patogen
Krim-Congo hæmoragisk feber (CCHF) er en virusinfektion beskrevet i dele af Afrika, Asien, Sydøsteuropa og Mellemøsten. Det forårsagende middel, cchf-virus, hører til slægten Nairovirus fra Bunyaviridae-familien. Det forårsager alvorlig sygdom hos mennesker med risiko for nosokomial transmission og en høj dødelighed. Forekomsten af sygdommen er knyttet til den geografiske fordeling af hårde flåtvektorer, hovedsagelig fra Hyalomma-slægten. Navnet på virussen er knyttet til den kliniske anerkendelse af sygdommen til Krim i 1944 og den første isolering af virussen i Congo i 1956. Det geografiske område af CCHF-virus er kendt for at være den mest omfattende af de tickborne vira, der er relevante for menneskers sundhed. I Europa er der rapporteret om sager i Albanien, Bulgarien, Kosovo, Tyrkiet og det tidligere Sovjetunionen. I Grækenland blev det første menneskelige tilfælde af CCHF-infektion rapporteret i sommeren 2008. Det første humane tilfælde af CCHF-infektion blev rapporteret i Grækenland i juni 2008. I Spanien blev det første humane tilfælde af CCHF-infektion rapporteret i August 2016 og resulterede i en nosokomial infektionssag.
kliniske træk og følgevirkninger
efter en inkubationsperiode, normalt på 3-7 dage (fra 1 til 13 dage), er sygdommen karakteriseret ved en pludselig indtræden af febersygdom med hovedpine, myalgi, rygsmerter, led-og mavesmerter og opkastning. Dette efterfølges ofte af hæmoragiske manifestationer, der kan variere fra petechiae til ekkymoser, der vises på slimhinderne og huden; de mest almindelige blødningssteder er næsen, mave-tarmsystemet, livmoderen og urin-og luftvejene. Nekrotisk hepatitis kan forekomme. Stor ekkymose og ukontrolleret blødning fra venepunktursteder er almindelige træk. Den konvalescerende periode begynder hos overlevende omkring 10-20 dage efter sygdomsbegyndelsen. Længden af inkubationsperioden varierer afhængigt af flere faktorer, herunder virusdosis og eksponeringsvej, og er ofte kortere efter nosokomial infektion.
Transmission
Reservoir
Krim-Congo hæmoragisk febervirus cirkulerer i en stille tick-hvirveldyr-tick-cyklus, og der er ingen beviser for, at virussen forårsager nogen sygdom hos dyr. Flåter fra Hyalomma-slægten er de vigtigste vektorer for CCHF-virus; Hyalomma marginatum er den vigtigste vektor for CCHF i Sydeuropa; virussen er også blevet identificeret i Hyalomma lusitanicum i Spanien. Harer og pindsvin fungerer som forstærkende værter for de umodne stadier af flåterne. Husdyr (kvæg, geder, får osv.) er de sædvanlige værter for de voksne flåter. Mennesker er ikke de foretrukne værter for Hyalomma-flåter og bliver sjældent bidt sammenlignet med husdyr. Når de er inficeret, kan flåter overføre CCHF-virus gennem hele deres liv. På den nordlige halvkugle aktiveres Hyalomma marginatum normalt af den stigende temperatur om foråret (begyndelsen af April), og de umodne stadier er aktive om sommeren mellem maj og September.
transmissionstilstand
mennesker bliver inficeret gennem bid af inficerede flåter eller ved kontakt med inficeret blod eller andet husdyrvæv. Nosokomial transmission kan forekomme ved direkte kontakt med inficeret blod eller kropsvæsker eller gennem forurenet medicinsk udstyr eller forsyning.
risikogrupper
større risikogrupper omfatter landmænd, dyrlæger og slagteriarbejdere i endemiske områder, og de fleste af de berørte tilfælde beskæftiger sig med landbrug og/eller husdyrhold og slagteriaktiviteter. Kød i sig selv er ikke kilden til infektion, fordi virussen inaktiveres ved forsuring af vævet efter slagtning, og CCHF-virus overlever ikke madlavning. Sundhedsarbejdere er den næstmest berørte gruppe, når de ammer CCHF-patienter med svær blødning og blødninger på et hospital uden strenge barriere sygeplejeprocedurer. Udendørs aktiviteter i endemiske områder er en risikofaktor for krydseksponering.
forebyggelsesmetoder
forebyggelse og bekæmpelse af CCHF-infektion opnås ved at undgå eller minimere eksponering for inficerede flåter ved hjælp af flåtafvisende midler. Det anbefales at bære beskyttelsestøj og tidlig og korrekt fjernelse af flåter. Da nosokomiale tilfælde af CCHF er ret almindelige og ofte resulterer i høj dødelighed, strenge universelle forholdsregler, herunder barrierepleje, bør tages med indlagte tilfælde, som med andre hæmoragiske feber. En vaccine afledt af inaktiveret musehjerne anvendes i Bulgarien, men er ikke bredt tilgængelig, og effektivitet og sikkerhed skal revurderes såvel som specifikt humant immunglobulin, der anvendes til profylakse efter eksponering. I endemiske områder er der opnået et mål for krydskontrol ved miljømæssig sanitet af underbrush-levesteder. Acaricider kan være nyttige på husdyr til bekæmpelse af cchf-virusinficerede flåter, hvis de anvendes 10-14 dage før slagtning eller til eksport af dyr fra skovområder.
diagnose
direkte diagnose af CCHF udføres ved påvisning af viralt genom ved RT-PCR op til 10-15 dage efter sygdomsudbrud. Serologisk påvisning af specifikke IgM-antistoffer kan udføres fra dag fem. Krim-Congo hæmoragisk feber IgG-serokonversion eller firdoblet titerforøgelse kan hjælpe diagnosen, men den er forsinket. Da CCHF betragtes som et meget farligt patogen, kræver prøveforsendelse og håndtering specifikke protokoller.
håndtering og behandling
da der ikke er nogen valideret specifik antiviral terapi for CCHF, er behandlingen afhængig af understøttende pleje, herunder administration af trombocytter, friskfrosset plasma og erytrocytpræparater. Oral eller intravenøs ribavirin er blevet anvendt med rapporteret succes, men uden bekræftet fordel. Værdien af humane immunglobuliner fra genvundne patienter til behandling skal revurderes.
nøgleområder med usikkerhed
forståelsen af cyklussen for cchf-virusoverførsel har brug for yderligere feltundersøgelser, især i Europa. Der mangler standardisering af sagsdefinitioner, laboratoriediagnoseprocedurer, rapportering og dokumentation af sygdommen. Behandling med ribavirin anbefales af Verdenssundhedsorganisationen, men mens mange rapporter indikerer, at lægemidlet kan være gavnligt, vil den reelle effekt kræve yderligere evaluering. Der er ingen sikker og effektiv human vaccine tilgængelig, og der findes ingen dyremodel til at teste nye lægemidler og/eller vacciner.
Bemærk: oplysningerne i dette faktablad er beregnet til generel information og bør ikke bruges som erstatning for sundhedspersonalets individuelle ekspertise og vurdering.
Burt FJ, Leman PA, Smith JF, Svanepoel R. anvendelsen af en revers transkription-polymerasekædereaktion til påvisning af viral nukleinsyre i diagnosen Krim-Congo hæmoragisk feber. J Virol Metoder 1998; 70 (2): 129-37.
Drosten C, Minnak D, Emmerich P, Schmitt H, Reinicke T. Krim-Congo hæmoragisk feber i Kosovo. J Clin Microbiol 2002; 40(3):1122-3.
Duh D, Saksida A, Petrovec M et al. Viral belastning som forudsigelse for Krim-Congo hæmoragisk feber resultat. Emerg Inficere Dis 2007; 13(11):1769-72.
Ergonul O. behandling af Krim-Congo hæmorrhagiskfeber. Antiviral Res 2007.
Ergonul O, Hvidhus CA, eds. Krim-Congo hæmoragisk feber: et globalt perspektiv. Dordrecht: Springer; 2007.
Estrada-Pena A, Gargili A et al. Modellering af den rumlige fordeling af Krim-Congo hæmoragisk feberudbrud i Tyrkiet. Vektorbåret Soonotisk Dis 2007; 7 (4): 667-78.
Hoogstraal H. epidemiologien af krydsbåren Krim-Congo hæmoragisk feber i Asien, Europa og Afrika. J Med Entomol 1979;15 (4): 307-417.
Huggins JV. Udsigter til behandling af virale hæmoragiske feber med ribavirin, et bredspektret antiviralt lægemiddel. Rev Inficere Dis 1989; 11 Suppl 4: S750–61.
Palomar AM al. Krim-Congo hæmoragisk febervirus i flåter, Sydvesteuropa, 2010. Emerg inficere Dis 2012, 18,1
Papa a, Christova I, Papadimitriou E, Antoniadis A. Krim-Congo hæmoragisk feber i Bulgarien. Emerg Inficere Dis 2004; 10(8):1465-7.
Papa a, Maltesou H, Tsiodras S, Dalla V, Papadimitriou T, Pierroutsakos I, Kartalis G, Antoniadis A. et tilfælde af Krim-Congo hæmoragisk feber i Grækenland, juni 2008. Euro Surveill. 2008 14. August;13 (33). pii: 18952.
Svanepoel R, Gill de, Shepherd AJ, Leman PA, Mynhardt JH, Harvey S. Den kliniske patologi af Krim-Congo hæmoragisk feber. Rev Inficere Dis 1989; 11 Suppl 4: S794–800.
Hvidhus CA. Krim-Congo hæmoragisk feber. Antiviral res 2004; 64(3):145-60.