviations: D-D: D-Dimers; Fb: fibrinogen; APTT: activated partial thromboplastin time; PLT: platelet count; WBC: white blood cell count; RBC: red blood cell count; HGB: hemoglobin; HCT: hematocrit.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tam jsou statisticky vysoce významné rozdíly mezi jednotlivými trimestry pro D-Dimerů a také koncentrace fibrinogenu (; obrázky 1(a) 1(b)). Post hoc testy ukázaly významně vyšší koncentrace ve 2. trimestru ve srovnání s první a výrazně vyšší ve 3. ve srovnání s první nebo druhou (veškeré rozdíly s výjimkou Fb: 2. vs. 3. trimestru: ). Mezi koncentracemi D-dimerů a fibrinogenu byla pozorována silná pozitivní korelace (Obrázek 2), pozorovaná hlavně ve 2. trimestru (;).
()
(b)
(a)
(b)
Referenční hodnota se pohybuje pro D-Dimerů a fibrinogenu koncentrace za celé studijní skupiny v průběhu všech trimestru, bez úpravy pro kouření a gestační diabetes, jsou zobrazeny na Obrázcích 3(a) a 4(a) a po úpravě v Číslech 3(b)-3(d) a 4(b)-4(d).
()
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
()
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
Referenční hodnoty pro D-D bez úpravy pro celou skupinu (viz Obrázek 3(a)) pro jednotlivé trimestry byly 167-721, 298-1653, a 483-2256 ng/mL. Podobné referenční rozsahy byly získány u žen bez rizikových faktorů(obrázek 3 (B)) nebo s diabetem jako jedním rizikovým faktorem (obrázek 3 (c)). Nicméně, je třeba upozornit na dva rizikové faktory (viz Obrázek 3(d)), které po nastavení, měl podstatně vyšší D-D referenční hodnoty (zejména po 1. trimestru): 165-638, 282-3474, a 483-4486 ng/mL, respektive. Podobné trendy byly také zjištěny u referenčních rozsahů Fb (obrázek 4). Pro celé studijní skupiny (Obrázek 4(a)), referenční hodnota se pohybuje v následných trimestru byly 2.64-6.56, 3.40-8.53, a 3.63-9.14 g/L Podobné rozsahy byly získány ve Skupinách B a C (obrázek 4(b) a 4(c)). Stejně jako u hodnot D-D, vyšší koncentrace Fb, po korekci, byly nalezeny ve skupině D: 3.34-6.73, 3.40-8.84, a 3.12-9.91 g/L
S dvoufaktorová ANOVA (Obrázky 5 a 6), včetně interakce rizikových faktorů (GDM nebo kouření) a trimestru, žádná interakce byla nalezena mezi gestační diabetes (GDM) a trimestru u obou D-D (; Obrázek 5(a)) a na Fb (; Obrázek 5(b)). Nicméně, tam byl úzký vztah mezi D-D a zvýšení Fb s trimestru pro všechny skupiny ().
()
(b)
(a)
(b)
()
(b)
(a)
(b)
tyto výsledky jsou v souladu s výsledky znázorněnými na obrázku 1. Je však třeba věnovat pozornost účinku GDM na koncentraci Fb (obrázek 5(b)). I když vztah mezi GDM a zvýšení Fb koncentrace nebyl významný tím, ANOVA (), post hoc testy ukázaly výrazně vyšší Fb koncentrace v s GDM ve srovnání s bez ().
Two-way ANOVA neprokázaly žádné interakce mezi kouřením a trimestru (Obrázek 6), a post hoc testy neprokázaly žádné významné rozdíly v D-D a Fb úrovně mezi kuřáky a nekuřáky. Byl prokázán úzký vztah mezi zvýšením D-D a FB s následnými trimestry pro D-D(obrázek 6 (A)) a pro Fb (obrázek 6 (b)).
4. Diskuse
těhotenství je spojeno s četnými fyziologickými změnami, které ovlivňují fungování téměř každého orgánového systému, včetně změn hemostázy . V případě hemostázy jsou tyto změny dostatečně významné, aby významně ovlivnily výsledky laboratorních testů. To je často zdůrazněno v lékařské literatuře, že D-Dimer koncentracích, které jsou produkty působení plazminu na stabilizovaný fibrin a fibrinogen (Fb), jsou zvýšené u těhotných žen oproti netěhotné ženy, a jejich nárůst pokračuje s fázi těhotenství .
výsledky této studie potvrzují tyto zprávy. Podle očekávání se koncentrace D-D a Fb u těhotných žen postupně a statisticky významně zvyšovaly a dosáhly nejvyšších hodnot ve třetím trimestru. Je třeba zdůraznit, že zvýšené hladiny D-Dimerů se mohou objevit jak v normálním těhotenství a v těhotenství komplikované, například, hypertenze nebo gestační diabetes. Z toho, možnost využití D-Dimery referenční rozmezí stanovené pro obecné populace (muži a netěhotné ženy) pro diagnostiku žilní trombotické onemocnění během těhotenství jsou omezené . Testy pro stanovení D-Dimerů se vyznačují vysokou diagnostickou citlivost a vysoká negativní prediktivní hodnota, se odhaduje na 93-96%, ale mnohem nižší diagnostickou specifičnost (38-42%), a proto, pro diagnózu žilní trombotické onemocnění, jedná se především umožnit vyloučení . Je třeba také připomenout, že k vyloučení žilní tromboembolie na základě koncentrace D-Dimerů testy, nejdůležitější diagnostická hodnota testu je cut-off hodnota, která je kompromisem mezi citlivostí a specifičností.
S netěhotných žen, vyloučení hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) na základě nízké D-D koncentrace nejčastěji používá cut-off hodnota <500 ng/mL. U těhotných žen by měly být pro každý trimestr stanoveny mezní hodnoty a podle některých zpráv by možné mezní hodnoty mohly být řádově 286, 457 a 644 ng/ml. Je třeba zdůraznit, že v této studii, 75% žen ve druhém trimestru a 97% žen ve třetím trimestru překročen cut-off výrazně, což v nepřítomnosti klinických příznaků žilní trombózy naznačuje nedostatek D-D význam, použití těchto cut-off, v diagnostice žilní trombózy během těhotenství. V naší studii bylo také pozorováno, že zvýšená koncentrace D-D v celém studovaném vzorku měla významnou pozitivní korelaci se zvýšením koncentrace fibrinogenu, zejména ve 2.trimestru. Tato korelace se nachází v literatuře týkající se všech tří trimestrů . Existují také předchozí studie, ve kterých nebyla nalezena žádná tak významná korelace . S ohledem na tyto protichůdné výsledky je možné zobrazit další vztahy mezi těmito parametry. Například, bylo prokázáno, že poměr mezi D-Dimerů a fibrinogenu může být užitečným ukazatelem v diagnostice plicní embolie, která zůstává hlavní příčinou úmrtí u těhotných žen .
Jak bylo uvedeno výše, referenční hodnoty testovaných parametrů (D-D a Fb) získané v této studii, byly významně vyšší ve všech trimestru a lišily od těch, které jsou stanoveny pro dospělé netěhotné ženy . V případě D-dimerů se koncentrace pro celou skupinu těhotných žen pohybovaly v následujících rozmezích: první trimestr 167-721 ng / mL, druhý trimestr 298-1653 ng / mL a třetí trimestr 483-2256 ng / ml. Tyto výsledky byly podobné výsledkům publikovaným v literatuře . Existují však také studie, které nepotvrzují referenční hodnoty D-dimerů získaných v našem vlastním výzkumu . Zdá se, že rozdíly v referenčních hodnotách D-dimerů u těhotných žen mohou být způsobeny např. různými rizikovými faktory těhotenství ve studovaných vzorcích.
tato studie stanovila následující rozsahy pro koncentrace Fb, které lze navrhnout jako referenční rozsahy: první trimestr 2.64-6.56 g/L, ve druhém trimestru 3.40-8.53 g/L, a třetí trimestr 3.63-9.14 g/L Tak vysoké Fb koncentrace, a to zejména horní referenční hodnoty, jsou potvrzeny pouze v některé literatuře . V jiných studiích byla koncentrační rozmezí nižší . Tyto rozdíly mohou vyplývat z různých etnik vzorkovaných populací. Je však také třeba zmínit, že někteří vědci získali ještě vyšší koncentrační rozsahy Fb ve srovnání s touto studií . To by mohlo být způsobeno různými metodami pro stanovení koncentrací Fb nebo pozdějšími body odběru vzorků ve stejném trimestru.
Analýza přidruženými rizikovými faktory (kouření a gestační diabetes), mohou být také užitečné při vysvětlování rozdílů mezi studií, která byla dalším cílem této studie. Jako připomínka, kromě celého vzorku (1. skupina), tři překrývající se skupiny těhotných žen byly analyzovány také: ženy bez rizikových faktorů (2. skupina), ženy s jedním rizikovým faktorem (3. skupina) a ženy se dvěma rizikovými faktory (skupina 4). Referenční hodnoty byly upraveny pro rizikové faktory, jak je znázorněno na obrázcích 3 a 4. Je třeba poznamenat skupinu se dvěma rizikovými faktory (skupina 4). Ty měly nejvyšší koncentrace D-dimerů a fibrinogenu ve 2.a 3. trimestru. Podle našeho názoru to mohlo být způsobeno současnými účinky gestačního diabetu (GDM) a kouření. Podle dostupné literatury může gestační diabetes způsobit srážení krve ze zvýšené aktivace krevních destiček, zvýšené syntézy koagulačního faktoru, včetně fibrinogenu, a snížené fibrinolytické aktivity . Výskyt hyperfibrinogenemia zvýšila, stejně jako v literatuře, s postupným trimestru, a to byl výrazný zejména s gestační diabetes . V předchozích studiích byla také pozorována vyšší koncentrace fibrinogenu u GDM ve srovnání s bez GDM . Nicméně, předchozí studie neprokázaly jasný změn hladin prozánětlivých cytokinů (IL-2, IL-6 a IL-8), které mohou indikovat jinou příčinu těhotenství hyperfibrinogenemia komplikované tím, GDM, než zánět .
jak již bylo zmíněno dříve, tato studie ukázala tendenci k vyšším koncentracím fibrinogenu s GDM ve srovnání s bez GDM, nejsilněji vyjádřenou ve 3.trimestru. Podle našeho názoru, tento vztah potvrzuje hypotézu, že gestační diabetes je významným rizikovým faktorem pro hyperfibrinogenemia a trombotické státu, který se zvyšuje s průběhem těhotenství.
podle zpráv z literatury je kouření kromě gestačního diabetu důležitým rizikovým faktorem pro trombotický stav v těhotenství . Některé studie ukázaly, že kouření přispívá k tvorbě systémové zánětlivé odpovědi, jak je uvedeno zvýšené hladiny akutní fáze proteinss (zejména C-reaktivního proteinu a fibrinogenu) a zvýšení absolutní počty leukocytů . Tyto zprávy naznačují zánět vyvolaný nikotinismem jako důležitý faktor v progresi trombotického stavu, jak je naznačeno zvýšenými hladinami D-dimeru u kuřáků . Předchozí studie ukázaly, že ženy ve srovnání s muži mohou být citlivější na složky tabákového kouře . Kouření žen, ve srovnání s nekuřáky žen a mužů, mají zvýšený obrat destiček, které vyplývají ze zvýšené agregaci destiček, což potvrzuje vliv kouření na progresi trombotických státu . S analýzou dopadu kouření v naší studii však nebyla prokázána žádná významná interakce mezi kouřením cigaret a těhotenstvím pro hladiny D-dimeru i fibrinogenu. Navzdory tomu je třeba věnovat pozornost významnému dopadu nikotinismu na gestační diabetes (skupina 4) s významně vyššími koncentracemi jak pro D-dimery, tak pro fibrinogen.
4.1. Omezení studie
jedním omezením této studie jsou relativně malé velikosti vzorku. Od té doby žádné zprávy, že byly nalezeny v dostupné literatuře týkající se korekce referenční hodnoty D-Dimerů a fibrinogenu s rizikovými faktory pro GDM a kouření, jsme přesvědčeni, že i přes malý počet žen ve studii skupiny, hodnoty by měly být vzaty v úvahu. Nepochybně, síla studie je, že posouzení, D-Dimerů a fibrinogenu úrovně ve všech třech trimestrech byla provedena ve stejné ženy, což eliminuje vliv interindividuální variability na výsledky.
5. Závěry
závěrem bylo zjištěno, že fyziologické těhotenství je doprovázeno progresivním zvyšováním hladin D-dimeru a fibrinogenu a toto zvýšení se zdálo být umocněno rizikovými faktory trombózy, v tomto případě gestačním diabetem a nikotinismem. Referenční hodnoty D-dimeru a fibrinogenu by proto měly být pro tyto rizikové faktory korigovány. Kromě toho jsme dospěli k závěru, že těhotné ženy s gestačním diabetem mohou mít zvýšenou predispozici k rozvoji perinatální žilní trombózy v důsledku výraznější hyperfibrinogenemie.
Pro těhotné ženy, následující D-Dimery referenční hodnoty rozsahy jsou navrženy: v prvním trimestru těhotenství, 167-721 ng/mL; v druhém trimestru těhotenství, 298-1653 ng/mL; a ve třetím trimestru těhotenství se objeví kře,: 483-2256 ng/mL, fibrinogen referenční hodnota se pohybuje: v prvním trimestru, 2.64-6.56 g/L; v druhém trimestru, 3.40-8.53 g/L; a ve třetím trimestru, 3.63-9.14 g/L U pacientů s diabetem a nicotinism, referenční rozsahy byly vyšší, a to především v 2. a 3. trimestru, a to následovně: D-Dimeru pohybuje: 167-638 ng/mL (1. trimestr), 282-3474 ng/mL (2. trimestr), a 484-4486 ng/mL (3. trimestr), a fibrinogen rozsahy: 3.34-6.73 g/L (1. trimestr), 3.40-8.84 g/L (2. trimestr) a 3.12-9.91 g/L (3. trimestr).
dostupnost dat
údaje použité na podporu zjištění této studie jsou k dispozici od příslušného autora na vyžádání.
střety zájmů
autoři deklarují žádné střety zájmů s ohledem na tento výzkum.
poděkování
výzkum byl podpořen Státním výborem pro vědecký výzkum na Pomořanské Lékařské univerzitě. Jazyk kontroloval rodilý mluvčí angličtiny.